Efeitos e interações de alcaçuz e toranja na terapia de reposição de glicocorticóides na doença de Addison
13 de janeiro de 2011 atualizado por: Haukeland University Hospital
Uso de alcaçuz e toranja em pacientes com doença de Addison
A doença de Addison é uma doença rara, em que as glândulas supra-renais não conseguem produzir hormônios esteroides suficientes (cortisol e aldosterona).
Pacientes com doença de Addison relatam estado de saúde subjetivo prejudicado e apresentam aumento da mortalidade por todas as causas.
A terapia convencional é a reposição oral de hormônios glicocorticóides e mineralocorticóides, mas essa estratégia imita imperfeitamente as variações diurnas do cortisol e torna os pacientes super e subtratados.
Curiosamente, alguns pacientes com insuficiência adrenal podem se beneficiar do uso de vários compostos nutricionais.
Nossa hipótese é que o alcaçuz e a toranja alteraram o metabolismo e a absorção do acetato de cortisona.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No presente estudo, a absorção e o metabolismo do acetato de cortisona são avaliados em indivíduos com doença de Addison em três ocasiões. Na primeira ocasião, os sujeitos estão em sua dieta regular, mas evitam a ingestão de toranja e alcaçuz. Ao final da avaliação inicial, a ordem dos compostos nutricionais (alcaçuz-suco de toranja ou suco de toranja-alcaçuz) a serem investigados nas próximas duas avaliações é randomizada.
Nas duas ocasiões seguintes, a absorção e o metabolismo do acetato de cortisona são estudados quando os sujeitos do estudo consomem suco de alcaçuz e toranja. Entre o uso de toranja e alcaçuz, há um período de lavagem de pelo menos 3 semanas.
Para estudos sobre os efeitos do alcaçuz, os indivíduos ingerem 24 gramas de alcaçuz por dia (equivalente a 150 mg de ácido glicirrízico por dia). Para estudos sobre os efeitos do suco de toranja, os indivíduos bebem 200 ml de suco de toranja três vezes ao dia durante três dias. Eles mantêm sua medicação regular e dieta habitual.
Séries temporais de cortisol e cortisona são obtidas em amostras de soro e saliva no terceiro dia de uso de suco de alcaçuz/toranja. A urina de 24 horas também é coletada.
As medições de cortisol e metabólitos no soro e na saliva são usadas para calcular os parâmetros farmacocinéticos. As medições das amostras obtidas ao usar os compostos nutricionais investigados são comparadas com a avaliação de linha de base em cada sujeito. Os metabólitos na urina de 24 horas são comparados de maneira semelhante para investigar alterações na excreção urinária e para estimar a atividade de enzimas envolvidas no metabolismo do cortisol (5alfa-redutase, 5beta-redutase, sistema citocromo P450 3A4, 11-beta hidroxiesteróide desidrogenase).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bergen, Noruega, 5020
- Haukeland University Hospital, Helse-Bergen HF
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de insuficiência adrenal (doença de Addison)
- Terapia de reposição de acetato de cortisona estável
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- doença maligna
- Tratamento farmacológico com outros glicocorticóides
- Gravidez
- Doença menor atual (ou seja, gripe)
- Doença grave ou acidente que requer hospitalização nos últimos três meses
- Uso de suco de toranja ou alcaçuz nas últimas duas semanas antes do início do estudo
- Pressão arterial acima de 150 mmHg sistólica ou 90 mmHg diastólica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Alcaçuz
Alcaçuz equivalente a 150 mg de ácido glicirrízico.
Os resultados são comparados a uma avaliação inicial sem ingestão de suco de alcaçuz/toranja.
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24 gramas de alcaçuz eq. a 150 mg de ácido glicirrízico, por via oral, por três dias.
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Comparador Ativo: Suco de toranja
200 ml de suco de toranja rosa três vezes ao dia.
Os resultados são comparados a uma avaliação inicial sem ingestão de suco de alcaçuz/toranja.
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200 ml de suco de toranja rosa três vezes ao dia, via oral, durante três dias.
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Sem intervenção: Linha de base
Avaliação inicial sem ingestão de alcaçuz ou suco de toranja
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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AUC Cortisol sérico - Níveis de cortisol no soro durante as primeiras 2,6 horas após a administração oral de acetato de cortisona.
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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A área sob a curva (AUC) do cortisol é calculada com base na amostragem sérica de séries temporais (a cada 20 minutos por 2,6 horas após a administração oral de acetato de cortisona).
As AUCs obtidas durante a ingestão de suco de alcaçuz e toranja são comparadas com a avaliação inicial (sem esses compostos nutricionais).
Todas as outras propriedades farmacocinéticas (medidas de resultados primários e secundários) são comparadas de forma análoga.
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As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis séricos de cortisol no final da amostragem da série temporal (t = 160min)
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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No final da amostragem da série temporal (160 minutos após administração oral de acetato de cortisona) em todas as três avaliações
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As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Níveis séricos de cortisona no final da amostragem da série temporal (t = 160min)
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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No final da amostragem da série temporal (160 minutos após administração oral de acetato de cortisona) em todas as três avaliações
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As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Saliva Níveis de cortisol no final da amostragem da série temporal (t = 160 min)
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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No final da amostragem da série temporal (160 minutos após administração oral de acetato de cortisona) em todas as três avaliações
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As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Saliva Níveis de cortisona no final da amostragem da série temporal (t=160min)
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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No final da amostragem da série temporal (160 minutos após administração oral de acetato de cortisona) em todas as três avaliações
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As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Tempo de concentração máxima de cortisol sérico
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Com base na amostragem de séries temporais em cada uma das três avaliações
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As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Tempo de concentração máxima de Cortisona sérica
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Com base na amostragem de séries temporais em cada uma das três avaliações
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As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Tempo de concentração máxima de Saliva Cortisol
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Com base na amostragem de séries temporais em cada uma das três avaliações
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As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Tempo de concentração máxima de Saliva Cortisona
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Com base na amostragem de séries temporais em cada uma das três avaliações
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As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Meia-vida do cortisol sérico
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Com base na amostragem de séries temporais em cada uma das três avaliações
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As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Meia vida da cortisona sérica
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Com base na amostragem de séries temporais em cada uma das três avaliações
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As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Relação aTHF/THF urinária
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Medido na urina de 24h obtida nas três avaliações. aTHF = alo-tetrahidrocortisol, THF = tetrahidrocortisol |
As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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AUC Cortisona sérica
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Semelhante ao resultado primário AUC Cortisol sérico
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As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Metabólitos totais na urina (cortisol urinário+cortisona+6OHF+aTHF+THF+THE)
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Urina de 24 horas coletada em cada uma das três avaliações aTHF = alo-tetrahidrocortisol, THF = tetrahidrocortisol, THE = tetrahidrocortisona, 6OHF = 6beta-hidroxicortisol |
As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Proporção urinária (aTHF+THF)/THE
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Avaliado na urina de 24h obtida nas três avaliações (basal, após alcaçuz e após suco de toranja). É um índice da atividade da 5-redutase. Urina de 24 horas coletada em cada uma das três avaliações aTHF = alo-tetrahidrocortisol, THF = tetrahidrocortisol, THE = tetrahidrocortisona |
As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Razão Urinária Cortisol/6beta-OH-Cortisol
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Avaliar a atividade enzimática do CYP3A4 pelo índice cortisol urinário/6beta-oh cortisol obtido nas três avaliações (basal, após alcaçuz e após suco de toranja. 6OHF = 6beta-hidroxicortisol |
As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Metabólitos totais na urina (cortisol urinário+cortisona+6OHF+aTHF+THF+THE)
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Urina de 24 horas coletada em cada uma das três avaliações Urina de 24 horas coletada em cada uma das três avaliações aTHF = alo-tetrahidrocortisol, THF = tetrahidrocortisol, THE = tetrahidrocortisona, 6OHF = 6beta-hidroxicortisol |
As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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AUC Saliva cortisona
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Semelhante ao desfecho primário Saliva AUC Cortisol, mas para cortisona.
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As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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AUC Cortisona sérica
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Semelhante ao resultado primário AUC Cortisol sérico, mas para cortisona.
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As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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AUC saliva cortisol
Prazo: As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Semelhante ao cortisol sérico AUC, mas as medições são feitas na saliva.
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As medidas de resultado são avaliadas quando todos os indivíduos concluíram o estudo, aproximadamente 1,5-2,0 anos após o início do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paal Methlie, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF
- Investigador principal: Kristian Løvås, MD, PhD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- Investigador principal: Eystein S Husebye, Prof, MD, University of Bergen. Helse-Bergen HF.
- Investigador principal: Ernst A Lien, Prof. MD., University of Bergen
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de janeiro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
6 de janeiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
17 de janeiro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de janeiro de 2011
Última verificação
1 de dezembro de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3.2007.2620 (REK)
- 17775 (NSD) (Outro identificador: Norwegian Social Science Data Services (registry for approval of data protection))
- 07/5829 (SHdir) (Outro identificador: The Norwegian Directorate of Health and Social Affairs (Approval of research biobank))
- 3.2007.2620 (Outro identificador: West Regional Committee of Research Ethics)
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