Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

E7050 i kombination med sorafenib versus sorafenib alene som førstelinjebehandling hos deltagere med hepatocellulært karcinom

16. april 2021 opdateret af: Eisai Inc.

Et åbent, multicenter, randomiseret, fase Ib/II-studie af E7050 i kombination med sorafenib versus sorafenib alene som førstelinjebehandling hos patienter med hepatocellulært karcinom

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om patienter med hepatocellulært karcinom, som får enten E7050 administreret med Sorafenib eller Sorafenib alene, oplever større fordel (kræft reagerer på behandling), når E7050 administreres med Sorafenib.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette åbne, multicenter, randomiserede studie vil bestå af en fase Ib: en sikkerhedsindkøringsperiode med 3 stigende doser af E7050 i kombination med sorafenib; og en fase II-del: en randomiseret 2-armsperiode. Ca. 95 patienter med hepatocellulært karcinom vil blive inkluderet i undersøgelsen (10-15 patienter i fase Ib-delen og 80 patienter i fase II-delen). Patienterne vil kun deltage i enten fase Ib- eller fase II-delen af ​​undersøgelsen. I både fase Ib og fase II vil patienter modtage undersøgelsesbehandling (E7050 plus sorafenib eller sorafenib alene) indtil forekomsten af ​​progressiv sygdom (PD) i cirka seks 28-dages cyklusser (24 uger). Efter 6 cyklusser. efter investigatorens skøn og i samråd med den medicinske monitor kan patienter, der oplever kliniske fordele, fortsætte E7050, med eller uden sorafenib (arm 1), eller kan fortsætte sorafenib alene (arm 2), afhængigt af den oprindelige randomiseringsbehandlingsarm , så længe den kliniske fordel er vedvarende, og behandlingen tolereres godt. Patienter vil blive fulgt indtil døden efter afslutning af behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
      • Bruxelles, Belgien, 1200
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6BT
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Det Forenede Kongerige, G12 OYN
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33905
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43623
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
  • Italien
      • Modena, Italien, 40124
      • Pavia, Italien, 27100
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Madrid, Spanien, 28034
      • Madrid, Spanien, 28007
      • Madrid, Spanien, 28050
  • Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49102
      • Donetsk, Ukraine, 83092
      • Kharkiv, Ukraine, 61037
      • Lviv, Ukraine, 79031

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Ikke-operable lokalt fremskreden eller metastatisk HCC;
  • Histologisk bekræftelse ikke påkrævet, hvis andre diagnostiske kriterier er opfyldt;
  • Ingen tidligere systemisk anti-cancer-terapi tilladt (2 tidligere systemiske anti-cancer-regimer er tilladt i fase Ib). Tidligere kemoembolisering, radioembolisering, radiofrekvensablation eller andre lokale ablative terapier er tilladt, hvis der er mere end 6 uger efter første dag af undersøgelsesdefineret behandling;
  • ECOG PS 0 eller 1; Child-Pugh Cirrhotic Status A eller B med en score på 7;
  • Blodtrykket skal være velkontrolleret (mindre end eller lig med 140/90 mmHg ved screening) med eller uden antihypertensiv medicin. Patienter må ikke have nogen historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;

Eksklusionskriterier

  • Tidligere modtaget E7050 anti-cmet eller anti-angiogene terapi (tidligere anti-angiogene terapi er kun tilladt i fase Ib);
  • Tilstedeværelse af hjernemetastaser, medmindre patienten har modtaget tilstrækkelig behandling mindst 4 uger før randomisering og er stabil, asymptomatisk og ikke steroider i mindst 4 uger før randomisering;
  • Palliativ strålebehandling er ikke tilladt i hele studieperioden;
  • Aktiv hæmoptyse
  • Alvorligt ikke-helende sår, ulcus eller aktivt knoglebrud;
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen;
  • Klinisk signifikant gastrointestinal blødning (blødning, der kræver proceduremæssig indgriben, f.eks. variceal banding, transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) procedure, arteriel embolisering, topisk koagulationsbehandling) inden for 6 måneder før første dosis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fase Ib: Kohorte 1,2 og 3
Fase Ib: Kohorte 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohorte 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohorte 3; 400 mg E7050 + Sorafenib
Medicin: Sorafenib
Fase Ib: Kohorte 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohorte 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohorte 3; 400 mg E7050 + Sorafenib
Medicin: Sorafenib

E7050 givet oralt med 200, 300 eller 400 mg én gang dagligt.

Sorafenib givet oralt, 400 mg to gange dagligt.
Aktiv komparator: Fase II: Arm 1; E7050 + Sorafenib
Fase II: Arm 1; E7050 + 400 mg Sorafenib Arm 2; 400 mg Sorafenib
Medicin: Sorafenib
Fase Ib: Kohorte 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohorte 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Kohorte 3; 400 mg E7050 + Sorafenib
Medicin: Sorafenib

E7050 givet oralt med 200, 300 eller 400 mg én gang dagligt.

Sorafenib givet oralt, 400 mg to gange dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere, der oplevede enhver dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 (cykluslængde er 28 dage)
DLT'er blev defineret som klinisk signifikante uønskede hændelser (AE'er) (ikke-hæmatologiske, hæmatologiske og andre hændelser), der opstod mindre end eller lig med (<=) 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og anses for at være mindst muligt eller sandsynligvis relateret til undersøgelseslægemidlet af efterforskeren. Toksicitet vil blive evalueret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (NCI CTCAE v.4.0).
Cyklus 1 (cykluslængde er 28 dage)
Fase 1b: Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for golvatinib, når det administreres i kombination med sorafenib på dag -7
Tidsramme: Dag -7: 0-72 timer efter dosis
Dag -7: 0-72 timer efter dosis
Fase 1b: Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for golvatinib, når det administreres i kombination med sorafenib på dag 1, cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde er 28 dage)
Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde er 28 dage)
Fase 1b: Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for golvatinib, når det administreres i kombination med sorafenib på dag 28, cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 28: 0-24 timer efter dosis
Cyklus 1 Dag 28: 0-24 timer efter dosis
Fase 1b: Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for Golvatinib, når det administreres i kombination med Sorafenib på dag -7
Tidsramme: Dag -7: 0-72 timer efter dosis
Dag -7: 0-72 timer efter dosis
Fase 1b: Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for Golvatinib, når det administreres i kombination med Sorafenib på dag 1, cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde er 28 dage)
Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde er 28 dage)
Fase 1b: Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for Golvatinib, når det administreres i kombination med Sorafenib på dag 28, cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 28: 0-24 timer efter dosis
Cyklus 1 Dag 28: 0-24 timer efter dosis
Fase 1b: AUCt: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tid t over doseringsintervallet for golvatinib, når det administreres i kombination med sorafenib på dag -7
Tidsramme: Dag -7: 0-72 timer efter dosis
Dag -7: 0-72 timer efter dosis
Fase 1b: AUCt: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tid t over doseringsintervallet for golvatinib, når det administreres i kombination med sorafenib på dag 1, cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde er 28 dage)
Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde er 28 dage)
Fase 1b: AUCt: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tid t over doseringsintervallet for golvatinib, når det administreres i kombination med sorafenib på dag 28, cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 28: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde er 28 dage)
Cyklus 1 Dag 28: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde er 28 dage)
Fase 1b: t1/2: Terminal eliminering Halveringstid for golvatinib, når det administreres i kombination med sorafenib på dag -7
Tidsramme: Dag -7: 0-72 timer efter dosis
Dag -7: 0-72 timer efter dosis
Fase 2: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 3 år 11 måneder)
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Antal deltagere med AE efter sværhedsgrad
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 3 år 11 måneder)
AE-alvorligheden blev klassificeret ved hjælp af CTCAE version 4.0, hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = livstruende og grad 5 = død relateret til AE. Alle AE'er klassificeret som 4 eller 5 blev anset for at være alvorlige. Højere karakter indikerer mere alvorlig tilstand.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Antal deltagere med uønskede hændelser relateret til vitale tegn
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 3 år 11 måneder)
Antallet af deltagere er rapporteret med AE'er relateret til vitale tegn, herunder kropstemperatur, respirationsfrekvens, hjertefrekvens, højde og vægt.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i blodtryk inklusive systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 3 år 11 måneder)
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Antal deltagere med værste skift efter baseline i Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 3 år 11 måneder)
Antallet af deltagere med de værste skift efter baseline i ECOG-PS-niveauer blev rapporteret. ECOG har 6 niveauer (0-5). Niveau 0 er den bedste status (fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger); Niveau 1 er mildt begrænset (Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant ad i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, f.eks. let husarbejde, kontorarbejde); Niveau 2 er mere begrænset (ambulerende og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter; op og omkring mere end 50 % af de vågne timer); Niveau 3 er begrænset (kun i stand til begrænset egenomsorg; bundet til seng eller stol mere end 50 % af de vågne timer); Niveau 4 er stærkt begrænset (fuldstændig deaktiveret; kan ikke udføre egenomsorg; fuldstændig bundet til seng eller stol); og niveau 5 er død (død).
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i laboratorieværdier
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 3 år 11 måneder)
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Antal deltagere med markant unormal ændring fra baseline i elektrokardiogrammer (EKG'er) parametre
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 3 år 11 måneder)
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 3 år 11 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Tid til Progression (TTP)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for PD (op til ca. 3 år 11 måneder)
TTP blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for PD for sådanne deltageres sygdom baseret på uafhængige vurderinger i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % eller 5 millimeter (mm) stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til den mindste sum af undersøgelsen), der er registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner. TTP blev estimeret og analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier (K-M) metode.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for PD (op til ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til den tidligere af følgende to hændelser: PD-datoen eller dødsdatoen (op til ca. 3 år 11 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering af en deltager til (1) datoen for første dokumenterede progression (2) datoen for en sådan deltagers død på grund af enhver årsag baseret på uafhængige vurderinger i henhold til RECIST v. 1.1. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % eller en stigning på 5 mm i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til den mindste sum af undersøgelsen) registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner. PFS blev estimeret og analyseret ved hjælp af KM-metoden.
Fra randomiseringsdatoen til den tidligere af følgende to hændelser: PD-datoen eller dødsdatoen (op til ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Procentdel af deltagere med PFS i uge 12
Tidsramme: Ved 12 uger
PFS-raten i uge 12 blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der stadig var i live uden sygdomsprogression 12 uger efter randomiseringsdatoen. PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering af en deltager til (1) datoen for første dokumenterede progression (2) datoen for en sådan deltagers død på grund af enhver årsag baseret på uafhængige vurderinger i henhold til RECIST v. 1.1. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % eller en stigning på 5 mm i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til den mindste sum af undersøgelsen) registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner.
Ved 12 uger
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (op til ca. 3 år 11 måneder)
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Deltagerne blev censureret på datoen for sidst kendte i live. OS blev analyseret ved anvendelse af K-M metode.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen (op til ca. 3 år 11 måneder)
Fase 2: Procentdel af deltagere med samlet respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til sygdomsprogression eller død (op til ca. 3 år 11 måneder)
Samlet responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med bedst bekræftet respons (CR) eller delvis respons (PR) vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1. En bekræftende scanning var påkrævet efter ikke mindre end 4 uger og senest 8 uger, startende på den dato, hvor svaret blev registreret første gang. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner (ikke-lymfeknuder). Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i deres korte akse til mindre end (<)10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Fra randomiseringsdatoen til sygdomsprogression eller død (op til ca. 3 år 11 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Inc.

Samarbejdspartnere

PharmaBio Development Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Melissa J Versola, RN, Quintiles, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. juni 2015

Studieafslutning (Faktiske)

23. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2011

Først opslået (Skøn)

6. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2021

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E7050-701
  • 2011-000752-41 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Sorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner