E7050과 소라페닙의 병용 대 간세포 암종 참가자의 1차 요법으로 소라페닙 단독
2021년 4월 16일 업데이트: Eisai Inc.
간세포 암종 환자의 1차 요법으로서 소라페닙과 소라페닙을 병용한 E7050 대 소라페닙 단독의 공개 라벨, 다기관, 무작위, Ib/II상 연구
이 연구의 목적은 E7050을 소라페닙과 함께 투여하거나 소라페닙을 단독으로 투여받은 간세포 암종 환자가 E7050을 소라페닙과 함께 투여했을 때 더 큰 이점(암이 치료에 반응함)을 경험하는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 오픈 라벨, 다기관, 무작위 연구는 Ib상으로 구성됩니다: 소라페닙과 함께 E7050의 3단계 상승 용량을 포함하는 안전 도입 기간; 및 2단계 부분: 무작위 2단계 기간.
약 95명의 간세포 암종 환자가 연구에 등록될 것입니다(Ib 단계 부분에 10-15명의 환자 및 II상 부분에 80명의 환자).
환자는 연구의 1b상 또는 2상 부분에만 참여하게 됩니다.
1b상 및 2상 모두에서 환자는 약 6회의 28일 주기(24주) 동안 진행성 질환(PD)이 발생할 때까지 연구 치료(E7050 + 소라페닙 또는 소라페닙 단독)를 받게 됩니다.
6주기 후.
조사자의 재량에 따라 의료 모니터와 상의하여 임상적 이점을 경험하고 있는 환자는 원래의 무작위 치료 부문에 따라 소라페닙을 포함하거나 포함하지 않고(1군) E7050을 계속하거나 소라페닙 단독(2군)을 계속할 수 있습니다. , 임상적 이점이 지속되고 치료가 잘 견디는 한.
환자는 치료 완료 후 사망할 때까지 추적됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
102
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85715
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Florida
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Fort Myers, Florida, 미국, 33905
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Saint Petersburg, Florida, 미국, 33705
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
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Toledo, Ohio, 미국, 43623
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
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Brussels, 벨기에, 1070
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Bruxelles, 벨기에, 1200
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Leuven, 벨기에, 3000
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Madrid, 스페인, 28046
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Madrid, 스페인, 28034
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Madrid, 스페인, 28007
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Madrid, 스페인, 28050
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Greater London
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London, Greater London, 영국, WC1E 6BT
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, 영국, M20 4BX
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Strathclyde
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Glasgow, Strathclyde, 영국, G12 OYN
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Dnipropetrovsk, 우크라이나, 49102
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Donetsk, 우크라이나, 83092
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Kharkiv, 우크라이나, 61037
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Lviv, 우크라이나, 79031
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Modena, 이탈리아, 40124
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Pavia, 이탈리아, 27100
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Milano
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Rozzano, Milano, 이탈리아, 20089
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 간암;
- 다른 진단 기준이 충족되면 조직학적 확인이 필요하지 않습니다.
- 이전의 전신 항암 요법은 허용되지 않습니다(Ib상에서 2가지 사전 전신 항암 요법이 허용됨). 이전 화학색전술, 방사선색전술, 고주파 절제 또는 기타 국소 절제 요법은 연구에서 정의한 치료의 첫날로부터 6주 이상인 경우 허용됩니다.
- ECOG PS 0 또는 1; Child-Pugh 간경변 상태 A 또는 B(점수 7);
- 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 혈압을 잘 조절해야 합니다(선별 검사에서 140/90 mmHg 이하). 환자는 고혈압성 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력이 없어야 합니다.
제외 기준
- 이전에 E7050 항-cmet 또는 항-혈관형성 요법을 받았음(이전 항-혈관형성 요법은 Ib상에서만 허용됨);
- 환자가 무작위화 최소 4주 전에 적절한 치료를 받았고 무작위화 최소 4주 동안 안정적이고 무증상이며 스테로이드를 사용하지 않는 한, 뇌 전이의 존재;
- 완화 방사선 요법은 연구 기간 내내 허용되지 않습니다.
- 활성 객혈
- 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 활동성 골절;
- 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상, 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우,
- 임상적으로 유의미한 위장관 출혈(시술적 개입이 필요한 출혈, 예. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 정맥류 밴딩, 경경정맥 간내 문맥전신 단락술(TIPS) 절차, 동맥 색전술, 국소 응고 요법).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Ib상: 코호트 1, 2 및 3
Ib상: 코호트 1; 200mg E7050 + 400mg 소라페닙 코호트 2; 300mg E7050 + 400mg 소라페닙 코호트 3; E7050 400mg + 소라페닙
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Ib상: 코호트 1; 200mg E7050 + 400mg 소라페닙 코호트 2; 300mg E7050 + 400mg 소라페닙 코호트 3; E7050 400mg + 소라페닙
E7050은 1일 1회 200, 300 또는 400mg을 경구 투여합니다. 소라페닙은 400mg씩 1일 2회 경구투여한다. |
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활성 비교기: 2상: 1군; E7050 + 소라페닙
2상: 1군; E7050 + 400mg 소라페닙 아암 2; 400mg 소라페닙
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Ib상: 코호트 1; 200mg E7050 + 400mg 소라페닙 코호트 2; 300mg E7050 + 400mg 소라페닙 코호트 3; E7050 400mg + 소라페닙
E7050은 1일 1회 200, 300 또는 400mg을 경구 투여합니다. 소라페닙은 400mg씩 1일 2회 경구투여한다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b단계: 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 주기 1(주기 길이는 28일)
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DLT는 연구 치료를 시작한 후 28일 이하(<=)에 발생하고 적어도 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나 아마도 관련이 있는 것으로 간주되는 임상적으로 유의한 부작용(AE)(비혈액학적, 혈액학적 및 기타 사건)으로 정의되었습니다. 수사관에 의해.
독성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0(NCI CTCAE v.4.0)에 따라 평가됩니다.
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주기 1(주기 길이는 28일)
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1b상: Cmax: -7일에 소라페닙과 병용 투여 시 골바티닙의 최대 관찰 혈장 농도
기간: -7일: 투약 후 0-72시간
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-7일: 투약 후 0-72시간
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1b상: Cmax: 1주기 1일에 소라페닙과 병용 투여 시 골바티닙에 대해 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0-24시간(주기 길이는 28일)
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주기 1 1일: 투여 후 0-24시간(주기 길이는 28일)
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1b상: Cmax: 주기 1 28일에 소라페닙과 병용 투여 시 골바티닙에 대해 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 주기 1 28일: 투여 후 0-24시간
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주기 1 28일: 투여 후 0-24시간
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1b상: Tmax: -7일에 소라페닙과 병용 투여 시 골바티닙의 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: -7일: 투약 후 0-72시간
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-7일: 투약 후 0-72시간
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1b상: Tmax: 1주기 1일에 소라페닙과 병용 투여 시 골바티닙의 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0-24시간(주기 길이는 28일)
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주기 1 1일: 투여 후 0-24시간(주기 길이는 28일)
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1b상: Tmax: 주기 1 28일에 소라페닙과 병용 투여 시 골바티닙의 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 주기 1 28일: 투여 후 0-24시간
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주기 1 28일: 투여 후 0-24시간
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단계 1b: AUCt: -7일에 소라페닙과 조합하여 투여될 때 골바티닙에 대한 투약 간격에 걸쳐 시간 0부터 시간 t까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: -7일: 투약 후 0-72시간
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-7일: 투약 후 0-72시간
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1b상: AUCt: 1주기 1일에 소라페닙과 병용 투여 시 골바티닙의 투약 간격에 걸쳐 시간 0부터 시간 t까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0-24시간(주기 길이는 28일)
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주기 1 1일: 투여 후 0-24시간(주기 길이는 28일)
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1b상: AUCt: 주기 1 28일에 소라페닙과 병용 투여 시 골바티닙의 투약 간격에 걸쳐 시간 0부터 시간 t까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 28일: 투여 후 0-24시간(주기 길이는 28일)
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주기 1 28일: 투여 후 0-24시간(주기 길이는 28일)
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1b상: t1/2: -7일에 소라페닙과 병용 투여 시 골바티닙의 말기 제거 반감기
기간: -7일: 투약 후 0-72시간
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-7일: 투약 후 0-72시간
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2단계: 치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 3년 11개월)
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 3년 11개월)
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2단계: 심각도 등급별 AE가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 3년 11개월)
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AE 중증도는 CTCAE 버전 4.0을 사용하여 등급을 매겼으며, 여기서 등급 1 = 경증, 등급 2 = 중등도, 등급 3 = 중증, 등급 4 = 생명 위협, 및 등급 5 = AE와 관련된 사망.
4 또는 5로 등급이 매겨진 모든 AE는 심각한 것으로 간주되었습니다.
등급이 높을수록 더 심각한 상태를 나타냅니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 3년 11개월)
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2단계: 활력 징후와 관련된 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 3년 11개월)
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참가자 수는 체온, 호흡수, 심박수, 키 및 체중을 포함하는 활력 징후와 관련된 AE로 보고됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 3년 11개월)
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2단계: 수축기 및 확장기 혈압을 포함한 혈압의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 3년 11개월)
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 3년 11개월)
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2단계: Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG-PS) 기준선 이후 최악의 교대가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 3년 11개월)
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ECOG-PS 수준에서 기준선 이후 최악의 변화를 보인 참가자의 수가 보고되었습니다.
ECOG에는 6단계(0-5)가 있습니다.
수준 0은 최상의 상태입니다(완전히 활동적이며 제한 없이 모든 질병 전 수행을 수행할 수 있음). 수준 1은 약간 제한됨(신체적으로 힘든 활동에는 제한이 있지만 걸을 수 있고 가벼운 작업이나 앉아서 하는 작업을 수행할 수 있음, 예:
등대 작업, 사무); 2단계는 더 제한적입니다(보행이 가능하고 모든 자가 관리가 가능하지만 어떠한 작업 활동도 수행할 수 없음, 깨어 있는 시간의 약 50% 이상). 3단계는 제한적입니다(제한된 자가 관리만 가능, 깨어 있는 시간의 50% 이상 침대나 의자에 갇혀 있음). 4단계는 매우 제한적입니다(완전히 장애가 있음, 자기 관리가 불가능함, 침대나 의자에 완전히 갇힘). 레벨 5는 죽음(dead)이다.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 3년 11개월)
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2단계: 기준선에서 임상적으로 유의미한 실험실 값 변화가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 3년 11개월)
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 3년 11개월)
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2단계: 심전도(ECG) 매개변수의 기준선에서 현저하게 비정상적인 변화가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 3년 11개월)
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 3년 11개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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2단계: 진행 시간(TTP)
기간: 무작위배정일로부터 PD일까지(최대 약 3년 11개월)
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TTP는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v) 1.1에 따른 독립적인 평가를 기반으로 무작위 배정 날짜부터 해당 참가자 질병의 PD 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD는 치료 시작 이후 기록된 표적 병변의 직경 합계(연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼음)의 최소 20% 또는 5밀리미터(mm) 증가 또는 1개 이상의 새로운 병변의 출현으로 정의되었습니다.
TTP는 Kaplan-Meier(K-M) 방법을 사용하여 추정 및 분석되었습니다.
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무작위배정일로부터 PD일까지(최대 약 3년 11개월)
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2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 다음 두 사건 중 더 빠른 날짜까지: PD 날짜 또는 사망 날짜(최대 약 3년 11개월)
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PFS는 참가자의 무작위 배정 날짜부터 (1) 처음 문서화된 진행 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD는 치료 시작 이후 기록된 표적 병변의 직경 합계(연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼음)의 최소 20% 증가 또는 5mm 증가 또는 1개 이상의 새로운 병변 출현으로 정의되었습니다.
PFS는 KM 방법을 사용하여 추정 및 분석되었습니다.
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무작위 배정 날짜부터 다음 두 사건 중 더 빠른 날짜까지: PD 날짜 또는 사망 날짜(최대 약 3년 11개월)
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2단계: 12주 차에 PFS가 있는 참가자의 비율
기간: 12주에
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12주차 PFS 비율은 무작위 배정일로부터 12주차에 질병 진행 없이 여전히 생존한 참가자의 비율로 정의되었습니다.
PFS는 참가자의 무작위 배정 날짜부터 (1) 처음 문서화된 진행 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD는 치료 시작 이후 기록된 표적 병변의 직경 합계(연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼음)의 최소 20% 증가 또는 5mm 증가 또는 1개 이상의 새로운 병변 출현으로 정의되었습니다.
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12주에
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2단계: 전체 생존(OS)
기간: 무작위배정일로부터 사망일까지(최대 약 3년 11개월)
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OS는 무작위배정일로부터 사망일까지의 시간으로 정의하였다.
참가자는 마지막으로 알려진 날짜에 검열되었습니다.
OS는 K-M 방법을 이용하여 분석하였다.
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무작위배정일로부터 사망일까지(최대 약 3년 11개월)
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2단계: 전반적인 반응을 보인 참여자의 비율
기간: 무작위 배정일로부터 질병 진행 또는 사망까지 (최대 약 3년 11개월)
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전체 응답률은 RECIST v1.1에 따라 조사자가 평가한 최상의 확인 응답(CR) 또는 부분 응답(PR)이 있는 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
반응이 처음 기록된 날짜로부터 최소 4주에서 최대 8주 후에 확인 스캔이 필요했습니다.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변(비림프절)이 소실된 것으로 정의되었습니다.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
PR은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 최소 30%(%) 감소한 것으로 정의되었습니다.
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무작위 배정일로부터 질병 진행 또는 사망까지 (최대 약 3년 11개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 7월 19일
기본 완료 (실제)
2015년 6월 23일
연구 완료 (실제)
2015년 6월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 1월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 1월 5일
처음 게시됨 (추정)
2011년 1월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 16일
마지막으로 확인됨
2017년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
간세포 암에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
소라페닙에 대한 임상 시험
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Disruptive PharmaCTC Clinical Trial Consultants AB완전한
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Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...사용 가능
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Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell...Mario Negri Institute for Pharmacological Research알려지지 않은
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