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E7050 in combinazione con Sorafenib rispetto a Sorafenib da solo come terapia di prima linea nei partecipanti con carcinoma epatocellulare

16 aprile 2021 aggiornato da: Eisai Inc.

Uno studio in aperto, multicentrico, randomizzato, di fase Ib/II su E7050 in combinazione con sorafenib rispetto al solo sorafenib come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma epatocellulare

Lo scopo di questo studio è determinare se i pazienti con carcinoma epatocellulare che ricevono E7050 somministrato con Sorafenib o solo Sorafenib traggano un beneficio maggiore (il cancro risponde al trattamento) quando E7050 viene somministrato con Sorafenib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio in aperto, multicentrico, randomizzato consisterà in una fase Ib: un periodo di rodaggio di sicurezza con 3 dosi crescenti di E7050 in combinazione con sorafenib; e una porzione di Fase II: un periodo randomizzato a 2 bracci. Saranno arruolati nello studio circa 95 pazienti con carcinoma epatocellulare (10-15 pazienti nella porzione di Fase Ib e 80 pazienti nella porzione di Fase II). I pazienti parteciperanno solo alla fase Ib o alla fase II dello studio. Sia nella fase Ib che nella fase II, i pazienti riceveranno il trattamento in studio (E7050 più sorafenib o solo sorafenib) fino all'insorgenza della malattia progressiva (PD) per circa sei cicli di 28 giorni (24 settimane). Dopo 6 cicli. a discrezione dello sperimentatore e in consultazione con il monitor medico, i pazienti che stanno riscontrando un beneficio clinico possono continuare E7050, con o senza sorafenib (braccio 1), oppure possono continuare sorafenib da solo (braccio 2), a seconda del braccio di trattamento della randomizzazione originale , fintanto che il beneficio clinico è sostenuto e il trattamento è ben tollerato. I pazienti saranno seguiti fino alla morte dopo il completamento della terapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

102

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1070
      • Bruxelles, Belgio, 1200
      • Leuven, Belgio, 3000
  • Italia
      • Modena, Italia, 40124
      • Pavia, Italia, 27100
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
  • Regno Unito
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, WC1E 6BT
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Regno Unito, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Regno Unito, G12 OYN
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
      • Madrid, Spagna, 28034
      • Madrid, Spagna, 28007
      • Madrid, Spagna, 28050
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33905
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43623
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
  • Ucraina
      • Dnipropetrovsk, Ucraina, 49102
      • Donetsk, Ucraina, 83092
      • Kharkiv, Ucraina, 61037
      • Lviv, Ucraina, 79031

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • HCC localmente avanzato o metastatico non resecabile;
  • conferma istologica non richiesta se sono soddisfatti altri criteri diagnostici;
  • Non è consentita alcuna precedente terapia antitumorale sistemica (2 regimi antitumorali sistemici precedenti sono consentiti nella Fase Ib). Precedenti chemioembolizzazione, radioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza o altre terapie ablative locali sono consentite se superiori a 6 settimane dal primo giorno di trattamento definito dallo studio;
  • PS ECOG 0 o 1; Stato cirrotico Child-Pugh A o B con un punteggio di 7;
  • La pressione arteriosa deve essere ben controllata (inferiore o uguale a 140/90 mmHg allo screening) con o senza farmaci antipertensivi. I pazienti non devono avere una storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva;

Criteri di esclusione

  • Precedentemente ricevuto E7050 anti-cmet o terapia anti-angiogenica (la precedente terapia anti-angiogenica è consentita solo nella fase Ib);
  • Presenza di metastasi cerebrali, a meno che il paziente non abbia ricevuto un trattamento adeguato almeno 4 settimane prima della randomizzazione e sia stabile, asintomatico e privo di steroidi per almeno 4 settimane prima della randomizzazione;
  • La radioterapia palliativa non è consentita per tutto il periodo dello studio;
  • Emottisi attiva
  • Ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea attiva;
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio;
  • Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo (sanguinamento che richiede un intervento procedurale, ad es. bendaggio delle varici, procedura di shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS), embolizzazione arteriosa, terapia topica di coagulazione) nei 6 mesi precedenti la prima dose.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Fase Ib: Coorte 1,2 e 3
Fase Ib: Coorte 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Coorte 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Coorte 3; 400mg E7050 + Sorafenib
Droga: Sorafenib
Fase Ib: Coorte 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Coorte 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Coorte 3; 400mg E7050 + Sorafenib
Droga: Sorafenib

E7050 somministrato per via orale a 200, 300 o 400 mg una volta al giorno.

Sorafenib somministrato per via orale, 400 mg due volte al giorno.
Comparatore attivo: Fase II: braccio 1; E7050 + sorafenib
Fase II: braccio 1; E7050 + Sorafenib 400 mg braccio 2; Sorafenib 400 mg
Droga: Sorafenib
Fase Ib: Coorte 1; 200 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Coorte 2; 300 mg E7050 + 400 mg Sorafenib Coorte 3; 400mg E7050 + Sorafenib
Droga: Sorafenib

E7050 somministrato per via orale a 200, 300 o 400 mg una volta al giorno.

Sorafenib somministrato per via orale, 400 mg due volte al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: Numero di partecipanti che hanno sperimentato qualsiasi tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (la durata del ciclo è di 28 giorni)
I DLT sono stati definiti come eventi avversi clinicamente significativi (AE) (eventi non ematologici, ematologici e di altro tipo) che si sono verificati meno o uguale a (<=) 28 giorni dopo l'inizio del trattamento in studio e considerati almeno possibilmente o probabilmente correlati al farmaco in studio dall'investigatore. La tossicità sarà valutata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI CTCAE v.4.0).
Ciclo 1 (la durata del ciclo è di 28 giorni)
Fase 1b: Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per Golvatinib quando somministrato in combinazione con Sorafenib al giorno -7
Lasso di tempo: Giorno -7: 0-72 ore post-dose
Giorno -7: 0-72 ore post-dose
Fase 1b: Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per Golvatinib quando somministrato in combinazione con Sorafenib al Giorno 1 Ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: 0-24 ore post-dose (la durata del ciclo è di 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1: 0-24 ore post-dose (la durata del ciclo è di 28 giorni)
Fase 1b: Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per Golvatinib quando somministrato in combinazione con Sorafenib al giorno 28 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 28: 0-24 ore dopo la somministrazione
Ciclo 1 Giorno 28: 0-24 ore dopo la somministrazione
Fase 1b: Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) per Golvatinib quando somministrato in combinazione con Sorafenib al giorno -7
Lasso di tempo: Giorno -7: 0-72 ore post-dose
Giorno -7: 0-72 ore post-dose
Fase 1b: Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) per Golvatinib quando somministrato in combinazione con Sorafenib al Giorno 1 Ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: 0-24 ore post-dose (la durata del ciclo è di 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1: 0-24 ore post-dose (la durata del ciclo è di 28 giorni)
Fase 1b: Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) per Golvatinib quando somministrato in combinazione con Sorafenib al giorno 28 Ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 28: 0-24 ore dopo la somministrazione
Ciclo 1 Giorno 28: 0-24 ore dopo la somministrazione
Fase 1b: AUCt: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo t nell'intervallo di somministrazione di Golvatinib quando somministrato in combinazione con sorafenib al giorno -7
Lasso di tempo: Giorno -7: 0-72 ore post-dose
Giorno -7: 0-72 ore post-dose
Fase 1b: AUCt: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo t oltre l'intervallo di dosaggio per Golvatinib quando somministrato in combinazione con sorafenib al giorno 1 ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: 0-24 ore post-dose (la durata del ciclo è di 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1: 0-24 ore post-dose (la durata del ciclo è di 28 giorni)
Fase 1b: AUCt: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo t oltre l'intervallo di dosaggio per Golvatinib quando somministrato in combinazione con sorafenib al giorno 28 del ciclo 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 28: 0-24 ore post-dose (la durata del ciclo è di 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 28: 0-24 ore post-dose (la durata del ciclo è di 28 giorni)
Fase 1b: t1/2: emivita di eliminazione terminale per Golvatinib quando somministrato in combinazione con Sorafenib al giorno -7
Lasso di tempo: Giorno -7: 0-72 ore post-dose
Giorno -7: 0-72 ore post-dose
Fase 2: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
Fase 2: numero di partecipanti con eventi avversi per gradi di gravità
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
La gravità dell'evento avverso è stata classificata utilizzando CTCAE versione 4.0, dove Grado 1 = lieve, Grado 2 = moderato, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Pericoloso per la vita e Grado 5 = Morte correlata all'evento avverso. Tutti gli eventi avversi classificati come 4 o 5 sono stati considerati gravi. Un grado più alto indica una condizione più grave.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
Fase 2: numero di partecipanti con eventi avversi correlati ai segni vitali
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
Il numero di partecipanti è stato segnalato con eventi avversi correlati ai segni vitali tra cui temperatura corporea, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca, altezza e peso.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
Fase 2: numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale della pressione arteriosa, comprese le pressioni arteriose sistolica e diastolica
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
Fase 2: numero di partecipanti con turni peggiori dopo il basale nello stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG-PS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
È stato riportato il numero di partecipanti con i peggiori spostamenti post-basale nei livelli ECOG-PS. ECOG ha 6 livelli (0-5). Il livello 0 è lo stato migliore (completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni); Il livello 1 è leggermente limitato (limitato in attività fisicamente faticose ma ambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, ad es. lavoro domestico leggero, lavoro d'ufficio); Il livello 2 è più limitato (deambulatorio e capace di prendersi cura di sé ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa; circa oltre il 50% delle ore di veglia); Il livello 3 è limitato (in grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato; confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia); Il livello 4 è altamente limitato (completamente disabile; non può prendersi cura di sé; totalmente confinato a letto o su una sedia); e il livello 5 è la morte (morto).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
Fase 2: numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale nei valori di laboratorio
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
Fase 2: numero di partecipanti con variazione marcatamente anormale rispetto al basale nei parametri degli elettrocardiogrammi (ECG)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 3 anni e 11 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di PD (fino a circa 3 anni 11 mesi)
Il TTP è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di PD della malattia di tali partecipanti sulla base di valutazioni indipendenti secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% o di 5 millimetri (mm) nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio) registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. Il TTP è stato stimato e analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier (K-M).
Dalla data di randomizzazione fino alla data di PD (fino a circa 3 anni 11 mesi)
Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al primo dei seguenti due eventi: la data della malattia di Parkinson o la data del decesso (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione di un partecipante fino a (1) la data della prima progressione documentata (2) la data del decesso di tale partecipante per qualsiasi causa sulla base di valutazioni indipendenti secondo RECIST v. 1.1. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% o di 5 mm della somma dei diametri delle lesioni target (prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio) registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. La PFS è stata stimata e analizzata utilizzando il metodo KM.
Dalla data di randomizzazione fino al primo dei seguenti due eventi: la data della malattia di Parkinson o la data del decesso (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
Fase 2: percentuale di partecipanti con PFS alla settimana 12
Lasso di tempo: A 12 settimane
Il tasso di PFS alla settimana 12 è stato definito come la percentuale di partecipanti che erano ancora vivi senza progressione della malattia a 12 settimane dalla data di randomizzazione. La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione di un partecipante fino a (1) la data della prima progressione documentata (2) la data del decesso di tale partecipante per qualsiasi causa sulla base di valutazioni indipendenti secondo RECIST v. 1.1. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% o di 5 mm della somma dei diametri delle lesioni target (prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio) registrata dall'inizio del trattamento o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
A 12 settimane
Fase 2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
L'OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso. I partecipanti sono stati censurati alla data dell'ultimo noto vivo. OS è stato analizzato utilizzando il metodo K-M.
Dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
Fase 2: Percentuale di partecipanti con risposta complessiva
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso (fino a circa 3 anni e 11 mesi)
Il tasso di risposta globale è stato definito come percentuale di partecipanti con migliore risposta confermata (CR) o risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. È stata richiesta una scansione di conferma dopo non meno di 4 settimane e non oltre 8 settimane, a partire dalla data in cui la risposta è stata registrata per la prima volta. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio (nodi non linfonodali). Tutti i linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione del loro asse corto inferiore a (<)10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% (%) della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso (fino a circa 3 anni e 11 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eisai Inc.

Collaboratori

PharmaBio Development Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Melissa J Versola, RN, Quintiles, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 luglio 2011

Completamento primario (Effettivo)

23 giugno 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

23 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

6 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E7050-701
  • 2011-000752-41 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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