Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

E7050 i kombinasjon med sorafenib versus sorafenib alene som førstelinjebehandling hos deltakere med hepatocellulært karsinom

16. april 2021 oppdatert av: Eisai Inc.

En åpen, multisenter, randomisert, fase Ib/II-studie av E7050 i kombinasjon med sorafenib versus sorafenib alene som førstelinjebehandling hos pasienter med hepatocellulært karsinom

Hensikten med denne studien er å finne ut om pasienter med hepatocellulært karsinom som får enten E7050 administrert med Sorafenib eller Sorafenib alene opplever større fordel (kreft reagerer på behandling) når E7050 administreres med Sorafenib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne åpne, multisenter, randomiserte studien vil bestå av en fase Ib: en sikkerhetsinnkjøringsperiode med 3 stigende doser av E7050 i kombinasjon med sorafenib; og en fase II-del: en randomisert 2-armsperiode. Omtrent 95 pasienter med hepatocellulært karsinom vil bli inkludert i studien (10-15 pasienter i fase Ib-delen og 80 pasienter i fase II-delen). Pasienter vil kun delta i enten fase Ib- eller fase II-delen av studien. I både fase Ib og fase II vil pasienter motta studiebehandling (E7050 pluss sorafenib eller sorafenib alene) inntil forekomsten av progressiv sykdom (PD) i omtrent seks 28-dagers sykluser (24 uker). Etter 6 sykluser. etter etterforskerens skjønn og i samråd med den medisinske monitoren, kan pasienter som opplever klinisk fordel fortsette E7050, med eller uten sorafenib (arm 1), eller kan fortsette med sorafenib alene (arm 2), avhengig av den opprinnelige randomiseringsbehandlingsarmen , så lenge den kliniske fordelen opprettholdes og behandlingen tolereres godt. Pasienter vil bli fulgt til døden etter fullført behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1070
      • Bruxelles, Belgia, 1200
      • Leuven, Belgia, 3000
  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33905
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43623
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
  • Italia
      • Modena, Italia, 40124
      • Pavia, Italia, 27100
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
      • Madrid, Spania, 28034
      • Madrid, Spania, 28007
      • Madrid, Spania, 28050
  • Storbritannia
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, WC1E 6BT
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Storbritannia, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Storbritannia, G12 OYN
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
      • Donetsk, Ukraina, 83092
      • Kharkiv, Ukraina, 61037
      • Lviv, Ukraina, 79031

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk HCC;
  • Histologisk bekreftelse er ikke nødvendig hvis andre diagnostiske kriterier er oppfylt;
  • Ingen tidligere systemisk anti-kreftbehandling tillatt (2 tidligere systemiske anti-kreftregimer er tillatt i fase Ib). Tidligere kjemoembolisering, radioembolisering, radiofrekvensablasjon eller andre lokale ablative terapier er tillatt dersom mer enn 6 uker etter første dag med studiedefinert behandling;
  • ECOG PS 0 eller 1; Child-Pugh Cirrhotic Status A eller B med en poengsum på 7;
  • Blodtrykket må være godt kontrollert (mindre enn eller lik 140/90 mmHg ved screening) med eller uten antihypertensiv medisin. Pasienter må ikke ha noen historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;

Eksklusjonskriterier

  • Tidligere mottatt E7050 anti-cmet, eller anti-angiogene terapi (tidligere anti-angiogene terapi er kun tillatt i fase Ib);
  • Tilstedeværelse av hjernemetastaser, med mindre pasienten har mottatt adekvat behandling minst 4 uker før randomisering, og er stabil, asymptomatisk og steroidfri i minst 4 uker før randomisering;
  • Palliativ strålebehandling er ikke tillatt i hele studieperioden;
  • Aktiv hemoptyse
  • Alvorlig ikke-helende sår, sår eller aktivt benbrudd;
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingen påbegynnes, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien;
  • Klinisk signifikant gastrointestinal blødning (blødning som krever prosedyreintervensjon, f.eks. variceal banding, transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) prosedyre, arteriell embolisering, lokal koagulasjonsterapi) innen 6 måneder før første dose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Fase Ib: Kohort 1,2 og 3
Fase Ib: Kohort 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohort 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohort 3; 400 mg E7050 + Sorafenib
Legemiddel: Sorafenib
Fase Ib: Kohort 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohort 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohort 3; 400 mg E7050 + Sorafenib
Legemiddel: Sorafenib

E7050 gitt oralt med 200, 300 eller 400 mg en gang daglig.

Sorafenib gitt oralt, 400 mg to ganger daglig.
Aktiv komparator: Fase II: Arm 1; E7050 + Sorafenib
Fase II: Arm 1; E7050 + 400 mg Sorafenib Arm 2; 400 mg Sorafenib
Legemiddel: Sorafenib
Fase Ib: Kohort 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohort 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohort 3; 400 mg E7050 + Sorafenib
Legemiddel: Sorafenib

E7050 gitt oralt med 200, 300 eller 400 mg en gang daglig.

Sorafenib gitt oralt, 400 mg to ganger daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antall deltakere som opplevde en hvilken som helst dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (sykluslengde er 28 dager)
DLT-er ble definert som klinisk signifikante bivirkninger (AE) (ikke-hematologiske, hematologiske og andre hendelser) som oppsto mindre enn eller lik (<=) 28 dager etter påbegynt studiebehandling og anses å være minst mulig eller sannsynligvis relatert til studiemedikamentet av etterforskeren. Toksisitet vil bli evaluert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (NCI CTCAE v.4.0).
Syklus 1 (sykluslengde er 28 dager)
Fase 1b: Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for golvatinib når det administreres i kombinasjon med sorafenib på dag -7
Tidsramme: Dag -7: 0-72 timer etter dose
Dag -7: 0-72 timer etter dose
Fase 1b: Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for golvatinib når det administreres i kombinasjon med sorafenib på dag 1 syklus 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde er 28 dager)
Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde er 28 dager)
Fase 1b: Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for golvatinib når det administreres i kombinasjon med sorafenib på dag 28 syklus 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 28: 0-24 timer etter dosering
Syklus 1 Dag 28: 0-24 timer etter dosering
Fase 1b: Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for golvatinib når det administreres i kombinasjon med sorafenib på dag -7
Tidsramme: Dag -7: 0-72 timer etter dose
Dag -7: 0-72 timer etter dose
Fase 1b: Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for golvatinib når det administreres i kombinasjon med sorafenib på dag 1 syklus 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde er 28 dager)
Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde er 28 dager)
Fase 1b: Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for golvatinib når det administreres i kombinasjon med sorafenib på dag 28 syklus 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 28: 0-24 timer etter dosering
Syklus 1 Dag 28: 0-24 timer etter dosering
Fase 1b: AUCt: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tid t over doseringsintervallet for golvatinib når det administreres i kombinasjon med sorafenib på dag -7
Tidsramme: Dag -7: 0-72 timer etter dose
Dag -7: 0-72 timer etter dose
Fase 1b: AUCt: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tid t over doseringsintervallet for golvatinib når det administreres i kombinasjon med sorafenib på dag 1 syklus 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde er 28 dager)
Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde er 28 dager)
Fase 1b: AUCt: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tid t over doseringsintervallet for golvatinib når det administreres i kombinasjon med sorafenib på dag 28 syklus 1
Tidsramme: Syklus 1 dag 28: 0-24 timer etter dose (sykluslengde er 28 dager)
Syklus 1 dag 28: 0-24 timer etter dose (sykluslengde er 28 dager)
Fase 1b: t1/2: Terminal eliminering halveringstid for golvatinib når det administreres i kombinasjon med sorafenib på dag -7
Tidsramme: Dag -7: 0-72 timer etter dose
Dag -7: 0-72 timer etter dose
Fase 2: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Antall deltakere med AE etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Alvorlighetsgraden ble gradert ved bruk av CTCAE versjon 4.0, der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende og grad 5 = død relatert til AE. Alle AE gradert som 4 eller 5 ble ansett for å være alvorlige. Høyere karakter indikerer mer alvorlig tilstand.
Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Antall deltakere med uønskede hendelser relatert til vitale tegn
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Antall deltakere er rapportert med AE relatert til vitale tegn, inkludert kroppstemperatur, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens, høyde og vekt.
Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i blodtrykk, inkludert systolisk og diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Antall deltakere med verste skift etter baseline i Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Antall deltakere med verste skift etter baseline i ECOG-PS-nivåer ble rapportert. ECOG har 6 nivåer (0-5). Nivå 0 er den beste statusen (fullstendig aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensning); Nivå 1 er mildt begrenset (begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende annonse i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende natur, f.eks. lett husarbeid, kontorarbeid); Nivå 2 er mer begrenset (ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ikke i stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter; opp og rundt mer enn 50 % av våkne timer); Nivå 3 er begrenset (bare i stand til begrenset egenomsorg; begrenset til seng eller stol mer enn 50 % av våkne timer); Nivå 4 er svært begrenset (helt deaktivert; kan ikke utføre egenomsorg; helt begrenset til seng eller stol); og nivå 5 er død (død).
Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i laboratorieverdier
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Antall deltakere med markant unormal endring fra baseline i elektrokardiogrammer (EKG) parametere
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil ca. 3 år 11 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for PD (opptil ca. 3 år 11 måneder)
TTP ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for PD for slike deltakeres sykdom basert på uavhengige vurderinger i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v) 1.1. PD ble definert som en økning på minst 20 % eller 5 millimeter (mm) økning i summen av diametre av mållesjoner (med den minste summen i studien som referanse) registrert siden behandlingen startet eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner. TTP ble estimert og analysert ved bruk av Kaplan-Meier (K-M) metode.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for PD (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den første av følgende to hendelser: PD-datoen eller dødsdatoen (opptil ca. 3 år 11 måneder)
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering av en deltaker til (1) datoen for første dokumenterte progresjon (2) datoen for en slik deltakers død på grunn av en hvilken som helst årsak basert på uavhengige vurderinger i henhold til RECIST v. 1.1. PD ble definert som en økning på minst 20 % eller 5 mm økning i summen av diametre av mållesjoner (med den minste summen i studien som referanse) registrert siden behandlingen startet eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner. PFS ble estimert og analysert ved bruk av KM-metoden.
Fra randomiseringsdatoen til den første av følgende to hendelser: PD-datoen eller dødsdatoen (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Prosentandel av deltakere med PFS ved uke 12
Tidsramme: Ved 12 uker
PFS-frekvensen ved uke 12 ble definert som prosentandelen av deltakerne som fortsatt var i live uten sykdomsprogresjon ved 12 uker fra randomiseringsdatoen. PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering av en deltaker til (1) datoen for første dokumenterte progresjon (2) datoen for en slik deltakers død på grunn av en hvilken som helst årsak basert på uavhengige vurderinger i henhold til RECIST v. 1.1. PD ble definert som en økning på minst 20 % eller 5 mm økning i summen av diametre av mållesjoner (med den minste summen i studien som referanse) registrert siden behandlingen startet eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner.
Ved 12 uker
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (opptil ca. 3 år 11 måneder)
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Deltakerne ble sensurert på datoen for sist kjente i live. OS ble analysert ved bruk av K-M metode.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Andel deltakere med samlet respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 3 år 11 måneder)
Samlet responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne med best bekreftet respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert av etterforsker i henhold til RECIST v1.1. En bekreftende skanning var nødvendig etter ikke mindre enn 4 uker og senest 8 uker, fra datoen da svaret ble registrert første gang. CR ble definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner (ikke-lymfeknuter). Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i sin korte akse til mindre enn (<)10 mm. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 3 år 11 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Inc.

Samarbeidspartnere

PharmaBio Development Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Melissa J Versola, RN, Quintiles, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

23. juni 2015

Studiet fullført (Faktiske)

23. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

6. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2021

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E7050-701
  • 2011-000752-41 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere