Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

E7050 v kombinaci se sorafenibem versus sorafenib samotný jako terapie první linie u účastníků s hepatocelulárním karcinomem

16. dubna 2021 aktualizováno: Eisai Inc.

Otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze Ib/II E7050 v kombinaci se sorafenibem versus sorafenib samotný jako terapie první linie u pacientů s hepatocelulárním karcinomem

Účelem této studie je určit, zda pacienti s hepatocelulárním karcinomem, kteří dostávají buď E7050 podávaný se sorafenibem, nebo samotný sorafenib, mají větší přínos (rakovina reaguje na léčbu), když je E7050 podáván se sorafenibem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato otevřená, multicentrická, randomizovaná studie se bude skládat z fáze Ib: bezpečnostní zaváděcí období se 3 stoupajícími dávkami E7050 v kombinaci se sorafenibem; a část fáze II: randomizovaná 2ramenná perioda. Do studie bude zařazeno přibližně 95 pacientů s hepatocelulárním karcinomem (10-15 pacientů v části fáze Ib a 80 pacientů v části fáze II). Pacienti se budou účastnit pouze části studie fáze Ib nebo fáze II. Ve fázi Ib i ve fázi II budou pacienti dostávat studijní léčbu (E7050 plus sorafenib nebo samotný sorafenib) až do výskytu progresivního onemocnění (PD) po dobu přibližně šesti 28denních cyklů (24 týdnů). Po 6 cyklech. Podle uvážení zkoušejícího a po konzultaci s lékařským monitorem mohou pacienti, kteří pociťují klinický přínos, pokračovat v E7050, se sorafenibem nebo bez sorafenibu (skupina 1), nebo mohou pokračovat v podávání samotného sorafenibu (skupina 2), v závislosti na původním randomizačním léčebném rameni po dobu trvání klinického přínosu a pokud je léčba dobře snášena. Pacienti budou po ukončení terapie sledováni až do smrti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

102

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1070
      • Bruxelles, Belgie, 1200
      • Leuven, Belgie, 3000
  • Itálie
      • Modena, Itálie, 40124
      • Pavia, Itálie, 27100
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itálie, 20089
  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, WC1E 6BT
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Spojené království, M20 4BX
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Spojené království, G12 OYN
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33905
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43623
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
  • Ukrajina
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49102
      • Donetsk, Ukrajina, 83092
      • Kharkiv, Ukrajina, 61037
      • Lviv, Ukrajina, 79031
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
      • Madrid, Španělsko, 28034
      • Madrid, Španělsko, 28007
      • Madrid, Španělsko, 28050

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastatický HCC;
  • Histologické potvrzení není vyžadováno, pokud jsou splněna jiná diagnostická kritéria;
  • Není povolena žádná předchozí systémová protinádorová léčba (ve fázi Ib jsou povoleny 2 předchozí systémové protinádorové režimy). Předchozí chemoembolizace, radioembolizace, radiofrekvenční ablace nebo jiné lokální ablační terapie jsou povoleny, pokud jsou delší než 6 týdnů prvního dne léčby definované studií;
  • ECOG PS 0 nebo 1; Child-Pughův cirhotický stav A nebo B se skóre 7;
  • Krevní tlak musí být dobře kontrolován (méně než nebo rovný 140/90 mmHg při screeningu) s antihypertenzní medikací nebo bez ní. Pacienti nesmí mít v anamnéze hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalopatii;

Kritéria vyloučení

  • Dříve dostával E7050 anti-cmet nebo antiangiogenní terapii (předchozí antiangiogenní terapie je povolena pouze ve fázi Ib);
  • Přítomnost mozkových metastáz, pokud pacient nedostal adekvátní léčbu alespoň 4 týdny před randomizací a není stabilní, asymptomatický a bez steroidů alespoň 4 týdny před randomizací;
  • Paliativní radioterapie není povolena po celou dobu studie;
  • Aktivní hemoptýza
  • Závažná nehojící se rána, vřed nebo aktivní zlomenina kosti;
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie;
  • Klinicky významné gastrointestinální krvácení (krvácení vyžadující procedurální zásah, např. bandáž varixů, procedura transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu (TIPS), arteriální embolizace, lokální koagulační léčba) během 6 měsíců před první dávkou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Fáze Ib: kohorta 1, 2 a 3
Fáze Ib: kohorta 1; 200 mg E7050 + 400 mg sorafenibu, kohorta 2; 300 mg E7050 + 400 mg sorafenibu, kohorta 3; 400 mg E7050 + sorafenib
Lék: Sorafenib
Fáze Ib: kohorta 1; 200 mg E7050 + 400 mg sorafenibu, kohorta 2; 300 mg E7050 + 400 mg sorafenibu, kohorta 3; 400 mg E7050 + sorafenib
Lék: Sorafenib

E7050 podávaný perorálně v dávce 200, 300 nebo 400 mg jednou denně.

Sorafenib podávaný perorálně, 400 mg dvakrát denně.
Aktivní komparátor: Fáze II: Rameno 1; E7050 + sorafenib
Fáze II: Rameno 1; E7050 + 400 mg sorafenibu rameno 2; 400 mg sorafenibu
Lék: Sorafenib
Fáze Ib: kohorta 1; 200 mg E7050 + 400 mg sorafenibu, kohorta 2; 300 mg E7050 + 400 mg sorafenibu, kohorta 3; 400 mg E7050 + sorafenib
Lék: Sorafenib

E7050 podávaný perorálně v dávce 200, 300 nebo 400 mg jednou denně.

Sorafenib podávaný perorálně, 400 mg dvakrát denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Počet účastníků, kteří zažili jakoukoli toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (délka cyklu je 28 dní)
DLT byly definovány jako klinicky významné nežádoucí příhody (AE) (nehematologické, hematologické a jiné příhody) vyskytující se méně než nebo rovné (<=) 28 dnů po zahájení studijní léčby a považované za přinejmenším možná nebo pravděpodobně související se studovaným lékem ze strany Vyšetřovatele. Toxicita bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (National Cancer Institute) pro nežádoucí účinky verze 4.0 (NCI CTCAE v.4.0).
Cyklus 1 (délka cyklu je 28 dní)
Fáze 1b: Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro golvatinib při podávání v kombinaci se sorafenibem v den -7
Časové okno: Den -7: 0-72 hodin po dávce
Den -7: 0-72 hodin po dávce
Fáze 1b: Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro golvatinib při podávání v kombinaci se sorafenibem v den 1 cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu je 28 dní)
Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu je 28 dní)
Fáze 1b: Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro golvatinib při podávání v kombinaci se sorafenibem v den 28, cyklus 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 28: 0-24 hodin po dávce
Cyklus 1 Den 28: 0-24 hodin po dávce
Fáze 1b: Tmax: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro golvatinib při podávání v kombinaci se sorafenibem v den -7
Časové okno: Den -7: 0-72 hodin po dávce
Den -7: 0-72 hodin po dávce
Fáze 1b: Tmax: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro golvatinib při podávání v kombinaci se sorafenibem v den 1, cyklus 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu je 28 dní)
Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu je 28 dní)
Fáze 1b: Tmax: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro golvatinib při podávání v kombinaci se sorafenibem v den 28, cyklus 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 28: 0-24 hodin po dávce
Cyklus 1 Den 28: 0-24 hodin po dávce
Fáze 1b: AUCt: plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do času t přes dávkovací interval pro golvatinib při podávání v kombinaci se sorafenibem v den -7
Časové okno: Den -7: 0-72 hodin po dávce
Den -7: 0-72 hodin po dávce
Fáze 1b: AUCt: plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do času t přes dávkovací interval pro golvatinib při podávání v kombinaci se sorafenibem v den 1, cyklus 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu je 28 dní)
Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu je 28 dní)
Fáze 1b: AUCt: plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do času t přes dávkovací interval pro golvatinib při podávání v kombinaci se sorafenibem v den 28, cyklus 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 28: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu je 28 dní)
Cyklus 1 Den 28: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu je 28 dní)
Fáze 1b: t1/2: Terminální eliminační poločas pro golvatinib při podávání v kombinaci se sorafenibem v den -7
Časové okno: Den -7: 0-72 hodin po dávce
Den -7: 0-72 hodin po dávce
Fáze 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Fáze 2: Počet účastníků s AE podle stupňů závažnosti
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Závažnost AE byla hodnocena pomocí CTCAE verze 4.0, kde stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrožující a stupeň 5 = smrt související s AE. Všechny AE hodnocené jako 4 nebo 5 byly považovány za závažné. Vyšší stupeň naznačuje závažnější stav.
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Fáze 2: Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s vitálními funkcemi
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Počet účastníků je hlášen s AE souvisejícími s vitálními znaky včetně tělesné teploty, dechové frekvence, srdeční frekvence, výšky a hmotnosti.
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Fáze 2: Počet účastníků s klinicky významnou změnou krevního tlaku oproti výchozí hodnotě, včetně systolického a diastolického krevního tlaku
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Fáze 2: Počet účastníků s nejhoršími posuny po základním stavu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG-PS)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Byl hlášen počet účastníků s nejhoršími posuny po výchozím stavu v úrovních ECOG-PS. ECOG má 6 úrovní (0-5). Úroveň 0 je nejlepší stav (plně aktivní, schopný bez omezení pokračovat ve všech výkonech před onemocněním); Úroveň 1 je mírně omezena (Omezeno při fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní ad schopné vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, např. lehké domácí práce, kancelářské práce); Úroveň 2 je více omezená (Ambulantní a schopná veškeré sebeobsluhy, ale neschopná vykonávat žádné pracovní činnosti; více než 50 % doby bdění); Úroveň 3 je omezená (schopná pouze omezené péče o sebe; upoutána na lůžko nebo židli více než 50 % doby bdění); Úroveň 4 je velmi omezená (zcela invalidní; nemůže vykonávat žádnou péči o sebe; zcela omezena na postel nebo židli); a úroveň 5 je smrt (mrtvá).
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Fáze 2: Počet účastníků s klinicky významnou změnou laboratorních hodnot od výchozího stavu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Fáze 2: Počet účastníků s výrazně abnormálními změnami od výchozího stavu v parametrech elektrokardiogramů (EKG)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až přibližně 3 roky 11 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od data randomizace do data PD (přibližně do 3 let 11 měsíců)
TTP byla definována jako doba od data randomizace do data PD onemocnění těchto účastníků na základě nezávislých hodnocení podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení nebo 5 milimetrů (mm) zvýšení součtu průměrů cílových lézí (bere se jako referenční nejmenší součet ve studii) zaznamenaných od začátku léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí. TTP byl odhadnut a analyzován pomocí Kaplan-Meierovy (K-M) metody.
Od data randomizace do data PD (přibližně do 3 let 11 měsíců)
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do dřívější z následujících dvou událostí: datum PD nebo datum úmrtí (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
PFS byla definována jako doba od data randomizace účastníka do (1) data první zdokumentované progrese (2) data úmrtí takového účastníka z jakékoli příčiny na základě nezávislých hodnocení podle RECIST v. 1.1. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení nebo 5 mm zvýšení součtu průměrů cílových lézí (bere se jako referenční nejmenší součet ve studii) zaznamenaných od začátku léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí. PFS byl odhadnut a analyzován metodou KM.
Od data randomizace do dřívější z následujících dvou událostí: datum PD nebo datum úmrtí (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Fáze 2: Procento účastníků s PFS ve 12. týdnu
Časové okno: Ve 12 týdnech
Míra PFS ve 12. týdnu byla definována jako procento účastníků, kteří byli stále naživu bez progrese onemocnění ve 12. týdnu od data randomizace. PFS byla definována jako doba od data randomizace účastníka do (1) data první zdokumentované progrese (2) data úmrtí takového účastníka z jakékoli příčiny na základě nezávislých hodnocení podle RECIST v. 1.1. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení nebo 5 mm zvýšení součtu průměrů cílových lézí (bere se jako referenční nejmenší součet ve studii) zaznamenaných od začátku léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí.
Ve 12 týdnech
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
OS byl definován jako doba od data randomizace do data úmrtí. Účastníci byli cenzurováni k datu, kdy byli naposledy známi naživu. OS byl analyzován metodou K-M.
Od data randomizace do data úmrtí (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Fáze 2: Procento účastníků s celkovou odezvou
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění nebo smrti (až přibližně 3 roky 11 měsíců)
Celková míra odpovědi byla definována jako procento účastníků s nejlepší potvrzenou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) hodnocené zkoušejícím podle RECIST v1.1. Potvrzující skenování bylo požadováno po nejméně 4 týdnech a nejpozději do 8 týdnů, počínaje datem, kdy byla poprvé zaznamenána odpověď. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí (nelymfatických uzlin). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy na méně než (<)10 mm. PR byla definována jako alespoň 30procentní (%) snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
Od data randomizace do progrese onemocnění nebo smrti (až přibližně 3 roky 11 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eisai Inc.

Spolupracovníci

PharmaBio Development Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Melissa J Versola, RN, Quintiles, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

23. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

23. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

6. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E7050-701
  • 2011-000752-41 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na Sorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit