肝細胞癌参加者の第一選択療法としてのソラフェニブとソラフェニブの併用とソラフェニブ単独の E7050
2021年4月16日 更新者：Eisai Inc.
肝細胞癌患者の第一選択療法として、E7050とソラフェニブを併用した場合とソラフェニブ単独を併用した非盲検多施設無作為化第Ib/II相試験
この研究の目的は、E7050とソラフェニブの併用投与を受けた肝細胞がん患者において、E7050をソラフェニブと併用投与した場合に、より大きな利益（がんが治療に反応する）を経験するかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
この非盲検多施設無作為化研究は第 Ib 相で構成されます。つまり、ソラフェニブと組み合わせて E7050 を 3 回漸増用量で投与する安全導入期間です。フェーズ II 部分: ランダム化された 2 アーム期間。
肝細胞癌患者約95名がこの研究に登録される予定である（第Ib相部分には10～15人の患者、第II相部分には80人の患者）。
患者は研究の第 Ib 相または第 II 相の部分にのみ参加します。
第 Ib 相と第 II 相の両方で、患者は進行性疾患 (PD) が発生するまで、約 6 回の 28 日サイクル (24 週間) の治験治療 (E7050 とソラフェニブ、またはソラフェニブ単独) を受けます。
6サイクル後。
治験責任医師の裁量およびメディカルモニターとの協議により、臨床的利益を経験している患者は、元のランダム化治療群に応じて、ソラフェニブの有無にかかわらず E7050 を継続することもできます (アーム 1)、またはソラフェニブ単独で継続することもできます (アーム 2)。臨床上の利点が持続し、治療の忍容性が良好である限り。
患者は治療終了後死亡するまで追跡調査される。
研究の種類
介入
入学 (実際)
102
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85715
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33905
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
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Toledo、Ohio、アメリカ、43623
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
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Greater London
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London、Greater London、イギリス、WC1E 6BT
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、イギリス、M20 4BX
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Strathclyde
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Glasgow、Strathclyde、イギリス、G12 OYN
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Modena、イタリア、40124
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Pavia、イタリア、27100
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Milano
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Rozzano、Milano、イタリア、20089
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Dnipropetrovsk、ウクライナ、49102
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Donetsk、ウクライナ、83092
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Kharkiv、ウクライナ、61037
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Lviv、ウクライナ、79031
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Madrid、スペイン、28046
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Madrid、スペイン、28034
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Madrid、スペイン、28007
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Madrid、スペイン、28050
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Brussels、ベルギー、1070
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Bruxelles、ベルギー、1200
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Leuven、ベルギー、3000
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 切除不能な局所進行性または転移性HCC。
- 他の診断基準が満たされる場合、組織学的確認は必要ありません。
- 以前の全身抗がん療法は許可されていません（フェーズ Ib では、以前の 2 つの全身抗がん療法が許可されています）。 以前の化学塞栓術、放射線塞栓術、高周波アブレーション、またはその他の局所アブレーション療法は、研究で定義された治療の初日から6週間を超える場合に許可されます。
- ECOG PS 0 または 1; Child-Pugh 肝硬変ステータス A または B、スコア 7。
- 血圧は、降圧薬の有無にかかわらず、適切に管理されている必要があります（スクリーニング時に 140/90 mmHg 以下）。 患者は高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴があってはなりません。
除外基準
- E7050 抗 cmet 療法または抗血管新生療法を以前に受けたことがあります (以前の抗血管新生療法は第 Ib 相でのみ許可されています)。
- 脳転移の存在。ただし、患者が無作為化の少なくとも4週間前に適切な治療を受けており、無作為化の少なくとも4週間前に安定かつ無症候性であり、ステロイドを使用していない場合を除く。
- 緩和的放射線療法は研究期間を通して許可されていません。
- 活動性喀血
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または活動性骨折。
- -治験治療開始前28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検または重大な外傷を負った、または研究期間中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される。
- 臨床的に重大な消化管出血（処置的介入を必要とする出血、例: -初回投与前6か月以内に静脈瘤バンド形成、経頸静脈的肝内門脈大循環シャント（TIPS）処置、動脈塞栓術、局所凝固療法）を受けた患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：フェーズ Ib: コホート 1、2、および 3
フェーズ Ib: コホート 1。 200 mg E7050 + 400 mg ソラフェニブ コホート 2; 300 mg E7050 + 400 mg ソラフェニブ コホート 3; 400 mg E7050 + ソラフェニブ
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フェーズ Ib: コホート 1。 200 mg E7050 + 400 mg ソラフェニブ コホート 2; 300 mg E7050 + 400 mg ソラフェニブ コホート 3; 400 mg E7050 + ソラフェニブ
E7050 は 200、300、または 400 mg を 1 日 1 回経口投与されます。 ソラフェニブを 400 mg を 1 日 2 回経口投与します。 |
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アクティブコンパレータ：フェーズ II: アーム 1; E7050 + ソラフェニブ
フェーズ II: アーム 1; E7050 + 400 mg ソラフェニブアーム 2;ソラフェニブ400mg
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フェーズ Ib: コホート 1。 200 mg E7050 + 400 mg ソラフェニブ コホート 2; 300 mg E7050 + 400 mg ソラフェニブ コホート 3; 400 mg E7050 + ソラフェニブ
E7050 は 200、300、または 400 mg を 1 日 1 回経口投与されます。 ソラフェニブを 400 mg を 1 日 2 回経口投与します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b: 用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 (サイクルの長さは 28 日)
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DLTは、治験薬の投与開始後28日以内（<=）に発生し、少なくとも治験薬に関連する可能性がある、またはおそらく関連すると考えられる、臨床的に重大な有害事象（AE）（非血液学的事象、血液学的事象、およびその他の事象）と定義された。捜査官による。
毒性は、国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (NCI CTCAE v.4.0) に従って評価されます。
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サイクル 1 (サイクルの長さは 28 日)
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フェーズ 1b: Cmax: ソラフェニブと併用投与した場合の -7 日目のゴルバチニブの最大観察血漿濃度
時間枠：7日目：投与後0～72時間
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7日目：投与後0～72時間
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フェーズ 1b: Cmax: サイクル 1 の 1 日目にソラフェニブと併用投与した場合に観察されたゴルバチニブの最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長は 28 日)
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サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長は 28 日)
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フェーズ 1b: Cmax: サイクル 1 の 28 日目にソラフェニブと併用投与した場合に観察されたゴルバチニブの最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 28 日目: 投与後 0 ～ 24 時間
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サイクル 1 28 日目: 投与後 0 ～ 24 時間
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フェーズ 1b: Tmax: ソラフェニブと併用投与した場合の -7 日目のゴルバチニブの最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間
時間枠：7日目：投与後0～72時間
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7日目：投与後0～72時間
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フェーズ 1b: Tmax: サイクル 1 の 1 日目にソラフェニブと併用投与した場合のゴルバチニブの最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長は 28 日)
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サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長は 28 日)
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フェーズ 1b: Tmax: サイクル 1 の 28 日目にソラフェニブと併用投与した場合のゴルバチニブの最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 28 日目: 投与後 0 ～ 24 時間
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サイクル 1 28 日目: 投与後 0 ～ 24 時間
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フェーズ 1b: AUCt: -7 日目にソラフェニブと組み合わせて投与した場合の、ゴルバチニブの投与間隔にわたる時間 0 から時間 t までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：7日目：投与後0～72時間
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7日目：投与後0～72時間
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フェーズ 1b: AUCt: サイクル 1 の 1 日目にソラフェニブと併用投与した場合の、ゴルバチニブの投与間隔にわたる時間 0 から時間 t までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長は 28 日)
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サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長は 28 日)
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フェーズ 1b: AUCt: サイクル 1 の 28 日目にソラフェニブと組み合わせて投与した場合の、ゴルバチニブの投与間隔にわたる時間 0 から時間 t までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 28 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長は 28 日)
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サイクル 1 28 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長は 28 日)
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フェーズ 1b: t1/2: -7 日目にソラフェニブと併用投与した場合のゴルバチニブの終末消去半減期
時間枠：7日目：投与後0～72時間
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7日目：投与後0～72時間
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フェーズ 2: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日以内（最長約3年11か月）
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治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日以内（最長約3年11か月）
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フェーズ 2: 重症度別の AE のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日以内（最長約3年11か月）
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AE の重症度は CTCAE バージョン 4.0 を使用して等級付けされました。グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす、およびグレード 5 = AE 関連の死亡です。
4 または 5 と評価されたすべての AE は重篤であるとみなされました。
グレードが高いほど、より深刻な状態を示します。
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治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日以内（最長約3年11か月）
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フェーズ 2: バイタルサインに関連する有害事象のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日以内（最長約3年11か月）
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参加者の数は、体温、呼吸数、心拍数、身長、体重などのバイタルサインに関連する AE とともに報告されます。
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治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日以内（最長約3年11か月）
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フェーズ 2: 収縮期血圧と拡張期血圧を含む血圧がベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日以内（最長約3年11か月）
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治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日以内（最長約3年11か月）
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フェーズ 2: 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG-PS) でベースライン後の変化が最悪だった参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日以内（最長約3年11か月）
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ECOG-PS レベルのベースライン後の最悪の変化を示した参加者の数が報告されました。
ECOG には 6 つのレベル (0 ～ 5) があります。
レベル 0 が最高の状態です (完全に活動的で、病気前のすべてのパフォーマンスを制限なく続けることができます)。レベル 1 は軽度に制限されています (身体的に激しい活動は制限されていますが、歩行中は軽作業または座って作業することができます。
軽い家事、事務作業）。レベル 2 はより制限されています (歩行可能であり、すべてのセルフケアは可能ですが、いかなる仕事活動も行うことができません。起きている時間の約 50% 以上)。レベル 3 は制限されています (限られたセルフケアのみが可能、起きている時間の 50% 以上はベッドまたは椅子に限定されています)。レベル 4 は高度に制限されています（完全に障害があり、セルフケアを行うことができません。完全にベッドまたは椅子に拘束されています）。そしてレベル5は死（死）です。
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治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日以内（最長約3年11か月）
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フェーズ 2: 検査値がベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日以内（最長約3年11か月）
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治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日以内（最長約3年11か月）
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フェーズ 2: 心電図 (ECG) パラメータがベースラインから著しく異常に変化した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日以内（最長約3年11か月）
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治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日以内（最長約3年11か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 2: 進行までの時間 (TTP)
時間枠：ランダム化日からPD日まで（最長約3年11か月）
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TTPは、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1に従った独立した評価に基づく、無作為化の日からそのような参加者の病気のPDの日までの時間として定義されました。
PDは、治療開始以降に記録された標的病変の直径の合計(研究上の最小合計を参考として採用)の少なくとも20%増加または5ミリメートル(mm)増加、または1つ以上の新たな病変の出現として定義された。
TTP は、Kaplan-Meier (K-M) 法を使用して推定および分析されました。
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ランダム化日からPD日まで（最長約3年11か月）
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フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ランダム化日から次の 2 つの出来事の早い方まで：PD 日または死亡日（最長約 3 年 11 か月）
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PFSは、参加者の無作為化の日から、（1）最初に記録された進行の日、（2）RECIST v. 1.1による独立した評価に基づく何らかの原因による当該参加者の死亡日までの時間として定義されました。
PDは、治療開始以降に記録された標的病変の直径の合計(研究上の最小合計を参考として採用)の少なくとも20%増加または5mm増加、または1つ以上の新たな病変の出現として定義された。
PFS は KM 法を使用して推定および分析されました。
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ランダム化日から次の 2 つの出来事の早い方まで：PD 日または死亡日（最長約 3 年 11 か月）
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フェーズ 2: 12 週目に PFS を患った参加者の割合
時間枠：12週目で
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12週目でのPFS率は、無作為化日から12週目で疾患が進行せずにまだ生存している参加者の割合として定義されました。
PFSは、参加者の無作為化の日から、（1）最初に記録された進行の日、（2）RECIST v. 1.1による独立した評価に基づく何らかの原因による当該参加者の死亡日までの時間として定義されました。
PDは、治療開始以降に記録された標的病変の直径の合計(研究上の最小合計を参考として採用)の少なくとも20%増加または5mm増加、または1つ以上の新たな病変の出現として定義された。
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12週目で
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フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から死亡日まで（最長約3年11か月）
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OSは、無作為化の日から死亡日までの時間として定義されました。
参加者は最後に生存が確認された日に検閲された。
OSはK-M法を用いて解析した。
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無作為化日から死亡日まで（最長約3年11か月）
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フェーズ 2: 全体的な反応が得られた参加者の割合
時間枠：ランダム化日から病気の進行または死亡まで（最長約3年11か月）
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全体的な奏効率は、RECIST v1.1に従って研究者が評価した最良の確認奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合として定義されました。
反応が最初に記録された日から少なくとも 4 週間後、遅くとも 8 週間後に確認スキャンが必要でした。
CRは、すべての標的病変および非標的病変（非リンパ節）の消失として定義されました。
すべての病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満（<）に縮小していなければなりません。
PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30パーセント(%)減少することとして定義された。
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ランダム化日から病気の進行または死亡まで（最長約3年11か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Melissa J Versola, RN、Quintiles, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年7月19日
一次修了 (実際)
2015年6月23日
研究の完了 (実際)
2015年6月23日
試験登録日
最初に提出
2011年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月5日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月16日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。