Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

E7050 i kombination med sorafenib kontra sorafenib ensam som förstahandsterapi hos deltagare med hepatocellulärt karcinom

16 april 2021 uppdaterad av: Eisai Inc.

En öppen, multicenter, randomiserad, fas Ib/II-studie av E7050 i kombination med sorafenib kontra sorafenib enbart som förstahandsterapi hos patienter med hepatocellulärt karcinom

Syftet med denna studie är att fastställa om patienter med hepatocellulärt karcinom som får antingen E7050 administrerat med Sorafenib eller Sorafenib enbart upplever större nytta (cancer svarar på behandling) när E7050 administreras med Sorafenib.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna öppna, multicenter, randomiserade studie kommer att bestå av en fas Ib: en säkerhetsinkörningsperiod med 3 stigande doser av E7050 i kombination med sorafenib; och en fas II-del: en randomiserad 2-armsperiod. Cirka 95 patienter med hepatocellulärt karcinom kommer att inkluderas i studien (10-15 patienter i fas Ib-delen och 80 patienter i fas II-delen). Patienterna kommer endast att delta i antingen fas Ib- eller fas II-delen av studien. I både fas Ib och fas II kommer patienterna att få studiebehandling (E7050 plus sorafenib eller sorafenib enbart) tills den progressiva sjukdomen (PD) uppträder under cirka sex 28-dagarscykler (24 veckor). Efter 6 cykler. efter utredarens gottfinnande och i samråd med den medicinska monitorn kan patienter som upplever klinisk nytta fortsätta E7050, med eller utan sorafenib (arm 1), eller kan fortsätta sorafenib enbart (arm 2), beroende på den ursprungliga randomiseringsbehandlingsarmen , så länge som klinisk nytta kvarstår och behandlingen tolereras väl. Patienterna kommer att följas tills döden efter avslutad terapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

102

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
      • Bruxelles, Belgien, 1200
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33905
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43623
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
  • Italien
      • Modena, Italien, 40124
      • Pavia, Italien, 27100
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Madrid, Spanien, 28034
      • Madrid, Spanien, 28007
      • Madrid, Spanien, 28050
  • Storbritannien
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, WC1E 6BT
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Storbritannien, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Storbritannien, G12 OYN
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
      • Donetsk, Ukraina, 83092
      • Kharkiv, Ukraina, 61037
      • Lviv, Ukraina, 79031

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Inoperabel lokalt avancerad eller metastaserande HCC;
  • Histologisk bekräftelse krävs inte om andra diagnostiska kriterier är uppfyllda;
  • Ingen tidigare systemisk anticancerterapi tillåts (2 tidigare systemiska anticancerkurer är tillåtna i fas Ib). Tidigare kemoembolisering, radioembolisering, radiofrekvensablation eller andra lokala ablativa terapier är tillåtna om mer än 6 veckor av den första dagen av studiedefinierad behandling;
  • ECOG PS 0 eller 1; Child-Pugh Cirrhotic Status A eller B med poängen 7;
  • Blodtrycket måste vara välkontrollerat (mindre än eller lika med 140/90 mmHg vid screening) med eller utan antihypertensiv medicin. Patienter får inte ha någon historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;

Exklusions kriterier

  • Tidigare fått E7050 anti-cmet, eller anti-angiogen terapi (tidigare anti-angiogen terapi är endast tillåten i fas Ib);
  • Förekomst av hjärnmetastaser, såvida inte patienten har fått adekvat behandling minst 4 veckor före randomisering, och är stabil, asymtomatisk och steroidfri i minst 4 veckor före randomisering;
  • Palliativ strålbehandling är inte tillåten under hela studieperioden;
  • Aktiv hemoptys
  • Allvarligt icke-läkande sår, sår eller aktiv benfraktur;
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång;
  • Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning (blödning som kräver proceduringrepp, t.ex. variceal banding, transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) procedur, arteriell embolisering, topikal koagulationsterapi) inom 6 månader före första dosen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fas Ib: Kohort 1,2 och 3
Fas Ib: Kohort 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohort 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohort 3; 400 mg E7050 + Sorafenib
Läkemedel: Sorafenib
Fas Ib: Kohort 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohort 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohort 3; 400 mg E7050 + Sorafenib
Läkemedel: Sorafenib

E7050 ges oralt med 200, 300 eller 400 mg en gång dagligen.

Sorafenib ges oralt, 400 mg två gånger dagligen.
Aktiv komparator: Fas II: Arm 1; E7050 + Sorafenib
Fas II: Arm 1; E7050 + 400 mg Sorafenib Arm 2; 400 mg Sorafenib
Läkemedel: Sorafenib
Fas Ib: Kohort 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohort 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohort 3; 400 mg E7050 + Sorafenib
Läkemedel: Sorafenib

E7050 ges oralt med 200, 300 eller 400 mg en gång dagligen.

Sorafenib ges oralt, 400 mg två gånger dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Antal deltagare som upplevde någon dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängden är 28 dagar)
DLT definierades som kliniskt signifikanta biverkningar (icke-hematologiska, hematologiska och andra händelser) som inträffade mindre än eller lika med (<=) 28 dagar efter påbörjad studiebehandling och ansågs vara åtminstone möjligen eller sannolikt relaterade till studieläkemedlet av utredaren. Toxiciteten kommer att utvärderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (NCI CTCAE v.4.0).
Cykel 1 (Cykellängden är 28 dagar)
Fas 1b: Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för golvatinib när det administreras i kombination med sorafenib på dag -7
Tidsram: Dag -7: 0-72 timmar efter dosering
Dag -7: 0-72 timmar efter dosering
Fas 1b: Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för golvatinib när det administreras i kombination med sorafenib vid dag 1, cykel 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängden är 28 dagar)
Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängden är 28 dagar)
Fas 1b: Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för golvatinib när det administreras i kombination med sorafenib vid dag 28, cykel 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 28: 0-24 timmar efter dosering
Cykel 1 Dag 28: 0-24 timmar efter dosering
Fas 1b: Tmax: Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för golvatinib när det administreras i kombination med sorafenib på dag -7
Tidsram: Dag -7: 0-72 timmar efter dosering
Dag -7: 0-72 timmar efter dosering
Fas 1b: Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för golvatinib när det administreras i kombination med sorafenib vid dag 1, cykel 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängden är 28 dagar)
Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängden är 28 dagar)
Fas 1b: Tmax: Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för golvatinib när det administreras i kombination med sorafenib vid dag 28, cykel 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 28: 0-24 timmar efter dosering
Cykel 1 Dag 28: 0-24 timmar efter dosering
Fas 1b: AUCt: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tid t över doseringsintervallet för golvatinib när det administreras i kombination med sorafenib på dag -7
Tidsram: Dag -7: 0-72 timmar efter dosering
Dag -7: 0-72 timmar efter dosering
Fas 1b: AUCt: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tid t över doseringsintervallet för golvatinib när det administreras i kombination med sorafenib vid dag 1, cykel 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängden är 28 dagar)
Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängden är 28 dagar)
Fas 1b: AUCt: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tid t över doseringsintervallet för golvatinib när det administreras i kombination med sorafenib vid dag 28, cykel 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 28: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängden är 28 dagar)
Cykel 1 Dag 28: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängden är 28 dagar)
Fas 1b: t1/2: Terminal eliminering Halveringstid för golvatinib när det administreras i kombination med sorafenib på dag -7
Tidsram: Dag -7: 0-72 timmar efter dosering
Dag -7: 0-72 timmar efter dosering
Fas 2: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 3 år 11 månader)
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 3 år 11 månader)
Fas 2: Antal deltagare med AE efter svårighetsgrad
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 3 år 11 månader)
Allvarlighet av biverkningar graderades med hjälp av CTCAE version 4.0, där grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande och grad 5 = dödsrelaterad till AE. Alla biverkningar graderade som 4 eller 5 ansågs vara allvarliga. Högre betyg indikerar svårare tillstånd.
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 3 år 11 månader)
Fas 2: Antal deltagare med biverkningar relaterade till vitala tecken
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 3 år 11 månader)
Antalet deltagare rapporteras med biverkningar relaterade till vitala tecken inklusive kroppstemperatur, andningsfrekvens, hjärtfrekvens, längd och vikt.
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 3 år 11 månader)
Fas 2: Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i blodtryck inklusive systoliskt och diastoliskt blodtryck
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 3 år 11 månader)
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 3 år 11 månader)
Fas 2: Antal deltagare med värsta förändringar efter baslinjen i Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 3 år 11 månader)
Antal deltagare med värsta skift efter baslinjen i ECOG-PS-nivåer rapporterades. ECOG har 6 nivåer (0-5). Nivå 0 är den bästa statusen (fullständigt aktiv, kan fortsätta alla prestationer före sjukdomen utan begränsningar); Nivå 1 är lätt begränsad (Begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulerande annons som kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär, t.ex. lätt husarbete, kontorsarbete); Nivå 2 är mer begränsad (ambulerande och kapabel till all egenvård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter; mer än 50 % av vakna timmar); Nivå 3 är begränsad (Kan endast utföra begränsad egenvård; bunden till säng eller stol mer än 50 % av vakna timmar); Nivå 4 är mycket begränsad (helt handikappad; kan inte sköta självvård; helt instängd i säng eller stol); och nivå 5 är döden (död).
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 3 år 11 månader)
Fas 2: Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i laboratorievärden
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 3 år 11 månader)
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 3 år 11 månader)
Fas 2: Antal deltagare med markant onormal förändring från baslinjen i parametrar för elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 3 år 11 månader)
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 3 år 11 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2: Time to Progression (TTP)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för PD (upp till cirka 3 år 11 månader)
TTP definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för PD för sådana deltagares sjukdom baserat på oberoende bedömningar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1. PD definierades som en ökning på minst 20 % eller 5 millimeter (mm) ökning av summan av diametrarna för målskador (med den minsta summan i studien som referens) som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner. TTP uppskattades och analyserades med användning av Kaplan-Meier (K-M) metod.
Från datum för randomisering till datum för PD (upp till cirka 3 år 11 månader)
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomiseringsdatumet till det tidigare av följande två händelser: PD-datumet eller dödsdatumet (upp till cirka 3 år 11 månader)
PFS definierades som tiden från datumet för randomisering av en deltagare till (1) datumet för första dokumenterade progression (2) datumet för en sådan deltagares död på grund av någon orsak baserat på oberoende bedömningar enligt RECIST v. 1.1. PD definierades som en ökning med minst 20 % eller 5 mm ökning av summan av diametrarna för målskador (med den minsta summan i studien som referens) som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner. PFS uppskattades och analyserades med hjälp av KM-metoden.
Från randomiseringsdatumet till det tidigare av följande två händelser: PD-datumet eller dödsdatumet (upp till cirka 3 år 11 månader)
Fas 2: Andel deltagare med PFS vid vecka 12
Tidsram: Vid 12 veckor
PFS-frekvensen vid vecka 12 definierades som andelen deltagare som fortfarande levde utan sjukdomsprogression vid 12 veckor från randomiseringsdatumet. PFS definierades som tiden från datumet för randomisering av en deltagare till (1) datumet för första dokumenterade progression (2) datumet för en sådan deltagares död på grund av någon orsak baserat på oberoende bedömningar enligt RECIST v. 1.1. PD definierades som en ökning med minst 20 % eller 5 mm ökning av summan av diametrarna för målskador (med den minsta summan i studien som referens) som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner.
Vid 12 veckor
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum (upp till cirka 3 år 11 månader)
OS definierades som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum. Deltagarna censurerades vid det datum då de senast kände till vid liv. OS analyserades med användning av K-M-metoden.
Från randomiseringsdatum till dödsdatum (upp till cirka 3 år 11 månader)
Fas 2: Andel deltagare med övergripande svar
Tidsram: Från datum för randomisering till sjukdomsprogression eller död (upp till cirka 3 år 11 månader)
Den totala svarsfrekvensen definierades som andelen deltagare med bästa bekräftade svar (CR) eller partiell respons (PR) bedömd av utredare enligt RECIST v1.1. En bekräftande skanning krävdes efter minst 4 veckor och senast 8 veckor, från och med det datum då svaret först registrerades. CR definierades som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador (icke-lymfkörtlar). Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i sin korta axel till mindre än (<)10 mm. PR definierades som en minskning med minst 30 procent (%) av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Från datum för randomisering till sjukdomsprogression eller död (upp till cirka 3 år 11 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eisai Inc.

Samarbetspartners

PharmaBio Development Inc.

Utredare

  • Studierektor: Melissa J Versola, RN, Quintiles, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

23 juni 2015

Avslutad studie (Faktisk)

23 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2011

Första postat (Uppskatta)

6 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2021

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E7050-701
  • 2011-000752-41 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera