Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

E7050 в комбинации с сорафенибом по сравнению с монотерапией сорафенибом в качестве терапии первой линии у участников с гепатоцеллюлярной карциномой

16 апреля 2021 г. обновлено: Eisai Inc.

Открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы Ib/II E7050 в комбинации с сорафенибом по сравнению с монотерапией сорафенибом в качестве терапии первой линии у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой

Целью данного исследования является определение того, получают ли пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой, которые получают Е7050 в сочетании с сорафенибом или только сорафениб, большую пользу (рак реагирует на лечение), когда Е7050 вводят вместе с сорафенибом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование будет состоять из фазы Ib: вводного периода безопасности с 3 возрастающими дозами E7050 в сочетании с сорафенибом; и часть фазы II: рандомизированный период с двумя группами. Приблизительно 95 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой будут включены в исследование (10-15 пациентов в фазе Ib и 80 пациентов в фазе II). Пациенты будут участвовать только в Фазе Ib или Фазе II исследования. Как в фазе Ib, так и в фазе II пациенты будут получать исследуемое лечение (E7050 плюс сорафениб или только сорафениб) до появления прогрессирующего заболевания (PD) в течение примерно шести 28-дневных циклов (24 недели). После 6 циклов. По усмотрению исследователя и после консультации с медицинским наблюдателем пациенты, у которых наблюдается клиническая польза, могут продолжать прием E7050 с сорафенибом или без него (группа 1) или могут продолжать монотерапию сорафенибом (группа 2), в зависимости от исходной группы рандомизации. до тех пор, пока сохраняется клиническая польза и хорошо переносится лечение. Пациенты будут наблюдаться до смерти после завершения терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

102

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1070
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
      • Leuven, Бельгия, 3000
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
      • Madrid, Испания, 28034
      • Madrid, Испания, 28007
      • Madrid, Испания, 28050
  • Италия
      • Modena, Италия, 40124
      • Pavia, Италия, 27100
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Италия, 20089
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, WC1E 6BT
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Соединенное Королевство, G12 OYN
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33905
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
  • Украина
      • Dnipropetrovsk, Украина, 49102
      • Donetsk, Украина, 83092
      • Kharkiv, Украина, 61037
      • Lviv, Украина, 79031

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Неоперабельная местно-распространенная или метастатическая ГЦК;
  • Гистологическое подтверждение не требуется, если выполняются другие диагностические критерии;
  • Предыдущая системная противораковая терапия не разрешена (2 предшествующих системных противораковых схемы разрешены в фазе Ib). Предыдущая химиоэмболизация, радиоэмболизация, радиочастотная абляция или другие локальные абляционные методы лечения разрешены, если от первого дня лечения, определенного в исследовании, прошло более 6 недель;
  • ECOG PS 0 или 1; Цирротический статус по Чайлд-Пью A или B с оценкой 7;
  • Артериальное давление должно хорошо контролироваться (ниже или равно 140/90 мм рт. ст. при скрининге) с применением антигипертензивных препаратов или без них. У пациентов не должно быть в анамнезе гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии;

Критерий исключения

  • Ранее получавший анти-cmet или антиангиогенную терапию E7050 (предварительная антиангиогенная терапия разрешена только в фазе Ib);
  • Наличие метастазов в головной мозг, если только пациент не получил адекватного лечения по крайней мере за 4 недели до рандомизации и не является стабильным, бессимптомным и не принимает стероиды в течение по крайней мере 4 недель до рандомизации;
  • Паллиативная лучевая терапия не допускается в течение всего периода исследования;
  • Активное кровохарканье
  • Серьезная незаживающая рана, язва или активный перелом кости;
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования;
  • Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение (кровотечение, требующее процедурного вмешательства, напр. перевязка варикозно расширенных вен, трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS), артериальная эмболизация, местная коагуляционная терапия) в течение 6 месяцев до первой дозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Фаза Ib: когорты 1, 2 и 3
Фаза Ib: когорта 1; 200 мг E7050 + 400 мг сорафениба когорта 2; 300 мг E7050 + 400 мг сорафениба когорта 3; 400 мг E7050 + сорафениб
Лекарство: Сорафениб
Фаза Ib: когорта 1; 200 мг E7050 + 400 мг сорафениба когорта 2; 300 мг E7050 + 400 мг сорафениба когорта 3; 400 мг E7050 + сорафениб
Лекарство: Сорафениб

Е7050 назначают внутрь по 200, 300 или 400 мг один раз в сутки.

Сорафениб назначают внутрь по 400 мг 2 раза в сутки.
Активный компаратор: Фаза II: Рука 1; E7050 + Сорафениб
Фаза II: Рука 1; E7050 + 400 мг сорафениба, группа 2; 400 мг сорафениба
Лекарство: Сорафениб
Фаза Ib: когорта 1; 200 мг E7050 + 400 мг сорафениба когорта 2; 300 мг E7050 + 400 мг сорафениба когорта 3; 400 мг E7050 + сорафениб
Лекарство: Сорафениб

Е7050 назначают внутрь по 200, 300 или 400 мг один раз в сутки.

Сорафениб назначают внутрь по 400 мг 2 раза в сутки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Количество участников, которые испытали токсичность, ограничивающую дозу (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (длительность цикла 28 дней)
DLT были определены как клинически значимые нежелательные явления (НЯ) (негематологические, гематологические и другие явления), возникающие в течение менее или равного (<=) 28 дням после начала исследуемого лечения и рассматриваемые как возможно или вероятно связанные с исследуемым препаратом. Следователем. Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 4.0 (NCI CTCAE v.4.0).
Цикл 1 (длительность цикла 28 дней)
Фаза 1b: Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для голватиниба при введении в комбинации с сорафенибом на -7 день
Временное ограничение: День -7: 0-72 часа после введения дозы
День -7: 0-72 часа после введения дозы
Фаза 1b: Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для голватиниба при введении в комбинации с сорафенибом в 1-й день цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0-24 часа после введения дозы (длительность цикла 28 дней)
Цикл 1 День 1: 0-24 часа после введения дозы (длительность цикла 28 дней)
Фаза 1b: Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для голватиниба при введении в комбинации с сорафенибом на 28-й день цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1, день 28: 0–24 часа после введения дозы
Цикл 1, день 28: 0–24 часа после введения дозы
Фаза 1b: Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для голватиниба при введении в комбинации с сорафенибом на -7 день
Временное ограничение: День -7: 0-72 часа после введения дозы
День -7: 0-72 часа после введения дозы
Фаза 1b: Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для голватиниба при введении в комбинации с сорафенибом в 1-й день цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0-24 часа после введения дозы (длительность цикла 28 дней)
Цикл 1 День 1: 0-24 часа после введения дозы (длительность цикла 28 дней)
Фаза 1b: Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для голватиниба при введении в комбинации с сорафенибом на 28-й день цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1, день 28: 0–24 часа после введения дозы
Цикл 1, день 28: 0–24 часа после введения дозы
Фаза 1b: AUCt: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени t в течение интервала дозирования голватиниба при введении в комбинации с сорафенибом в день -7
Временное ограничение: День -7: 0-72 часа после введения дозы
День -7: 0-72 часа после введения дозы
Фаза 1b: AUCt: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени t в течение интервала дозирования голватиниба при введении в комбинации с сорафенибом в день 1 цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0-24 часа после введения дозы (длительность цикла 28 дней)
Цикл 1 День 1: 0-24 часа после введения дозы (длительность цикла 28 дней)
Фаза 1b: AUCt: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени t в течение интервала дозирования голватиниба при введении в комбинации с сорафенибом на 28-й день цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1, день 28: 0–24 часа после введения дозы (продолжительность цикла составляет 28 дней).
Цикл 1, день 28: 0–24 часа после введения дозы (продолжительность цикла составляет 28 дней).
Фаза 1b: t1/2: конечный период полувыведения голватиниба при введении в комбинации с сорафенибом на -7-й день
Временное ограничение: День -7: 0-72 часа после введения дозы
День -7: 0-72 часа после введения дозы
Фаза 2: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE).
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет 11 месяцев)
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет 11 месяцев)
Фаза 2: количество участников с НЯ по степени тяжести
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет 11 месяцев)
Тяжесть НЯ оценивалась с использованием CTCAE версии 4.0, где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ. Все НЯ, оцененные как 4 или 5, считались серьезными. Более высокая степень указывает на более тяжелое состояние.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет 11 месяцев)
Фаза 2: количество участников с нежелательными явлениями, связанными с показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет 11 месяцев)
Сообщается о количестве участников с нежелательными явлениями, связанными с показателями жизнедеятельности, включая температуру тела, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений, рост и вес.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет 11 месяцев)
Фаза 2: Количество участников с клинически значимым изменением артериального давления по сравнению с исходным уровнем, включая систолическое и диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет 11 месяцев)
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет 11 месяцев)
Фаза 2: Количество участников с наихудшими сменами после исходного уровня в Восточной кооперативной онкологической группе. Статус производительности (ECOG-PS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет 11 месяцев)
Сообщалось о числе участников с наихудшими изменениями после исходного уровня в уровнях ECOG-PS. ECOG имеет 6 уровней (0-5). Уровень 0 — наилучший статус (полностью активный, способный без ограничений выполнять все функции, предшествующие заболеванию); Уровень 1 умеренно ограничен (ограничен в физической активности, но может ходить и может выполнять легкую или сидячую работу, например. легкая работа по дому, работа в офисе); Уровень 2 более ограничен (передвигается и способен к самообслуживанию, но не может выполнять какую-либо работу; более 50% времени бодрствования); Уровень 3 ограничен (способен только к ограниченному уходу за собой; прикован к постели или стулу более 50% часов бодрствования); Уровень 4 сильно ограничен (полностью инвалид, не может заниматься самообслуживанием, полностью прикован к кровати или стулу); и уровень 5 - смерть (мертвые).
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет 11 месяцев)
Фаза 2: количество участников с клинически значимым изменением лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет 11 месяцев)
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет 11 месяцев)
Фаза 2: количество участников с заметно ненормальным изменением параметров электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет 11 месяцев)
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (примерно до 3 лет 11 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты PD (приблизительно до 3 лет 11 месяцев)
TTP определяли как время от даты рандомизации до даты PD заболевания таких участников на основе независимых оценок в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1. PD определяли как увеличение по крайней мере на 20% или увеличение на 5 миллиметров (мм) суммы диаметров поражений-мишеней (взяв за основу наименьшую сумму в исследовании), зарегистрированную с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений. TTP оценивали и анализировали с использованием метода Каплана-Мейера (К-М).
С даты рандомизации до даты PD (приблизительно до 3 лет 11 месяцев)
Фаза 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до более раннего из следующих двух событий: дата БП или дата смерти (приблизительно до 3 лет 11 месяцев)
ВБП определяли как время с даты рандомизации участника до (1) даты первого задокументированного прогрессирования (2) даты смерти такого участника по любой причине, основанной на независимых оценках в соответствии с RECIST v. 1.1. PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% или на 5 мм (принимая за основу наименьшую сумму в исследовании), зарегистрированную с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений. ВБП оценивали и анализировали с использованием метода КМ.
С даты рандомизации до более раннего из следующих двух событий: дата БП или дата смерти (приблизительно до 3 лет 11 месяцев)
Фаза 2: процент участников с ВБП на 12-й неделе
Временное ограничение: В 12 недель
Показатель ВБП на 12-й неделе определяли как процент участников, которые все еще были живы без прогрессирования заболевания через 12 недель с даты рандомизации. ВБП определяли как время с даты рандомизации участника до (1) даты первого задокументированного прогрессирования (2) даты смерти такого участника по любой причине, основанной на независимых оценках в соответствии с RECIST v. 1.1. PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% или на 5 мм (принимая за основу наименьшую сумму в исследовании), зарегистрированную с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений.
В 12 недель
Фаза 2: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти (приблизительно до 3 лет 11 месяцев)
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти. Участники были подвергнуты цензуре на дату последнего известного живого. ОС анализировали методом К-М.
С даты рандомизации до даты смерти (приблизительно до 3 лет 11 месяцев)
Фаза 2: Процент участников с общим ответом
Временное ограничение: С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно до 3 лет 11 месяцев)
Общий показатель ответа определялся как процент участников с наилучшим подтвержденным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО), оцененным исследователем в соответствии с RECIST v1.1. Подтверждающее сканирование требовалось не менее чем через 4 недели и не позднее чем через 8 недель, начиная с даты, когда был впервые зарегистрирован ответ. ПР определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (нелимфатических узлов). Все патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси менее чем (<)10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 процентов (%), принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти (приблизительно до 3 лет 11 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Соавторы

PharmaBio Development Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Melissa J Versola, RN, Quintiles, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 июня 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7050-701
  • 2011-000752-41 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться