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E7050 en combinación con sorafenib versus sorafenib solo como terapia de primera línea en participantes con carcinoma hepatocelular

16 de abril de 2021 actualizado por: Eisai Inc.

Un estudio abierto, multicéntrico, aleatorizado, de fase Ib/II de E7050 en combinación con sorafenib versus sorafenib solo como terapia de primera línea en pacientes con carcinoma hepatocelular

El propósito de este estudio es determinar si los pacientes con carcinoma hepatocelular que reciben E7050 administrado con Sorafenib o Sorafenib solo experimentan un mayor beneficio (el cáncer responde al tratamiento) cuando se administra E7050 con Sorafenib.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio aleatorizado, multicéntrico y de etiqueta abierta consistirá en una Fase Ib: un período de prueba de seguridad con 3 dosis ascendentes de E7050 en combinación con sorafenib; y una parte de la Fase II: un período aleatorio de 2 brazos. Aproximadamente 95 pacientes con carcinoma hepatocelular se inscribirán en el estudio (10-15 pacientes en la parte de Fase Ib y 80 pacientes en la parte de Fase II). Los pacientes solo participarán en la fase Ib o en la fase II del estudio. Tanto en la fase Ib como en la fase II, los pacientes recibirán el tratamiento del estudio (E7050 más sorafenib o sorafenib solo) hasta la aparición de enfermedad progresiva (EP) durante aproximadamente seis ciclos de 28 días (24 semanas). Después de 6 ciclos. a discreción del investigador y en consulta con el monitor médico, los pacientes que experimentan un beneficio clínico pueden continuar con E7050, con o sin sorafenib (grupo 1), o pueden continuar con sorafenib solo (grupo 2), según el grupo de tratamiento de aleatorización original. , mientras se mantenga el beneficio clínico y se tolere bien el tratamiento. Los pacientes serán seguidos hasta la muerte después de la finalización de la terapia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

102

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1070
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
      • Leuven, Bélgica, 3000
  • España
      • Madrid, España, 28046
      • Madrid, España, 28034
      • Madrid, España, 28007
      • Madrid, España, 28050
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33905
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
  • Italia
      • Modena, Italia, 40124
      • Pavia, Italia, 27100
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, WC1E 6BT
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Reino Unido, G12 OYN
  • Ucrania
      • Dnipropetrovsk, Ucrania, 49102
      • Donetsk, Ucrania, 83092
      • Kharkiv, Ucrania, 61037
      • Lviv, Ucrania, 79031

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • CHC no resecable localmente avanzado o metastásico;
  • No se requiere confirmación histológica si se cumplen otros criterios de diagnóstico;
  • No se permite ningún tratamiento anticanceroso sistémico previo (en la Fase Ib se permiten 2 regímenes anticancerígenos sistémicos previos). Se permite la quimioembolización, radioembolización, ablación por radiofrecuencia u otras terapias locales de ablación previas si se realizan más de 6 semanas desde el primer día del tratamiento definido por el estudio;
  • ECOG PS 0 o 1; estado de cirrosis Child-Pugh A o B con una puntuación de 7;
  • La presión arterial debe estar bien controlada (menor o igual a 140/90 mmHg en la selección) con o sin medicación antihipertensiva. Los pacientes no deben tener antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;

Criterio de exclusión

  • Recibió previamente E7050 anti-cmet, o terapia antiangiogénica (la terapia antiangiogénica previa está permitida solo en la Fase Ib);
  • Presencia de metástasis cerebrales, a menos que el paciente haya recibido un tratamiento adecuado al menos 4 semanas antes de la aleatorización y esté estable, asintomático y sin esteroides durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización;
  • La radioterapia paliativa no está permitida durante todo el período de estudio;
  • hemoptisis activa
  • Herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea activa;
  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio;
  • Sangrado gastrointestinal clínicamente significativo (sangrado que requiere intervención de procedimiento, p. banda de várices, procedimiento de derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS), embolización arterial, terapia de coagulación tópica) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Fase Ib: cohorte 1, 2 y 3
Fase Ib: Cohorte 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Cohorte 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Cohorte 3; 400 mg E7050 + Sorafenib
Droga: Sorafenib
Fase Ib: Cohorte 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Cohorte 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Cohorte 3; 400 mg E7050 + Sorafenib
Droga: Sorafenib

E7050 administrado por vía oral a 200, 300 o 400 mg una vez al día.

Sorafenib administrado por vía oral, 400 mg dos veces al día.
Comparador activo: Fase II: Brazo 1; E7050 + sorafenib
Fase II: Brazo 1; E7050 + 400 mg Sorafenib Brazo 2; 400 mg de sorafenib
Droga: Sorafenib
Fase Ib: Cohorte 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Cohorte 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Cohorte 3; 400 mg E7050 + Sorafenib
Droga: Sorafenib

E7050 administrado por vía oral a 200, 300 o 400 mg una vez al día.

Sorafenib administrado por vía oral, 400 mg dos veces al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Número de participantes que experimentaron cualquier toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (La duración del ciclo es de 28 días)
Los DLT se definieron como eventos adversos clínicamente significativos (AE) (eventos no hematológicos, hematológicos y de otro tipo) que ocurren antes o igual a (<=) 28 días después de comenzar el tratamiento del estudio y se consideran al menos posiblemente o probablemente relacionados con el fármaco del estudio. por el Investigador. La toxicidad se evaluará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI CTCAE v.4.0).
Ciclo 1 (La duración del ciclo es de 28 días)
Fase 1b: Cmax: concentración plasmática máxima observada de golvatinib cuando se administra en combinación con sorafenib en el día -7
Periodo de tiempo: Día -7: 0-72 horas después de la dosis
Día -7: 0-72 horas después de la dosis
Fase 1b: Cmax: concentración plasmática máxima observada de golvatinib cuando se administra en combinación con sorafenib en el día 1 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (la duración del ciclo es de 28 días)
Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (la duración del ciclo es de 28 días)
Fase 1b: Cmax: concentración plasmática máxima observada de golvatinib cuando se administra en combinación con sorafenib en el día 28 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 28: 0-24 horas después de la dosis
Ciclo 1 Día 28: 0-24 horas después de la dosis
Fase 1b: Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de golvatinib cuando se administra en combinación con sorafenib en el día -7
Periodo de tiempo: Día -7: 0-72 horas después de la dosis
Día -7: 0-72 horas después de la dosis
Fase 1b: Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de golvatinib cuando se administra en combinación con sorafenib en el día 1 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (la duración del ciclo es de 28 días)
Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (la duración del ciclo es de 28 días)
Fase 1b: Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de golvatinib cuando se administra en combinación con sorafenib el día 28 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 28: 0-24 horas después de la dosis
Ciclo 1 Día 28: 0-24 horas después de la dosis
Fase 1b: AUCt: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo t durante el intervalo de dosificación de golvatinib cuando se administra en combinación con sorafenib en el día -7
Periodo de tiempo: Día -7: 0-72 horas después de la dosis
Día -7: 0-72 horas después de la dosis
Fase 1b: AUCt: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo t durante el intervalo de dosificación de golvatinib cuando se administra en combinación con sorafenib en el día 1 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (la duración del ciclo es de 28 días)
Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la dosis (la duración del ciclo es de 28 días)
Fase 1b: AUCt: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo t durante el intervalo de dosificación de golvatinib cuando se administra en combinación con sorafenib en el día 28 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1, día 28: 0-24 horas después de la dosis (la duración del ciclo es de 28 días)
Ciclo 1, día 28: 0-24 horas después de la dosis (la duración del ciclo es de 28 días)
Fase 1b: t1/2: Semivida de eliminación terminal para golvatinib cuando se administra en combinación con sorafenib en el día -7
Periodo de tiempo: Día -7: 0-72 horas después de la dosis
Día -7: 0-72 horas después de la dosis
Fase 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3 años y 11 meses)
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3 años y 11 meses)
Fase 2: Número de participantes con EA por grados de gravedad
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3 años y 11 meses)
La gravedad del EA se clasificó utilizando CTCAE versión 4.0, donde Grado 1 = leve, Grado 2 = moderado, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Peligroso para la vida y Grado 5 = Muerte relacionada con el EA. Todos los EA calificados como 4 o 5 se consideraron graves. Un grado más alto indica una condición más severa.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3 años y 11 meses)
Fase 2: Número de participantes con eventos adversos relacionados con los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3 años y 11 meses)
Se informa el número de participantes con EA relacionados con los signos vitales, incluida la temperatura corporal, la frecuencia respiratoria, la frecuencia cardíaca, la altura y el peso.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3 años y 11 meses)
Fase 2: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en la presión arterial, incluidas las presiones arteriales sistólica y diastólica
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3 años y 11 meses)
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3 años y 11 meses)
Fase 2: Número de participantes con los peores cambios posteriores al inicio en el estado funcional del grupo oncológico cooperativo del Este (ECOG-PS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3 años y 11 meses)
Se informó el número de participantes con los peores cambios posteriores a la línea de base en los niveles de ECOG-PS. ECOG tiene 6 niveles (0-5). El nivel 0 es el mejor estado (totalmente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño previo a la enfermedad sin restricciones); El nivel 1 está levemente restringido (restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria, p. trabajo doméstico ligero, trabajo de oficina); el nivel 2 es más restringido (ambulatorio y capaz de cuidar de sí mismo pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral; más del 50 % de las horas de vigilia); el nivel 3 está restringido (capaz de cuidarse solo de forma limitada; confinado a la cama o a una silla más del 50 % de las horas de vigilia); El nivel 4 está muy restringido (totalmente discapacitado; no puede realizar ningún cuidado personal; totalmente confinado a la cama o silla); y el Nivel 5 es muerte (muerto).
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3 años y 11 meses)
Fase 2: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los valores de laboratorio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3 años y 11 meses)
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3 años y 11 meses)
Fase 2: Número de participantes con cambios marcadamente anormales desde el inicio en los parámetros de los electrocardiogramas (ECG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3 años y 11 meses)
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 3 años y 11 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 2: Tiempo de Progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de PD (hasta aproximadamente 3 años 11 meses)
TTP se definió como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la EP de la enfermedad de dichos participantes según evaluaciones independientes de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1. Se definió DP como un aumento de al menos un 20% o un aumento de 5 milímetros (mm) en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia la suma más pequeña en estudio) registrados desde el inicio del tratamiento o la aparición de 1 o más lesiones nuevas. La TTP se estimó y analizó utilizando el método de Kaplan-Meier (K-M).
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de PD (hasta aproximadamente 3 años 11 meses)
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el primero de los siguientes dos eventos: la fecha de PD o la fecha de muerte (Hasta aproximadamente 3 años 11 meses)
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización de un participante hasta (1) la fecha de la primera progresión documentada (2) la fecha de la muerte de dicho participante por cualquier causa según evaluaciones independientes según RECIST v. 1.1. Se definió DP como un aumento de al menos un 20% o un aumento de 5 mm en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia la suma más pequeña en estudio) registrados desde el inicio del tratamiento o la aparición de 1 o más lesiones nuevas. La SLP se estimó y analizó mediante el método KM.
Desde la fecha de aleatorización hasta el primero de los siguientes dos eventos: la fecha de PD o la fecha de muerte (Hasta aproximadamente 3 años 11 meses)
Fase 2: Porcentaje de participantes con SLP en la semana 12
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
La tasa de SLP en la semana 12 se definió como el porcentaje de participantes que seguían vivos sin progresión de la enfermedad a las 12 semanas desde la fecha de la aleatorización. La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización de un participante hasta (1) la fecha de la primera progresión documentada (2) la fecha de la muerte de dicho participante por cualquier causa según evaluaciones independientes según RECIST v. 1.1. Se definió DP como un aumento de al menos un 20% o un aumento de 5 mm en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia la suma más pequeña en estudio) registrados desde el inicio del tratamiento o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
A las 12 semanas
Fase 2: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte (Hasta aproximadamente 3 años 11 meses)
La OS se definió como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte. Los participantes fueron censurados en la fecha del último vivo conocido. OS se analizó utilizando el método K-M.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte (Hasta aproximadamente 3 años 11 meses)
Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (Hasta aproximadamente 3 años 11 meses)
La tasa de respuesta general se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta confirmada (CR) o respuesta parcial (PR) evaluada por el investigador según RECIST v1.1. Se requirió una exploración de confirmación después de no menos de 4 semanas y no más tarde de 8 semanas, a partir de la fecha en que se registró por primera vez la respuesta. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana (no ganglios linfáticos). Todos los ganglios linfáticos patológicos (ya sean diana o no diana) deben tener una reducción en su eje corto a menos de (<) 10 mm. La PR se definió como una disminución de al menos un 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia.
Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (Hasta aproximadamente 3 años 11 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eisai Inc.

Colaboradores

PharmaBio Development Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Melissa J Versola, RN, Quintiles, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de julio de 2011

Finalización primaria (Actual)

23 de junio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

23 de junio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de enero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de enero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de mayo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • E7050-701
  • 2011-000752-41 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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