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E7050 en association avec le sorafenib versus le sorafenib seul comme traitement de première intention chez les participants atteints de carcinome hépatocellulaire

16 avril 2021 mis à jour par: Eisai Inc.

Une étude ouverte, multicentrique, randomisée, de phase Ib/II de l'E7050 en association avec le sorafenib versus le sorafenib seul comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire

Le but de cette étude est de déterminer si les patients atteints de carcinome hépatocellulaire qui reçoivent soit E7050 administré avec Sorafenib, soit Sorafenib seul, bénéficient davantage (le cancer répond au traitement) lorsque E7050 est administré avec Sorafenib.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude ouverte, multicentrique et randomisée consistera en une phase Ib : une période de rodage de la sécurité avec 3 doses croissantes de E7050 en association avec le sorafénib ; et une portion de Phase II : une période randomisée à 2 bras. Environ 95 patients atteints de carcinome hépatocellulaire seront inscrits à l'étude (10 à 15 patients dans la phase Ib et 80 patients dans la phase II). Les patients ne participeront qu'à la phase Ib ou à la phase II de l'étude. Dans les phases Ib et II, les patients recevront le traitement à l'étude (E7050 plus sorafenib ou sorafenib seul) jusqu'à l'apparition d'une maladie progressive (MP) pendant environ six cycles de 28 jours (24 semaines). Après 6 cycles. À la discrétion de l'investigateur et en consultation avec le moniteur médical, les patients qui présentent un bénéfice clinique peuvent continuer E7050, avec ou sans sorafenib (bras 1), ou peuvent continuer sorafenib seul (bras 2), selon le bras de traitement de randomisation d'origine , tant que le bénéfice clinique est maintenu et que le traitement est bien toléré. Les patients seront suivis jusqu'à leur décès après la fin du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

102

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1070
      • Bruxelles, Belgique, 1200
      • Leuven, Belgique, 3000
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
      • Madrid, Espagne, 28034
      • Madrid, Espagne, 28007
      • Madrid, Espagne, 28050
  • Italie
      • Modena, Italie, 40124
      • Pavia, Italie, 27100
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italie, 20089
  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, WC1E 6BT
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Royaume-Uni, G12 OYN
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
      • Donetsk, Ukraine, 83092
      • Kharkiv, Ukraine, 61037
      • Lviv, Ukraine, 79031
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33905
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • CHC localement avancé ou métastatique non résécable ;
  • Confirmation histologique non requise si d'autres critères diagnostiques sont remplis ;
  • Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur n'est autorisé (2 traitements anticancéreux systémiques antérieurs sont autorisés en phase Ib). Une chimioembolisation, une radioembolisation, une ablation par radiofréquence ou d'autres thérapies ablatives locales antérieures sont autorisées si elles remontent à plus de 6 semaines du premier jour de traitement défini par l'étude ;
  • ECOG PS 0 ou 1 ; Child-Pugh Cirrhotic Status A ou B avec un score de 7 ;
  • La pression artérielle doit être bien contrôlée (inférieure ou égale à 140/90 mmHg lors du dépistage) avec ou sans antihypertenseurs. Les patients ne doivent avoir aucun antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;

Critère d'exclusion

  • A déjà reçu un anti-cmet E7050 ou un traitement anti-angiogénique (un traitement anti-angiogénique antérieur est autorisé en phase Ib uniquement) ;
  • Présence de métastases cérébrales, sauf si le patient a reçu un traitement adéquat au moins 4 semaines avant la randomisation, et est stable, asymptomatique et sans stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la randomisation ;
  • La radiothérapie palliative n'est pas autorisée pendant toute la durée de l'étude ;
  • Hémoptysie active
  • Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse active ;
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ;
  • Saignement gastro-intestinal cliniquement significatif (saignement nécessitant une intervention chirurgicale, par ex. anneau variqueux, procédure de shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS), embolisation artérielle, traitement de coagulation topique) dans les 6 mois précédant la première dose.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Phase Ib : Cohortes 1, 2 et 3
Phase Ib : Cohorte 1 ; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafénib Cohorte 2 ; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafénib Cohorte 3 ; 400 mg E7050 + Sorafénib
Médicament: Sorafénib
Phase Ib : Cohorte 1 ; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafénib Cohorte 2 ; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafénib Cohorte 3 ; 400 mg E7050 + Sorafénib
Médicament: Sorafénib

E7050 administré par voie orale à 200, 300 ou 400 mg une fois par jour.

Sorafenib administré par voie orale, 400 mg deux fois par jour.
Comparateur actif: Phase II : Bras 1 ; E7050 + Sorafénib
Phase II : Bras 1 ; E7050 + 400 mg Sorafenib Bras 2 ; 400 mg de sorafénib
Médicament: Sorafénib
Phase Ib : Cohorte 1 ; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafénib Cohorte 2 ; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafénib Cohorte 3 ; 400 mg E7050 + Sorafénib
Médicament: Sorafénib

E7050 administré par voie orale à 200, 300 ou 400 mg une fois par jour.

Sorafenib administré par voie orale, 400 mg deux fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Nombre de participants ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (la durée du cycle est de 28 jours)
Les DLT ont été définis comme des événements indésirables (EI) cliniquement significatifs (événements non hématologiques, hématologiques et autres) survenant moins de ou égal à (<=) 28 jours après le début du traitement à l'étude et considérés comme étant au moins possiblement ou probablement liés au médicament à l'étude par l'enquêteur. La toxicité sera évaluée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0 (NCI CTCAE v.4.0).
Cycle 1 (la durée du cycle est de 28 jours)
Phase 1b : Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour le golvatinib lorsqu'il est administré en association avec le sorafenib au jour -7
Délai: Jour -7 : 0-72 heures après l'administration
Jour -7 : 0-72 heures après l'administration
Phase 1b : Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour le golvatinib lorsqu'il est administré en association avec le sorafenib au jour 1 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0-24 heures après l'administration (la durée du cycle est de 28 jours)
Cycle 1 Jour 1 : 0-24 heures après l'administration (la durée du cycle est de 28 jours)
Phase 1b : Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour le golvatinib lorsqu'il est administré en association avec le sorafenib au jour 28 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 28 : 0-24 heures après l'administration
Cycle 1 Jour 28 : 0-24 heures après l'administration
Phase 1b : Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour le golvatinib lorsqu'il est administré en association avec le sorafenib au jour -7
Délai: Jour -7 : 0-72 heures après l'administration
Jour -7 : 0-72 heures après l'administration
Phase 1b : Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour le golvatinib lorsqu'il est administré en association avec le sorafenib au jour 1 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0-24 heures après l'administration (la durée du cycle est de 28 jours)
Cycle 1 Jour 1 : 0-24 heures après l'administration (la durée du cycle est de 28 jours)
Phase 1b : Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour le golvatinib lorsqu'il est administré en association avec le sorafenib au jour 28 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 28 : 0-24 heures après l'administration
Cycle 1 Jour 28 : 0-24 heures après l'administration
Phase 1b : ASCt : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps t sur l'intervalle de dosage du golvatinib lorsqu'il est administré en association avec le sorafenib au jour -7
Délai: Jour -7 : 0-72 heures après l'administration
Jour -7 : 0-72 heures après l'administration
Phase 1b : ASCt : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 au temps t sur l'intervalle de dosage du golvatinib lorsqu'il est administré en association avec le sorafenib au jour 1 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0-24 heures après l'administration (la durée du cycle est de 28 jours)
Cycle 1 Jour 1 : 0-24 heures après l'administration (la durée du cycle est de 28 jours)
Phase 1b : ASCt : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 au temps t sur l'intervalle de dosage du golvatinib lorsqu'il est administré en association avec le sorafenib au jour 28 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 28 : 0-24 heures après l'administration (la durée du cycle est de 28 jours)
Cycle 1 Jour 28 : 0-24 heures après l'administration (la durée du cycle est de 28 jours)
Phase 1b : t1/2 : demi-vie d'élimination terminale du golvatinib lorsqu'il est administré en association avec le sorafenib au jour -7
Délai: Jour -7 : 0-72 heures après l'administration
Jour -7 : 0-72 heures après l'administration
Phase 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
Phase 2 : Nombre de participants présentant des EI par degré de gravité
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
La gravité de l'EI a été classée à l'aide de la version 4.0 du CTCAE, où Grade 1 = léger, Grade 2 = modéré, Grade 3 = Sévère, Grade 4 = Menaçant le pronostic vital et Grade 5 = Décès lié à l'EI. Tous les EI classés 4 ou 5 ont été considérés comme graves. Un grade supérieur indique un état plus grave.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
Phase 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés aux signes vitaux
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
Le nombre de participants est signalé avec des EI liés aux signes vitaux, notamment la température corporelle, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque, la taille et le poids.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
Phase 2 : Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au niveau de référence de la pression artérielle, y compris les pressions artérielles systolique et diastolique
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
Phase 2 : Nombre de participants présentant les pires changements après le départ dans l'état de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG-PS)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
Le nombre de participants avec les pires changements après la ligne de base dans les niveaux ECOG-PS a été signalé. ECOG a 6 niveaux (0-5). Le niveau 0 est le meilleur état (pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances d'avant la maladie sans restriction) ; Le niveau 1 est légèrement restreint (restreint dans les activités physiques intenses mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère ou sédentaire, par ex. travaux ménagers légers, travaux de bureau); Le niveau 2 est plus restreint (ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même mais incapable d'effectuer des activités professionnelles ; debout et environ plus de 50 % des heures d'éveil ); Le niveau 3 est limité (capable de prendre soin de lui de manière limitée ; confiné au lit ou au fauteuil plus de 50 % des heures d'éveil) ; Le niveau 4 est très restreint (complètement handicapé ; ne peut pas prendre soin de lui-même ; totalement confiné au lit ou à la chaise) ; et le niveau 5 est la mort (mort).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
Phase 2 : Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les valeurs de laboratoire
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
Phase 2 : Nombre de participants présentant un changement nettement anormal par rapport à la ligne de base dans les paramètres des électrocardiogrammes (ECG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2 : Temps de progression (TTP)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de DP (jusqu'à environ 3 ans 11 mois)
Le TTP a été défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de la maladie de ces participants sur la base d'évaluations indépendantes selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1. La DP était définie comme une augmentation d'au moins 20 % ou 5 millimètres (mm) de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude) enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Le TTP a été estimé et analysé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (K-M).
De la date de randomisation jusqu'à la date de DP (jusqu'à environ 3 ans 11 mois)
Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: À partir de la date de randomisation jusqu'au premier des deux événements suivants : la date de la maladie de Parkinson ou la date du décès (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation d'un participant et (1) la date de la première progression documentée (2) la date du décès de ce participant, quelle qu'en soit la cause, sur la base d'évaluations indépendantes selon RECIST v. 1.1. La DP était définie comme une augmentation d'au moins 20 % ou 5 mm de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude) enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. La SSP a été estimée et analysée à l'aide de la méthode KM.
À partir de la date de randomisation jusqu'au premier des deux événements suivants : la date de la maladie de Parkinson ou la date du décès (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
Phase 2 : Pourcentage de participants avec PFS à la semaine 12
Délai: A 12 semaines
Le taux de SSP à la semaine 12 a été défini comme le pourcentage de participants qui étaient encore en vie sans progression de la maladie à 12 semaines à compter de la date de randomisation. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation d'un participant et (1) la date de la première progression documentée (2) la date du décès de ce participant, quelle qu'en soit la cause, sur la base d'évaluations indépendantes selon RECIST v. 1.1. La DP était définie comme une augmentation d'au moins 20 % ou 5 mm de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude) enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
A 12 semaines
Phase 2 : Survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès. Les participants ont été censurés à la date du dernier vivant connu. La SG a été analysée à l'aide de la méthode K-M.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)
Le taux de réponse global a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse confirmée (RC) ou une réponse partielle (PR) évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1. Une analyse de confirmation était requise après au moins 4 semaines et au plus tard 8 semaines, à compter de la date à laquelle la réponse a été enregistrée pour la première fois. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (ganglions non lymphatiques). Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) doivent avoir une réduction de leur petit axe à moins de (<) 10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 3 ans et 11 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Inc.

Collaborateurs

PharmaBio Development Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Melissa J Versola, RN, Quintiles, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

23 juin 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

23 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2011

Première publication (Estimation)

6 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2021

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E7050-701
  • 2011-000752-41 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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