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E7050 em combinação com sorafenibe versus sorafenibe sozinho como terapia de primeira linha em participantes com carcinoma hepatocelular

16 de abril de 2021 atualizado por: Eisai Inc.

Um estudo aberto, multicêntrico, randomizado, de fase Ib/II de E7050 em combinação com sorafenibe versus sorafenibe isolado como terapia de primeira linha em pacientes com carcinoma hepatocelular

O objetivo deste estudo é determinar se os pacientes com carcinoma hepatocelular que recebem E7050 administrado com Sorafenib ou Sorafenib sozinho experimentam maior benefício (o câncer responde ao tratamento) quando E7050 é administrado com Sorafenib.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo aberto, multicêntrico e randomizado consistirá em uma Fase Ib: um período inicial de segurança com 3 doses ascendentes de E7050 em combinação com sorafenibe; e uma porção da Fase II: um período randomizado de 2 braços. Aproximadamente 95 pacientes com carcinoma hepatocelular serão incluídos no estudo (10-15 pacientes na fase Ib e 80 pacientes na fase II). Os pacientes participarão apenas da Fase Ib ou da Fase II do estudo. Tanto na Fase Ib quanto na Fase II, os Pacientes receberão o tratamento do estudo (E7050 mais sorafenibe ou somente sorafenibe) até a ocorrência de doença progressiva (DP) por aproximadamente seis ciclos de 28 dias (24 semanas). Após 6 ciclos. a critério do Investigador e em consulta com o Monitor Médico, os pacientes que estão experimentando benefício clínico podem continuar com o E7050, com ou sem sorafenibe (Grupo 1), ou podem continuar com o sorafenibe sozinho (Grupo 2), dependendo do braço de tratamento de randomização original , enquanto o benefício clínico for sustentado e o tratamento for bem tolerado. Os pacientes serão acompanhados até a morte após a conclusão da terapia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

102

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1070
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
      • Leuven, Bélgica, 3000
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28046
      • Madrid, Espanha, 28034
      • Madrid, Espanha, 28007
      • Madrid, Espanha, 28050
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33905
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
  • Itália
      • Modena, Itália, 40124
      • Pavia, Itália, 27100
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itália, 20089
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, WC1E 6BT
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Reino Unido, G12 OYN
  • Ucrânia
      • Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49102
      • Donetsk, Ucrânia, 83092
      • Kharkiv, Ucrânia, 61037
      • Lviv, Ucrânia, 79031

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • CHC localmente avançado ou metastático irressecável;
  • A confirmação histológica não é necessária se outros critérios diagnósticos forem atendidos;
  • Nenhuma terapia anti-câncer sistêmica anterior permitida (2 regimes anti-câncer sistêmicos anteriores são permitidos na Fase Ib). Quimioembolização anterior, radioembolização, ablação por radiofrequência ou outras terapias ablativas locais são permitidas se mais de 6 semanas do primeiro dia de tratamento definido pelo estudo;
  • ECOG PS 0 ou 1; Child-Pugh Cirrótico Status A ou B com uma pontuação de 7;
  • A pressão arterial deve estar bem controlada (menor ou igual a 140/90 mmHg na triagem) com ou sem medicação anti-hipertensiva. Os pacientes não devem ter histórico de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;

Critério de exclusão

  • Anti-cmet E7050 previamente recebido ou terapia antiangiogênica (terapia antiangiogênica prévia é permitida apenas na Fase Ib);
  • Presença de metástases cerebrais, a menos que o paciente tenha recebido tratamento adequado pelo menos 4 semanas antes da randomização e esteja estável, assintomático e sem esteroides por pelo menos 4 semanas antes da randomização;
  • A radioterapia paliativa não é permitida durante o período do estudo;
  • hemoptise ativa
  • Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea ativa;
  • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo;
  • Hemorragia gastrointestinal clinicamente significativa (sangramento que requer intervenção de procedimento, por ex. bandagem varicosa, procedimento de derivação portossistêmica intra-hepática transjugular (TIPS), embolização arterial, terapia de coagulação tópica) dentro de 6 meses antes da primeira dose.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Fase Ib: Coorte 1,2 e 3
Fase Ib: Coorte 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenibe Coorte 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenibe Coorte 3; 400 mg E7050 + Sorafenibe
Medicamento: Sorafenibe
Fase Ib: Coorte 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenibe Coorte 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenibe Coorte 3; 400 mg E7050 + Sorafenibe
Medicamento: Sorafenibe

E7050 administrado por via oral em 200, 300 ou 400 mg uma vez ao dia.

Sorafenibe administrado por via oral, 400 mg duas vezes ao dia.
Comparador Ativo: Fase II: Braço 1; E7050 + Sorafenibe
Fase II: Braço 1; E7050 + 400 mg Sorafenibe Braço 2; 400 mg de sorafenibe
Medicamento: Sorafenibe
Fase Ib: Coorte 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenibe Coorte 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenibe Coorte 3; 400 mg E7050 + Sorafenibe
Medicamento: Sorafenibe

E7050 administrado por via oral em 200, 300 ou 400 mg uma vez ao dia.

Sorafenibe administrado por via oral, 400 mg duas vezes ao dia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Número de participantes que experimentaram qualquer toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 28 dias)
Os DLTs foram definidos como eventos adversos (EAs) clinicamente significativos (eventos não hematológicos, hematológicos e outros) ocorrendo menos ou igual a (<=) 28 dias após o início do tratamento do estudo e considerados pelo menos possivelmente ou provavelmente relacionados ao medicamento do estudo pelo Investigador. A toxicidade será avaliada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0 (NCI CTCAE v.4.0).
Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 28 dias)
Fase 1b: Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para Golvatinibe Quando Administrado em Combinação com Sorafenibe no Dia -7
Prazo: Dia -7: 0-72 horas após a dose
Dia -7: 0-72 horas após a dose
Fase 1b: Cmax: Concentração plasmática máxima observada para Golvatinibe quando administrado em combinação com Sorafenibe no Dia 1, Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas pós-dose (a duração do ciclo é de 28 dias)
Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas pós-dose (a duração do ciclo é de 28 dias)
Fase 1b: Cmax: Concentração plasmática máxima observada para Golvatinibe quando administrado em combinação com Sorafenibe no dia 28 do ciclo 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 28: 0-24 horas após a dose
Ciclo 1 Dia 28: 0-24 horas após a dose
Fase 1b: Tmax: Tempo para Atingir a Concentração Plasmática Máxima (Cmax) para Golvatinib Quando Administrado em Combinação com Sorafenib no Dia -7
Prazo: Dia -7: 0-72 horas após a dose
Dia -7: 0-72 horas após a dose
Fase 1b: Tmax: Tempo para Atingir a Concentração Plasmática Máxima (Cmax) para Golvatinib Quando Administrado em Combinação com Sorafenib no Dia 1, Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas pós-dose (a duração do ciclo é de 28 dias)
Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas pós-dose (a duração do ciclo é de 28 dias)
Fase 1b: Tmax: Tempo para Atingir a Concentração Plasmática Máxima (Cmax) para Golvatinib Quando Administrado em Combinação com Sorafenib no Dia 28 Ciclo 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 28: 0-24 horas após a dose
Ciclo 1 Dia 28: 0-24 horas após a dose
Fase 1b: AUCt: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo t sobre o intervalo de dosagem para Golvatinibe quando administrado em combinação com sorafenibe no dia -7
Prazo: Dia -7: 0-72 horas após a dose
Dia -7: 0-72 horas após a dose
Fase 1b: AUCt: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo t sobre o intervalo de dosagem para Golvatinibe quando administrado em combinação com sorafenibe no dia 1, ciclo 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas pós-dose (a duração do ciclo é de 28 dias)
Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas pós-dose (a duração do ciclo é de 28 dias)
Fase 1b: AUCt: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo t sobre o intervalo de dosagem para Golvatinibe quando administrado em combinação com sorafenibe no dia 28, ciclo 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 28: 0-24 horas pós-dose (a duração do ciclo é de 28 dias)
Ciclo 1 Dia 28: 0-24 horas pós-dose (a duração do ciclo é de 28 dias)
Fase 1b: t1/2: Meia-vida de eliminação terminal para Golvatinibe quando administrado em combinação com Sorafenibe no Dia -7
Prazo: Dia -7: 0-72 horas após a dose
Dia -7: 0-72 horas após a dose
Fase 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
Fase 2: Número de participantes com EAs por graus de gravidade
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
A gravidade do EA foi graduada usando CTCAE versão 4.0, onde Grau 1 = leve, Grau 2 = moderado, Grau 3 = Grave, Grau 4 = Risco de vida e Grau 5 = Morte relacionada ao EA. Todos os EAs classificados como 4 ou 5 foram considerados graves. Grau mais alto indica condição mais grave.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
Fase 2: Número de participantes com eventos adversos relacionados a sinais vitais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
O número de participantes é relatado com EAs relacionados a sinais vitais, incluindo temperatura corporal, frequência respiratória, frequência cardíaca, altura e peso.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
Fase 2: Número de participantes com alteração clinicamente significativa da linha de base na pressão arterial, incluindo pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
Fase 2: Número de participantes com os piores turnos após a linha de base no status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG-PS)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
Foi relatado o número de participantes com piores mudanças após a linha de base nos níveis ECOG-PS. ECOG tem 6 níveis (0-5). O nível 0 é o melhor estado (totalmente ativo, capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrições); O nível 1 é levemente restrito (Restringido em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, por exemplo, trabalho em casa de luz, trabalho de escritório); O nível 2 é mais restrito (ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade de trabalho; acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília); O nível 3 é restrito (capaz de autocuidado apenas limitado; confinado à cama ou cadeira mais de 50% das horas acordadas); O nível 4 é altamente restrito (completamente incapacitado; incapaz de realizar qualquer autocuidado; totalmente confinado à cama ou cadeira); e o nível 5 é a morte (morto).
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
Fase 2: Número de participantes com alteração clinicamente significativa desde a linha de base nos valores laboratoriais
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
Fase 2: Número de participantes com alteração marcadamente anormal da linha de base nos parâmetros de eletrocardiogramas (ECGs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2: Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Da data da randomização até a data da DP (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
TTP foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da DP da doença de tais participantes com base em avaliações independentes de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% ou 5 milímetros (mm) na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a menor soma no estudo) registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões. TTP foi estimado e analisado usando o método Kaplan-Meier (K-M).
Da data da randomização até a data da DP (até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Da data da randomização até o primeiro dos dois eventos seguintes: a data da DP ou a data da morte (Até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
PFS foi definido como o tempo desde a data de randomização de um participante até (1) a data da primeira progressão documentada (2) a data da morte de tal participante devido a qualquer causa com base em avaliações independentes de acordo com RECIST v. 1.1. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% ou 5 mm na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a menor soma no estudo) registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões. PFS foi estimado e analisado usando o método KM.
Da data da randomização até o primeiro dos dois eventos seguintes: a data da DP ou a data da morte (Até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
Fase 2: Porcentagem de participantes com PFS na semana 12
Prazo: Com 12 semanas
A taxa de PFS na semana 12 foi definida como a porcentagem de participantes que ainda estavam vivos sem progressão da doença em 12 semanas a partir da data da randomização. PFS foi definido como o tempo desde a data de randomização de um participante até (1) a data da primeira progressão documentada (2) a data da morte de tal participante devido a qualquer causa com base em avaliações independentes de acordo com RECIST v. 1.1. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% ou 5 mm na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a menor soma no estudo) registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Com 12 semanas
Fase 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data de randomização até a data do óbito (Até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
OS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data da morte. Os participantes foram censurados na data do último conhecido vivo. OS foi analisado usando o método K-M.
Desde a data de randomização até a data do óbito (Até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta geral
Prazo: Desde a data de randomização até a progressão da doença ou morte (Até aproximadamente 3 anos e 11 meses)
A taxa de resposta geral foi definida como a porcentagem de participantes com melhor resposta confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1. Uma varredura de confirmação foi necessária após não menos que 4 semanas e não mais que 8 semanas, começando na data em que a resposta foi registrada pela primeira vez. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (nódulos não linfáticos). Todos os gânglios linfáticos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter uma redução em seu eixo curto para menos de (<) 10 mm. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Desde a data de randomização até a progressão da doença ou morte (Até aproximadamente 3 anos e 11 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eisai Inc.

Colaboradores

PharmaBio Development Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Melissa J Versola, RN, Quintiles, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de julho de 2011

Conclusão Primária (Real)

23 de junho de 2015

Conclusão do estudo (Real)

23 de junho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de janeiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

6 de janeiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de abril de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • E7050-701
  • 2011-000752-41 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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