Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

E7050 w skojarzeniu z sorafenibem w porównaniu z samym sorafenibem jako terapia pierwszego rzutu u uczestników z rakiem wątrobowokomórkowym

16 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Eisai Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy Ib/II dotyczące stosowania E7050 w skojarzeniu z sorafenibem w porównaniu z samym sorafenibem jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym

Celem tego badania jest ustalenie, czy pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym, którzy otrzymują albo E7050 podawany z sorafenibem, albo sam sorafenib, odczuwają większe korzyści (rak reaguje na leczenie), gdy E7050 jest podawany z sorafenibem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie będzie składało się z fazy Ib: okresu wstępnego bezpieczeństwa z 3 rosnącymi dawkami E7050 w połączeniu z sorafenibem; oraz część fazy II: randomizowany okres 2-ramienny. Do badania zostanie włączonych około 95 pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (10-15 pacjentów w części fazy Ib i 80 pacjentów w części fazy II). Pacjenci będą uczestniczyć wyłącznie w części badania fazy Ib lub fazy II. Zarówno w fazie Ib, jak i fazie II pacjenci będą otrzymywać badany lek (E7050 plus sorafenib lub sam sorafenib) aż do wystąpienia progresji choroby (PD) przez około sześć 28-dniowych cykli (24 tygodnie). Po 6 cyklach. według uznania Badacza i po konsultacji z Monitorem Medycznym, pacjenci, u których występuje korzyść kliniczna, mogą kontynuować E7050 z sorafenibem lub bez (Ramię 1) lub mogą kontynuować leczenie samym sorafenibem (Ramię 2), w zależności od pierwotnej randomizowanej grupy leczenia , tak długo, jak utrzymuje się korzyść kliniczna, a leczenie jest dobrze tolerowane. Pacjenci będą obserwowani aż do śmierci po zakończeniu terapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

102

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Brussels, Belgia, 1070
      • Bruxelles, Belgia, 1200
      • Leuven, Belgia, 3000
      • Madrid, Hiszpania, 28046
      • Madrid, Hiszpania, 28034
      • Madrid, Hiszpania, 28007
      • Madrid, Hiszpania, 28050
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33905
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43623
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49102
      • Donetsk, Ukraina, 83092
      • Kharkiv, Ukraina, 61037
      • Lviv, Ukraina, 79031
      • Modena, Włochy, 40124
      • Pavia, Włochy, 27100
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Włochy, 20089
    • Greater London
      • London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, WC1E 6BT
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Zjednoczone Królestwo, G12 OYN

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy HCC;
  • Potwierdzenie histologiczne nie jest wymagane, jeśli spełnione są inne kryteria diagnostyczne;
  • Niedozwolone jest wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (w fazie Ib dozwolone są 2 wcześniejsze ogólnoustrojowe schematy przeciwnowotworowe). Dozwolona jest wcześniejsza chemoembolizacja, radioembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub inne miejscowe terapie ablacyjne, jeśli trwa dłużej niż 6 tygodni od pierwszego dnia leczenia zdefiniowanego w badaniu;
  • ECOG PS 0 lub 1; Stan marskości wg Childa-Pugha A lub B z wynikiem 7;
  • Ciśnienie krwi musi być dobrze kontrolowane (mniejsze lub równe 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich. Pacjenci nie mogą mieć historii przełomu nadciśnieniowego ani encefalopatii nadciśnieniowej;

Kryteria wyłączenia

  • wcześniej otrzymana terapia anty-cmet lub antyangiogenna E7050 (wcześniej terapia antyangiogenna jest dozwolona tylko w fazie Ib);
  • Obecność przerzutów do mózgu, chyba że pacjent otrzymał odpowiednie leczenie co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją i jest stabilny, bezobjawowy i nie przyjmuje sterydów przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją;
  • Radioterapia paliatywna nie jest dozwolona przez cały okres studiów;
  • Aktywny krwioplucie
  • Poważna niegojąca się rana, wrzód lub aktywne złamanie kości;
  • poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania;
  • Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego (krwawienie wymagające interwencji zabiegowej, np. opaskowanie żylaków, zabieg przezszyjnego wewnątrzwątrobowego przecieku wrotno-systemowego (TIPS), embolizacja tętnic, miejscowa terapia koagulacyjna) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Faza Ib: Kohorta 1, 2 i 3
Faza Ib: kohorta 1; 200 mg E7050 + 400 mg sorafenibu Kohorta 2; 300 mg E7050 + 400 mg sorafenibu Kohorta 3; 400 mg E7050 + Sorafenib
Faza Ib: kohorta 1; 200 mg E7050 + 400 mg sorafenibu Kohorta 2; 300 mg E7050 + 400 mg sorafenibu Kohorta 3; 400 mg E7050 + Sorafenib

E7050 podawany doustnie w dawce 200, 300 lub 400 mg raz na dobę.

Sorafenib podawany doustnie, 400 mg 2 razy dziennie.

Aktywny komparator: Faza II: Ramię 1; E7050 + Sorafenib
Faza II: Ramię 1; E7050 + 400 mg Sorafenibu Ramię 2; 400 mg sorafenibu
Faza Ib: kohorta 1; 200 mg E7050 + 400 mg sorafenibu Kohorta 2; 300 mg E7050 + 400 mg sorafenibu Kohorta 3; 400 mg E7050 + Sorafenib

E7050 podawany doustnie w dawce 200, 300 lub 400 mg raz na dobę.

Sorafenib podawany doustnie, 400 mg 2 razy dziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (długość cyklu wynosi 28 dni)
DLT zdefiniowano jako klinicznie istotne zdarzenia niepożądane (AE) (zdarzenia niehematologiczne, hematologiczne i inne) występujące mniej niż lub równo (<=) 28 dni po rozpoczęciu leczenia badanego leku i uznane za co najmniej możliwe lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem przez Śledczego. Toksyczność zostanie oceniona zgodnie ze standardem National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0 (NCI CTCAE v.4.0).
Cykl 1 (długość cyklu wynosi 28 dni)
Faza 1b: Cmax: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dla golwatynibu podawanego w skojarzeniu z sorafenibem w dniu -7
Ramy czasowe: Dzień -7: 0-72 godzin po podaniu
Dzień -7: 0-72 godzin po podaniu
Faza 1b: Cmax: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dla golwatynibu podawanego w skojarzeniu z sorafenibem w dniu 1. cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po podaniu (Cykl trwa 28 dni)
Cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po podaniu (Cykl trwa 28 dni)
Faza 1b: Cmax: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dla golwatynibu podawanego w skojarzeniu z sorafenibem w 28. dniu cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 28: 0-24 godziny po podaniu
Cykl 1 Dzień 28: 0-24 godziny po podaniu
Faza 1b: Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla golwatynibu podawanego w skojarzeniu z sorafenibem w dniu -7
Ramy czasowe: Dzień -7: 0-72 godzin po podaniu
Dzień -7: 0-72 godzin po podaniu
Faza 1b: Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla golwatynibu podawanego w skojarzeniu z sorafenibem w dniu 1. cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po podaniu (Cykl trwa 28 dni)
Cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po podaniu (Cykl trwa 28 dni)
Faza 1b: Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla golwatynibu podawanego w skojarzeniu z sorafenibem w dniu 28. cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 28: 0-24 godziny po podaniu
Cykl 1 Dzień 28: 0-24 godziny po podaniu
Faza 1b: AUCt: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu t w okresie między kolejnymi dawkami golwatynibu podawanego w skojarzeniu z sorafenibem w dniu -7
Ramy czasowe: Dzień -7: 0-72 godzin po podaniu
Dzień -7: 0-72 godzin po podaniu
Faza 1b: AUCt: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu t w okresie między kolejnymi dawkami golwatynibu podawanego w skojarzeniu z sorafenibem w dniu 1. cyklu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po podaniu (Cykl trwa 28 dni)
Cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po podaniu (Cykl trwa 28 dni)
Faza 1b: AUCt: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu t w okresie między kolejnymi dawkami golwatynibu podawanego w skojarzeniu z sorafenibem w 28. dniu cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 28: 0-24 godzin po podaniu (Cykl trwa 28 dni)
Cykl 1 Dzień 28: 0-24 godzin po podaniu (Cykl trwa 28 dni)
Faza 1b: t1/2: końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji dla golwatynibu podawanego w skojarzeniu z sorafenibem w dniu -7
Ramy czasowe: Dzień -7: 0-72 godzin po podaniu
Dzień -7: 0-72 godzin po podaniu
Faza 2: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Faza 2: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi według stopni ciężkości
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Nasilenie zdarzenia niepożądanego oceniono za pomocą CTCAE wersja 4.0, gdzie stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrożenie życia, a stopień 5 = zgon związany z zdarzeniem niepożądanym. Wszystkie zdarzenia niepożądane ocenione na 4 lub 5 uznano za poważne. Wyższy stopień wskazuje na cięższy stan.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Faza 2: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z funkcjami życiowymi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Zgłoszono liczbę uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z objawami funkcji życiowych, w tym temperaturą ciała, częstością oddechów, częstością akcji serca, wzrostem i wagą.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Faza 2: Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą ciśnienia krwi, w tym ciśnienia skurczowego i rozkurczowego, w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Faza 2: Liczba uczestników z najgorszymi zmianami po okresie wyjściowym w grupie Eastern Cooperative Oncology Group Stan sprawności (ECOG-PS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Zgłoszono liczbę uczestników z najgorszymi zmianami poziomów ECOG-PS po wartości wyjściowej. ECOG ma 6 poziomów (0-5). Poziom 0 to najlepszy stan (w pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń); Poziom 1 jest umiarkowanie ograniczony (ograniczony do wysiłku fizycznego, ale chodzący i zdolny do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym charakterze, np. lekka praca domowa, praca biurowa); Poziom 2 jest bardziej ograniczony (Ambulatoryjny i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych; do około 50% godzin czuwania); Poziom 3 jest ograniczony (zdolny do samoopieki tylko w ograniczonym stopniu; przykuty do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania); Poziom 4 jest bardzo ograniczony (całkowicie niepełnosprawny; nie może wykonywać żadnej samoopieki; całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła); a poziom 5 to śmierć (martwy).
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Faza 2: Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą wartości laboratoryjnych w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Faza 2: Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłową zmianą parametrów elektrokardiogramu (EKG) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 3 lat i 11 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 2: Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty PD (do około 3 lat i 11 miesięcy)
TTP zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty wystąpienia PD u tych uczestników na podstawie niezależnych ocen zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost lub 5 milimetrów (mm) wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych (biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu) odnotowany od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych. TTP oszacowano i przeanalizowano metodą Kaplana-Meiera (K-M).
Od daty randomizacji do daty PD (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Faza 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do wcześniejszego z następujących dwóch zdarzeń: daty PD lub daty zgonu (do około 3 lat i 11 miesięcy)
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji uczestnika do (1) daty pierwszej udokumentowanej progresji (2) daty śmierci takiego uczestnika z dowolnej przyczyny na podstawie niezależnych ocen zgodnie z RECIST v. 1.1. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost lub 5 mm wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych (biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu) odnotowany od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych. PFS oszacowano i przeanalizowano metodą KM.
Od daty randomizacji do wcześniejszego z następujących dwóch zdarzeń: daty PD lub daty zgonu (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Faza 2: Odsetek uczestników z PFS w 12. tygodniu
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Wskaźnik PFS w 12. tygodniu zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy nadal żyli bez progresji choroby w 12. tygodniu od daty randomizacji. PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji uczestnika do (1) daty pierwszej udokumentowanej progresji (2) daty śmierci takiego uczestnika z dowolnej przyczyny na podstawie niezależnych ocen zgodnie z RECIST v. 1.1. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost lub 5 mm wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych (biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu) odnotowany od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych.
W 12 tygodniu
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci (do około 3 lat i 11 miesięcy)
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu. Uczestnicy zostali ocenzurowani w dniu ostatniego znanego żywego. OS analizowano metodą K-M.
Od daty randomizacji do daty śmierci (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Faza 2: Procent uczestników z ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do progresji choroby lub zgonu (do około 3 lat i 11 miesięcy)
Całkowity odsetek odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą potwierdzoną odpowiedzią (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) ocenioną przez badacza zgodnie z RECIST v1.1. Skan potwierdzający był wymagany po nie mniej niż 4 tygodniach i nie później niż 8 tygodniach, począwszy od daty pierwszego zarejestrowania odpowiedzi. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (węzły chłonne inne niż docelowe). Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w swojej krótkiej osi do mniej niż (<)10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30-procentowy (%) spadek sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Od daty randomizacji do progresji choroby lub zgonu (do około 3 lat i 11 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Współpracownicy

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Melissa J Versola, RN, Quintiles, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 lipca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 czerwca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na Sorafenib

Subskrybuj