Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az E7050 sorafenibbel kombinálva, szemben a szorafenibbel önmagában, mint első vonalbeli terápia hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

2021. április 16. frissítette: Eisai Inc.

Nyílt, többközpontú, randomizált, Ib/II. fázisú vizsgálat az E7050-ről a szorafenibbel kombinálva, szemben a szorafenibbel önmagában, mint első vonalbeli terápiaként hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek, akik E7050-et Sorafenibbel vagy önmagában Sorafenibbel kapnak, nagyobb haszonnal járnak-e (a rák reagál a kezelésre), ha az E7050-et Sorafenibbel együtt adják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a nyílt elrendezésű, többközpontú, randomizált vizsgálat egy Ib fázisból fog állni: egy biztonsági bejáratási időszak 3 növekvő dózisú E7050 szorafenibbel kombinálva; és egy II. fázisú rész: egy randomizált 2 karos periódus. Körülbelül 95 hepatocelluláris karcinómában szenvedő beteget vonnak be a vizsgálatba (10-15 beteg az Ib fázisban és 80 beteg a II. fázisban). A betegek csak a vizsgálat Ib vagy fázis II részében vesznek részt. Mind az Ib, mind a II. fázisban a betegek vizsgálati kezelést kapnak (E7050 plusz szorafenib vagy csak szorafenib) a progresszív betegség (PD) fellépéséig, körülbelül hat 28 napos cikluson (24 hétig). 6 ciklus után. a vizsgáló belátása szerint és az orvosi megfigyelővel konzultálva a klinikai előnyt mutató betegek folytathatják az E7050 kezelését szorafenibbel vagy anélkül (1. kar), vagy folytathatják önmagában a szorafenib kezelését (2. kar), az eredeti randomizációs kezelési kartól függően , mindaddig, amíg a klinikai előny fennmarad és a kezelést jól tolerálják. A betegeket a terápia befejezését követő halálukig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

102

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Brussels, Belgium, 1070
      • Bruxelles, Belgium, 1200
      • Leuven, Belgium, 3000
    • Greater London
      • London, Greater London, Egyesült Királyság, WC1E 6BT
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Egyesült Királyság, G12 OYN
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33905
      • Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33705
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
      • Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43623
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
      • Modena, Olaszország, 40124
      • Pavia, Olaszország, 27100
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Olaszország, 20089
      • Madrid, Spanyolország, 28046
      • Madrid, Spanyolország, 28034
      • Madrid, Spanyolország, 28007
      • Madrid, Spanyolország, 28050
      • Dnipropetrovsk, Ukrajna, 49102
      • Donetsk, Ukrajna, 83092
      • Kharkiv, Ukrajna, 61037
      • Lviv, Ukrajna, 79031

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  • Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HCC;
  • Szövettani megerősítés nem szükséges, ha más diagnosztikai kritériumok teljesülnek;
  • Korábbi szisztémás rákellenes terápia nem engedélyezett (2 korábbi szisztémás rákellenes kezelés megengedett az Ib fázisban). Korábbi kemoembolizáció, radioembolizáció, rádiófrekvenciás abláció vagy egyéb helyi ablatív terápia megengedett, ha a vizsgálat által meghatározott kezelés első napjától számított több mint 6 hét;
  • ECOG PS 0 vagy 1; Child-Pugh cirrhotic A vagy B státusz 7 ponttal;
  • A vérnyomást jól kontrolláltnak kell tartani (a szűréskor legfeljebb 140/90 Hgmm) vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül. A betegeknek nem szerepelhetnek hipertóniás krízisben vagy hipertóniás encephalopathiában.

Kizárási kritériumok

  • Korábban E7050 anti-cmet vagy anti-angiogén terápiában részesült (korábbi anti-angiogén terápia csak az Ib fázisban engedélyezett);
  • agyi metasztázisok jelenléte, kivéve, ha a beteg a randomizálás előtt legalább 4 héttel megfelelő kezelésben részesült, és a randomizálás előtt legalább 4 hétig stabil, tünetmentes és nem szed szteroidot;
  • A palliatív sugárterápia a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt nem megengedett;
  • Aktív hemoptysis
  • Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy aktív csonttörés;
  • Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy előreláthatólag jelentős sebészeti beavatkozás szükséges a vizsgálat során;
  • Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés (eljárási beavatkozást igénylő vérzés, pl. varicea sávozás, transzjuguláris intrahepatikus portosisztémás shunt (TIPS) eljárás, artériás embolizáció, helyi koagulációs terápia) az első adagot megelőző 6 hónapon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Ib fázis: 1., 2. és 3. kohorsz
Ib fázis: 1. kohorsz; 200 mg E7050 + 400 mg szorafenib 2. kohorsz; 300 mg E7050 + 400 mg szorafenib 3. kohorsz; 400 mg E7050 + szorafenib
Ib fázis: 1. kohorsz; 200 mg E7050 + 400 mg szorafenib 2. kohorsz; 300 mg E7050 + 400 mg szorafenib 3. kohorsz; 400 mg E7050 + szorafenib

E7050 szájon át adva 200, 300 vagy 400 mg naponta egyszer.

Sorafenib szájon át, naponta kétszer 400 mg.

Aktív összehasonlító: II. fázis: 1. kar; E7050 + szorafenib
II. fázis: 1. kar; E7050 + 400 mg szorafenib 2. kar; 400 mg szorafenib
Ib fázis: 1. kohorsz; 200 mg E7050 + 400 mg szorafenib 2. kohorsz; 300 mg E7050 + 400 mg szorafenib 3. kohorsz; 400 mg E7050 + szorafenib

E7050 szájon át adva 200, 300 vagy 400 mg naponta egyszer.

Sorafenib szájon át, naponta kétszer 400 mg.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b. fázis: azon résztvevők száma, akik bármilyen dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: 1. ciklus (a ciklus hossza 28 nap)
A DLT-k klinikailag szignifikáns nemkívánatos események (AE) (nem hematológiai, hematológiai és egyéb események), amelyek kevesebb, mint (<=) 28 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése után következtek be, és legalábbis valószínűleg vagy valószínűleg a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosak. a nyomozó által. A toxicitást a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0 verziója (NCI CTCAE v.4.0) szerint értékelik.
1. ciklus (a ciklus hossza 28 nap)
1b fázis: Cmax: A govatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja szorafenibbel kombinációban adva a -7. napon
Időkeret: -7. nap: 0-72 órával az adagolás után
-7. nap: 0-72 órával az adagolás után
1b fázis: Cmax: A golvatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja szorafenibbel kombinálva az 1. ciklus 1. napján
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza 28 nap)
1. ciklus 1. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza 28 nap)
1b fázis: Cmax: A govatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja szorafenibbel kombinációban a 28. napon, 1. ciklusban
Időkeret: 1. ciklus 28. nap: 0-24 órával az adagolás után
1. ciklus 28. nap: 0-24 órával az adagolás után
1b fázis: Tmax: A maximális plazmakoncentráció (Cmax) elérésének ideje a govatinib esetében, ha szorafenibbel kombinációban alkalmazzák a -7. napon
Időkeret: -7. nap: 0-72 órával az adagolás után
-7. nap: 0-72 órával az adagolás után
1b fázis: Tmax: A maximális plazmakoncentráció (Cmax) elérésének ideje a govatinib esetében, ha szorafenibbel kombinációban alkalmazzák az 1. ciklus 1. napján
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza 28 nap)
1. ciklus 1. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza 28 nap)
1b fázis: Tmax: A maximális plazmakoncentráció (Cmax) elérésének ideje a govatinib esetében, ha szorafenibbel kombinációban alkalmazzák az 1. ciklus 28. napján
Időkeret: 1. ciklus 28. nap: 0-24 órával az adagolás után
1. ciklus 28. nap: 0-24 órával az adagolás után
1b fázis: AUCt: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól t-ig az adagolási intervallumon túli Golvatinib szorafenibbel történő kombinációja esetén a -7. napon
Időkeret: -7. nap: 0-72 órával az adagolás után
-7. nap: 0-72 órával az adagolás után
1b. fázis: AUCt: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól t-ig az adagolási intervallumon át a govatinib szorafenibbel kombinálva az 1. napon, 1. ciklus
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza 28 nap)
1. ciklus 1. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza 28 nap)
1b. fázis: AUCt: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól t-ig az adagolási intervallumon túli Golvatinib szorafenibbel kombinálva a 28. napon, 1. ciklus
Időkeret: 1. ciklus 28. nap: 0-24 óra az adagolás után (a ciklus hossza 28 nap)
1. ciklus 28. nap: 0-24 óra az adagolás után (a ciklus hossza 28 nap)
1b. fázis: t1/2: A Golvatinib terminális eliminációs felezési ideje Sorafenibbel kombinációban adva a -7. napon
Időkeret: -7. nap: 0-72 órával az adagolás után
-7. nap: 0-72 órával az adagolás után
2. fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (kb. 3 év 11 hónapig)
A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (kb. 3 év 11 hónapig)
2. fázis: A nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma súlyossági fokozatok szerint
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (kb. 3 év 11 hónapig)
Az AE súlyosságát a CTCAE 4.0-s verziójával osztályozták, ahol az 1. fokozat = enyhe, a 2. fokozat = közepes, a 3. fokozat = súlyos, a 4. fokozat = az életveszélyes és az 5. fokozat = az AE-hez kapcsolódó halálozás. Minden 4-es vagy 5-ös osztályzatú mellékhatás súlyosnak minősült. A magasabb fokozat súlyosabb állapotot jelez.
A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (kb. 3 év 11 hónapig)
2. fázis: Az életjelekkel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (kb. 3 év 11 hónapig)
A résztvevők számát olyan életjelekkel kapcsolatos mellékhatásokkal számolták be, mint a testhőmérséklet, légzésszám, pulzusszám, magasság és súly.
A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (kb. 3 év 11 hónapig)
2. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag szignifikánsan megváltozott a vérnyomás a kiindulási értékhez képest, beleértve a szisztolés és diasztolés vérnyomást
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (kb. 3 év 11 hónapig)
A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (kb. 3 év 11 hónapig)
2. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a legrosszabb eltolódások voltak az alaphelyzet után a keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítményállapotában (ECOG-PS)
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (kb. 3 év 11 hónapig)
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél az ECOG-PS szintek az alapvonal után a legrosszabb eltolódást mutatták. Az ECOG-nak 6 szintje van (0-5). A 0. szint a legjobb állapot (teljesen aktív, korlátozás nélkül képes folytatni a betegség előtti összes teljesítményt); Az 1. szint enyhén korlátozott (Fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes hirdetés képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, pl. könnyűházi munka, irodai munka); A 2. szint korlátozottabb (ambuláns és minden öngondoskodásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni; az ébrenléti idők több mint 50%-a); A 3. szint korlátozott (Csak korlátozott öngondoskodásra képes; az ébrenléti órák több mint 50%-ában ágyhoz vagy székhez van kötve); A 4. szint erősen korlátozott (teljesen mozgássérült; nem tud öngondoskodni; teljesen ágyhoz vagy székhez van kötve); és az 5. szint a halál (halott).
A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (kb. 3 év 11 hónapig)
2. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a laboratóriumi értékek klinikailag jelentős változást mutattak a kiindulási értékhez képest
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (kb. 3 év 11 hónapig)
A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (kb. 3 év 11 hónapig)
2. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram (EKG) paraméterei jelentősen abnormálisan megváltoztak az alapvonalhoz képest
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (kb. 3 év 11 hónapig)
A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (kb. 3 év 11 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2. fázis: A fejlődéshez szükséges idő (TTP)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a PD időpontjáig (kb. 3 év 11 hónapig)
A TTP-t úgy határoztuk meg, mint a randomizálás dátumától az ilyen résztvevők betegségének PD időpontjáig eltelt időt, független értékelések alapján a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verzió (v) 1.1. A PD-t a kezelés megkezdése óta feljegyzett célléziók átmérőjének legalább 20%-os vagy 5 milliméteres (mm) növekedéseként határozták meg (referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget véve), vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenését. A TTP becslése és elemzése Kaplan-Meier (K-M) módszerrel történt.
A véletlen besorolás időpontjától a PD időpontjáig (kb. 3 év 11 hónapig)
2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a következő két esemény közül a korábbiig: a PD időpontja vagy a halál időpontja (legfeljebb 3 év 11 hónap)
A PFS-t úgy határozták meg, mint egy résztvevő véletlenszerű besorolásának dátumától (1) az első dokumentált progresszió dátumáig (2) a résztvevő bármely okból bekövetkezett halálának dátumáig eltelt időt a RECIST v. 1.1 szerinti független értékelések alapján. A PD-t a kezelés megkezdése óta feljegyzett célléziók átmérőjének legalább 20%-os vagy 5 mm-es növekedéseként határozták meg (referenciaként a vizsgálat során mért legkisebb összeget), vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenését. A PFS becslése és elemzése KM módszerrel történt.
A véletlen besorolás időpontjától a következő két esemény közül a korábbiig: a PD időpontja vagy a halál időpontja (legfeljebb 3 év 11 hónap)
2. fázis: A PFS-ben résztvevők százalékos aránya a 12. héten
Időkeret: 12 hetesen
A PFS-arányt a 12. héten azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a randomizálás időpontjától számított 12. héten még életben voltak anélkül, hogy a betegség progressziót mutatott volna. A PFS-t úgy határozták meg, mint egy résztvevő véletlenszerű besorolásának dátumától (1) az első dokumentált progresszió dátumáig (2) a résztvevő bármely okból bekövetkezett halálának dátumáig eltelt időt a RECIST v. 1.1 szerinti független értékelések alapján. A PD-t a kezelés megkezdése óta feljegyzett célléziók átmérőjének legalább 20%-os vagy 5 mm-es növekedéseként határozták meg (referenciaként a vizsgálat során mért legkisebb összeget), vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenését.
12 hetesen
2. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig (akár körülbelül 3 év 11 hónapig)
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a halál dátumáig eltelt időt. A résztvevőket az utolsó ismert életbenlét időpontjában cenzúrázták. Az operációs rendszert K-M módszerrel elemeztük.
A véletlen besorolás időpontjától a halál időpontjáig (akár körülbelül 3 év 11 hónapig)
2. fázis: A teljes választ adó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A randomizálás időpontjától a betegség progressziójáig vagy haláláig (legfeljebb körülbelül 3 év 11 hónap)
A teljes válaszarányt a legjobb megerősített választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékában határozták meg, a vizsgáló által értékelt RECIST v1.1 szerint. A megerősítő szkennelésre legalább 4 hét és legkésőbb 8 hét elteltével volt szükség, a válasz első rögzítésének napjától kezdve. A CR-t az összes cél- és nem céllézió (nem nyirokcsomók) eltűnéseként határozták meg. Minden kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének (<)10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30 százalékos (%) csökkenéseként határoztuk meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
A randomizálás időpontjától a betegség progressziójáig vagy haláláig (legfeljebb körülbelül 3 év 11 hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Együttműködők

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Melissa J Versola, RN, Quintiles, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. július 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. június 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. június 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. január 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. január 5.

Első közzététel (Becslés)

2011. január 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. május 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 16.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sorafenib

3
Iratkozz fel