E7050 联合索拉非尼与索拉非尼单独作为肝细胞癌参与者的一线治疗
2021年4月16日 更新者：Eisai Inc.
E7050 联合索拉非尼与单独索拉非尼作为肝细胞癌患者一线治疗的开放标签、多中心、随机、Ib/II 期研究
本研究的目的是确定当 E7050 与索拉非尼一起给药时，接受 E7050 与索拉非尼或索拉非尼单独给药的肝细胞癌患者是否体验到更大的益处（癌症对治疗有反应）。
研究概览
详细说明
这项开放标签、多中心、随机研究将包括 Ib 期：安全磨合期，使用 3 次递增剂量的 E7050 联合索拉非尼；和 II 期部分：随机的 2 臂期。
大约 95 名肝细胞癌患者将被纳入研究（Ib 期部分有 10-15 名患者，II 期部分有 80 名患者）。
患者将仅参与研究的 Ib 期或 II 期部分。
在 Ib 期和 II 期，患者将接受研究治疗（E7050 加索拉非尼或单独索拉非尼），直到出现进行性疾病 (PD) 大约六个 28 天周期（24 周）。
6个循环后。
根据研究者的判断并与医学监测员协商，正在经历临床获益的患者可以继续使用 E7050，有或没有索拉非尼（第 1 组），或者可以单独使用索拉非尼（第 2 组），具体取决于最初的随机化治疗组，只要临床获益持续且治疗耐受性良好。
患者将被随访直至治疗完成后死亡。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
102
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dnipropetrovsk、乌克兰、49102
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Donetsk、乌克兰、83092
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Kharkiv、乌克兰、61037
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Lviv、乌克兰、79031
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Modena、意大利、40124
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Pavia、意大利、27100
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Milano
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Rozzano、Milano、意大利、20089
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Brussels、比利时、1070
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Bruxelles、比利时、1200
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Leuven、比利时、3000
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85715
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33905
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Saint Petersburg、Florida、美国、33705
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
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Toledo、Ohio、美国、43623
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
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Greater London
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London、Greater London、英国、WC1E 6BT
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、英国、M20 4BX
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Strathclyde
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Glasgow、Strathclyde、英国、G12 OYN
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Madrid、西班牙、28046
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Madrid、西班牙、28034
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Madrid、西班牙、28007
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Madrid、西班牙、28050
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 不可切除的局部晚期或转移性 HCC；
- 符合其他诊断标准的，无需组织学确认；
- 不允许先前的全身抗癌治疗（在 Ib 阶段允许 2 个先前的全身抗癌方案）。 如果研究定义治疗的第一天超过 6 周，则允许先前的化疗栓塞、放射栓塞、射频消融或其他局部消融治疗；
- ECOG PS 0 或 1； Child-Pugh 肝硬化状态 A 或 B，评分为 7；
- 使用或不使用抗高血压药物，血压必须控制良好（筛选时小于或等于 140/90 mmHg）。 患者必须没有高血压危象或高血压脑病病史；
排除标准
- 以前接受过 E7050 抗 cmet 或抗血管生成治疗（仅在 Ib 期允许先前的抗血管生成治疗）；
- 脑转移的存在，除非患者在随机分组前至少 4 周接受了充分治疗，并且在随机分组前至少 4 周稳定、无症状且停用类固醇；
- 在整个研究期间不允许进行姑息性放疗；
- 活动性咯血
- 严重的不愈合伤口、溃疡或活动性骨折；
- 在开始研究治疗之前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术；
- 临床上显着的胃肠道出血（需要程序干预的出血，例如 首次给药前 6 个月内进行过静脉曲张环扎术、经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS) 手术、动脉栓塞术、局部凝血治疗）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Ib 期：队列 1、2 和 3
Ib 期：队列 1； 200 毫克 E7050 + 400 毫克索拉非尼队列 2； 300 毫克 E7050 + 400 毫克索拉非尼队列 3； 400 毫克 E7050 + 索拉非尼
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Ib 期：队列 1； 200 毫克 E7050 + 400 毫克索拉非尼队列 2； 300 毫克 E7050 + 400 毫克索拉非尼队列 3； 400 毫克 E7050 + 索拉非尼
E7050 每天一次口服 200、300 或 400 毫克。 口服索拉非尼，每次 400 毫克，每天两次。 |
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有源比较器：第二阶段：第一臂； E7050 + 索拉非尼
第二阶段：第一臂； E7050 + 400 毫克索拉非尼第 2 组； 400 毫克索拉非尼
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Ib 期：队列 1； 200 毫克 E7050 + 400 毫克索拉非尼队列 2； 300 毫克 E7050 + 400 毫克索拉非尼队列 3； 400 毫克 E7050 + 索拉非尼
E7050 每天一次口服 200、300 或 400 毫克。 口服索拉非尼，每次 400 毫克，每天两次。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1b 阶段：经历任何剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：周期 1（周期长度为 28 天）
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DLT 被定义为临床显着不良事件 (AE)（非血液学、血液学和其他事件）在开始研究治疗后少于或等于 (<=) 28 天发生，并且被认为至少可能或可能与研究药物相关由调查员。
将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版（NCI CTCAE v.4.0）评估毒性。
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周期 1（周期长度为 28 天）
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1b 期：Cmax：在第 -7 天与索拉非尼联合给药时观察到的 Golvatinib 最大血浆浓度
大体时间：第-7天：给药后0-72小时
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第-7天：给药后0-72小时
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1b 期：Cmax：在第 1 周期第 1 天与索拉非尼联合给药时观察到的 Golvatinib 最大血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度为 28 天）
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第 1 周期第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度为 28 天）
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1b 期：Cmax：在第 28 天第 1 周期与索拉非尼联合给药时观察到的 Golvatinib 最大血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 28 天：给药后 0-24 小时
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第 1 周期第 28 天：给药后 0-24 小时
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1b 期：Tmax：在第 -7 天与索拉非尼联合给药时戈伐替尼达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第-7天：给药后0-72小时
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第-7天：给药后0-72小时
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1b 期：Tmax：在第 1 周期第 1 天与索拉非尼联合给药时戈伐替尼达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度为 28 天）
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第 1 周期第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度为 28 天）
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1b 期：Tmax：在第 28 天第 1 周期与索拉非尼联合给药时戈伐替尼达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 28 天：给药后 0-24 小时
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第 1 周期第 28 天：给药后 0-24 小时
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第 1b 期：AUCt：在第 -7 天与索拉非尼联合给药时，戈伐替尼给药间隔期间从时间 0 到时间 t 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第-7天：给药后0-72小时
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第-7天：给药后0-72小时
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1b 期：AUCt：在第 1 天第 1 周期与索拉非尼联合给药时，戈伐替尼给药间隔期间从时间 0 到时间 t 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度为 28 天）
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第 1 周期第 1 天：给药后 0-24 小时（周期长度为 28 天）
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1b 期：AUCt：在第 28 天第 1 周期与索拉非尼联合给药时，戈伐替尼给药间隔期间从时间 0 到时间 t 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 28 天：给药后 0-24 小时（周期长度为 28 天）
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第 1 周期第 28 天：给药后 0-24 小时（周期长度为 28 天）
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1b 期：t1/2：Golvatinib 在第 -7 天与索拉非尼联合给药时的终末消除半衰期
大体时间：第-7天：给药后0-72小时
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第-7天：给药后0-72小时
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第 2 阶段：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多大约 3 年 11 个月）
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多大约 3 年 11 个月）
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第 2 阶段：按严重程度划分的不良事件参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多大约 3 年 11 个月）
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使用 CTCAE 4.0 版对 AE 严重程度进行分级，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命，5 级 = 与 AE 相关的死亡。
所有分级为 4 或 5 的 AE 都被认为是严重的。
等级越高表示病情越严重。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多大约 3 年 11 个月）
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第 2 阶段：出现与生命体征相关的不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多大约 3 年 11 个月）
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报告了与生命体征相关的 AE 的参与者人数，这些生命体征包括体温、呼吸频率、心率、身高和体重。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多大约 3 年 11 个月）
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第 2 阶段：与基线血压（包括收缩压和舒张压）相比有临床显着变化的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多大约 3 年 11 个月）
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多大约 3 年 11 个月）
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第 2 阶段：东部合作肿瘤组绩效状态 (ECOG-PS) 基线后变化最严重的参与者数量
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多大约 3 年 11 个月）
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报告了 ECOG-PS 水平基线后变化最严重的参与者人数。
ECOG 有 6 个级别 (0-5)。
0级为最佳状态（完全活跃，能够不受限制地进行所有病前表现）；级别 1 轻微受限（体力活动受限，但可以走动并能够从事轻度或久坐性质的工作，例如
灯塔工作、办公室工作）； 2 级更受限制（可以走动并能够自我照顾，但无法进行任何工作活动；最多约超过清醒时间的 50%）； 3 级受到限制（只能进行有限的自我照顾；超过 50% 的清醒时间被限制在床上或椅子上）； 4 级受到高度限制（完全残疾；无法进行任何自我护理；完全限制在床上或椅子上）；而Level 5就是死亡（dead）。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多大约 3 年 11 个月）
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第 2 阶段：实验室值与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多大约 3 年 11 个月）
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多大约 3 年 11 个月）
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第 2 阶段：心电图 (ECG) 参数相对于基线有明显异常变化的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多大约 3 年 11 个月）
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天（最多大约 3 年 11 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 2 阶段：进展时间 (TTP)
大体时间：从随机分组之日到 PD 之日（最长约 3 年 11 个月）
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TTP 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1 进行的独立评估，从随机化日期到此类参与者疾病出现 PD 日期的时间。
PD 定义为自治疗开始以来记录的目标病灶直径总和（以研究中的最小总和作为参考）或出现 1 个或多个新病灶至少增加 20% 或 5 毫米 (mm)。
使用 Kaplan-Meier (K-M) 方法估计和分析 TTP。
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从随机分组之日到 PD 之日（最长约 3 年 11 个月）
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第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到以下两个事件中较早的事件：PD 日期或死亡日期（最长约 3 年 11 个月）
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PFS 被定义为从参与者随机化日期到 (1) 首次记录进展日期 (2) 根据 RECIST v.1.1 基于独立评估，该参与者因任何原因死亡的日期的时间。
PD 定义为自治疗开始以来记录的目标病灶直径总和至少增加 20% 或增加 5 mm（以研究中的最小总和作为参考）或出现 1 个或多个新病灶。
使用KM方法估计和分析PFS。
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从随机化日期到以下两个事件中较早的事件：PD 日期或死亡日期（最长约 3 年 11 个月）
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第 2 阶段：第 12 周 PFS 参与者的百分比
大体时间：12周
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第 12 周的 PFS 率定义为自随机化之日起第 12 周时仍然存活且没有疾病进展的参与者百分比。
PFS 被定义为从参与者随机化日期到 (1) 首次记录进展日期 (2) 根据 RECIST v.1.1 基于独立评估，该参与者因任何原因死亡的日期的时间。
PD 定义为自治疗开始以来记录的目标病灶直径总和至少增加 20% 或增加 5 mm（以研究中的最小总和作为参考）或出现 1 个或多个新病灶。
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12周
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第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组之日到死亡之日（最长约 3 年 11 个月）
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OS 定义为从随机化日期到死亡日期的时间。
参与者在已知最后活着的日期被审查。
使用 K-M 方法分析 OS。
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从随机分组之日到死亡之日（最长约 3 年 11 个月）
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第 2 阶段：总体响应的参与者百分比
大体时间：从随机分组之日起至疾病进展或死亡（最多约 3 年 11 个月）
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总体反应率定义为研究者根据 RECIST v1.1 评估的最佳确认反应 (CR) 或部分反应 (PR) 参与者的百分比。
在不少于 4 周且不迟于 8 周后，需要进行确认扫描，从第一次记录反应的日期开始。
CR 被定义为所有目标和非目标病变（非淋巴结）的消失。
所有病理淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到小于 (<)10 毫米。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30% (%)，以基线总直径为参考。
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从随机分组之日起至疾病进展或死亡（最多约 3 年 11 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年7月19日
初级完成 (实际的)
2015年6月23日
研究完成 (实际的)
2015年6月23日
研究注册日期
首次提交
2011年1月5日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月5日
首次发布 (估计)
2011年1月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月16日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.