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消化管間質腫瘍（GIST）の第3選択以降の治療法としてのレゴラフェニブの研究 (GRID)

2021年1月27日 更新者：Bayer

少なくともイマチニブによる事前治療にもかかわらず疾患が進行した転移性および/または切除不能な消化管間質腫瘍（GIST）患者を対象とした、レゴラフェニブ＋最良の支持療法とプラセボ＋最良の支持療法のランダム化二重盲検プラセボ対照第III相試験とスニチニブ

少なくともイマチニブによる前治療にもかかわらず疾患が進行した転移性および/または切除不能な消化管間質腫瘍（GIST）患者を対象とした、レゴラフェニブと最良の支持療法とプラセボと最良の支持療法のランダム化二重盲検プラセボ対照第III相試験そしてスニチニブ。

この研究は、スクリーニング期間、治療期間、生存追跡期間の 3 つの期間で構成されます。

レゴラフェニブによる治療を受けるために無作為に割り付けられた被験者は、4週間（28日）サイクルごとに3週間、160mgを経口投与される（すなわち、3週間投与/1週間休薬）。 さらに、被験者は、キナーゼ阻害剤、化学療法、放射線療法、手術などの疾患特異的抗がん療法を除外した最善の支持療法を受けます。

腫瘍の評価は、最初の 3 か月間は 4 週間ごと、次の 3 か月間 (6 か月目まで) は 6 週間ごと、治療終了までは 8 週間ごと、または臨床的に必要な場合はそれ以上の頻度で行われます。 腫瘍の評価には CT または MRI が含まれ、中央放射線検査で腫瘍の進行が確認されるまで実施されます。

プラセボを投与され疾患の進行を経験した被験者には、積極的な治療が提供される場合があります。

レゴラフェニブ治療中に進行を経験した被験者は非盲検治療を継続してもよい。

無作為化試験治療を中止すると、すべての被験者は生存追跡期間に入ります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

199

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60201
      • Skokie、Illinois、アメリカ、60076
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239-2964
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111-2497
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
  • イギリス
      • London、イギリス、SW3 6JJ
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
    • Leicestershire
      • Leicester、Leicestershire、イギリス、LE1 5WW
  • イスラエル
      • Tel Aviv、イスラエル、64239
  • イタリア
    • Emilia-Romagna
      • Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20133
    • Piemonte
      • Torino、Piemonte、イタリア、10060
    • Sicilia
      • Palermo、Sicilia、イタリア、90127
  • オランダ
      • Leiden、オランダ、2333 ZA
      • Nijmegen、オランダ、6525 GA
  • オーストリア
      • Innsbruck、オーストリア、6020
      • Wien、オーストリア、1090
    • Steiermark
      • Graz、Steiermark、オーストリア、8036
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 4L6
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、169610
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
  • ドイツ
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim、Baden-Württemberg、ドイツ、68167
      • Tübingen、Baden-Württemberg、ドイツ、72076
    • Brandenburg
      • Bad Saarow、Brandenburg、ドイツ、15526
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、40479
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45122
      • Köln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50924
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド、00290
  • フランス
      • Bordeaux Cedex、フランス、33076
      • Lille Cedex、フランス、59020
      • Lyon Cedex 08、フランス、69373
      • Villejuif、フランス、94805
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、3000
  • ポーランド
      • Warszawa、ポーランド、02-781
  • 中国
      • Beijing、中国、100071
      • Shanghai、中国、200030
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210002
  • 大韓民国
      • Busan、大韓民国、49201
      • Seoul、大韓民国、138-736
      • Seoul、大韓民国、03080
      • Seoul、大韓民国、06351
    • Gyeonggido
      • Goyang-si、Gyeonggido、大韓民国、410-769
  • 日本
      • Niigata、日本、951-8520
      • Osaka、日本、543-0035
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、466-8650
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 対象者は18歳の男性または女性。
  • -組織学的に転移性および/または切除不能なGISTが確認された対象。
  • 少なくともイマチニブとスニチニブを以前の治療計画として使用しており、客観的な疾患の進行またはイマチニブに対する不耐症、およびスニチニブ治療中の疾患の進行がある。 さらに、他の血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）阻害剤による事前の治療を除き、疾患の進行や他の全身療法、および治験中の新薬に対する不耐症も許可されます。
  • 被験者は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン 1.1 に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変を有していなければなりません。 以前に放射線照射を受けた領域の病変は、研究登録前に病変の進行の客観的な証拠がある限り、測定可能な疾患とみなされる資格があります。

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。

  • 検査パラメータによって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎臓の機能。

NCI-CTCAE v4.0 グレード 0 または 1 レベルまでの回復、または以前の薬物/処置関連毒性 (脱毛症および貧血を除く) からの以前の治療前のベースラインまでの回復。

除外基準:

  • -治験薬の投与開始前28日以内に大規模な外科手術、開腹生検、または重大な外傷を負った。
  • うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2。
  • -不安定狭心症（安静時の狭心症症状、つまり過去3か月以内に発症した狭心症）、または治験薬の開始前の過去6か月以内の心筋梗塞（MI）。
  • コントロールされていない高血圧（最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 140 mmHg または拡張期血圧 90 mmHg）。

-治験薬の開始前6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）または肺塞栓症などの動脈血栓または塞栓性イベント、または治験薬の開始前3か月以内に深部静脈血栓症などの静脈の血栓性イベント。

  • 進行中の感染グレード 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.0。

症候性転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍。

  • 出血性素因の証拠または病歴のある被験者。 -治験薬の開始前の4週間以内に、NCI-CTCAEバージョン4.0グレード3以上の出血または出血事象。

治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。

  • NCI-CTCAEバージョン4.0グレード3以上の持続性タンパク尿（3.5g/24時間、無作為尿サンプルの尿タンパク：クレアチニン比で測定）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レゴラフェニブ (Stivarga、BAY73-4506)
参加者は、レゴラフェニブ (Stivarga) 160 mg (4 x 40 mg 錠剤) を 1 日 1 回経口投与され、3 週間治療し、その後 1 週間休薬し、4 週間のサイクルを構成しました。
薬：レゴラフェニブ (Stivarga、BAY73-4506)
160 mgを1日1回経口投与（od）、3週間オン／1週間休薬。 投与経路: 経口
薬：最高の支持療法
最善の支持療法には、患者の快適さと尊厳を保つためのあらゆる方法が含まれますが、キナーゼ阻害剤、化学療法、放射線療法、外科的介入などの疾患特異的な抗腫瘍療法は含まれません。
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、1日1回、対応するプラセボ錠剤を経口投与され、3週間治療を受け、その後1週間治療を休むという4週間のサイクルを構成しました。
薬：最高の支持療法
最善の支持療法には、患者の快適さと尊厳を保つためのあらゆる方法が含まれますが、キナーゼ阻害剤、化学療法、放射線療法、外科的介入などの疾患特異的な抗腫瘍療法は含まれません。
薬：プラセボ
1日1回（od）、3週間オン/1週間オフ。 投与経路: 経口

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行なしのサバイバル
時間枠：最初の被験者の無作為化から、約 144 件の無増悪生存事象が発生するまで（研究期間は約 1 年）
無増悪生存期間（PFS）は、無作為化日から放射線学的疾患の進行または何らかの原因による死亡までのいずれか早い方の期間として定義されました。 PFS は、修正された RECIST (固形腫瘍における反応評価基準) v.1.1 を使用した中央放射線学的評価に基づいていました。 進行は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されます。または既存の非標的病変の明白な進行。または新たな病変の出現。 分析時に進行も死亡もなかった被験者は、腫瘍評価の最終日に打ち切られた。 結果は中央評価に基づいています。
最初の被験者の無作為化から、約 144 件の無増悪生存事象が発生するまで（研究期間は約 1 年）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：最初の被験者のランダム化からデータベース終了日 (2015 年 6 月 8 日) まで
全生存期間（OS）は、無作為化の日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 分析時にまだ生存していた被験者は、最後の接触日の時点で検閲されました。 PFS 分析および OS の最初の分析時には OS 中央値は観察されなかったため、結果投稿システムでは死亡事象の割合のみが報告されました。 このアプローチは、結果投稿システムのその後の更新でも維持されました。
最初の被験者のランダム化からデータベース終了日 (2015 年 6 月 8 日) まで
進行までの時間 (TTP)
時間枠：最初の被験者のランダム化からデータベース終了日 (2012 年 1 月 26 日) まで。勉強期間は約1年
進行までの時間（TTP）は、無作為化日から疾患進行までの時間として定義されました（修正RECIST [固形腫瘍における反応評価基準] v.1.1を使用した中央放射線学的評価に基づく）。 進行は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されます。または既存の非標的病変の明白な進行。または新たな病変の出現。 分析時に進行がなかった被験者は、腫瘍評価の最終日に打ち切られた。 結果は中央評価に基づいています。
最初の被験者のランダム化からデータベース終了日 (2012 年 1 月 26 日) まで。勉強期間は約1年
腫瘍反応
時間枠：最初の被験者のランダム化からデータベース終了日 (2012 年 1 月 26 日) まで。勉強期間は約1年
被験者の腫瘍反応は、最良の腫瘍反応として定義されました (完全反応 [CR: 腫瘍のすべての臨床的および放射線学的証拠 (標的および非標的の両方) の消失])、 部分奏効 [PR: ベースラインの合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、既存の非標的病変の明らかな進行がなく、新たな病変の出現がない。]、 安定疾患 [SD: 疾患の定常状態。 PR の対象となるのに十分な縮小も、PD の対象となるのに十分な増加もなく、既存の非標的病変の明らかな進行がなく、新しい病変の出現もない。]、 または進行性疾患[PD: 研究上の最小合計を基準とした標的病変の直径の合計の少なくとも20%の増加、または既存の非標的病変の明白な進行、または新たな病変の出現])。 試験期間中に観察され、RECIST v1.1 基準に従って評価されました。 結果は中央評価に基づいています。
最初の被験者のランダム化からデータベース終了日 (2012 年 1 月 26 日) まで。勉強期間は約1年
客観的な回答率
時間枠：最初の被験者のランダム化からデータベース終了日 (2012 年 1 月 26 日) まで。勉強期間は約1年。
客観的奏効率は、最良の奏効が完全奏効（CR：腫瘍のすべての臨床的および放射線学的証拠（標的および非標的の両方）の消失）であった被験者の割合として定義されました。 または部分奏効（PR：ベースラインの合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少、既存の非標的病変の明白な進行がなく、新たな病変の出現がない）。 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v1.1) による。 結果は中央評価に基づいています。
最初の被験者のランダム化からデータベース終了日 (2012 年 1 月 26 日) まで。勉強期間は約1年。
疾病制御率 (DCR)
時間枠：最初の被験者のランダム化からデータベース終了日 (2012 年 1 月 26 日) まで。勉強期間は約1年
疾患制御率（DCR）は、最良の反応が完全奏効（CR：腫瘍のすべての臨床的および放射線学的証拠（標的および非標的の両方）の消失）であった被験者の割合として定義されました。 部分奏効（PR：ベースラインの合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少、既存の非標的病変の明白な進行がなく、新たな病変の出現がない。）、 または 安定疾患 (SD: 疾患の定常状態。 PR の資格を得るのに十分な縮小も PD の資格を得るのに十分な増加もありません。既存の非標的病変の明白な進行がなく、新しい病変の出現もありません。) RECIST v1.1 基準に準拠。 SD は、その評価が最初に示されてから少なくとも 12 週間維持される必要がありました。 結果は中央評価に基づいています。
最初の被験者のランダム化からデータベース終了日 (2012 年 1 月 26 日) まで。勉強期間は約1年
反応期間 (DOR)
時間枠：最初の被験者のランダム化からデータベース終了日 (2012 年 1 月 26 日) まで。勉強期間は約1年
奏効期間は、最初の奏効日からの時間として定義されました（完全奏効 [CR: 腫瘍のすべての臨床的および放射線学的証拠（標的および非標的の両方）の消失）。 または部分奏効 [PR: ベースラインの合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少し、既存の非標的病変の明らかな進行がなく、新たな病変の出現がない])。 進行性疾患（PD：研究上の最小合計、または既存の非標的病変の明白な進行、または新たな病変の出現を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加。）が最初に発生した日まで。 RECIST v1.1 に従って、文書化された日付、または死亡日のいずれか早い方まで記録されます。 CRまたはPRをまだ有しており、分析時に死亡していない被験者は、腫瘍評価の最終日に打ち切られた。 応答者のみに定義された応答期間 (CR または PR)。 結果は中央評価に基づいています。
最初の被験者のランダム化からデータベース終了日 (2012 年 1 月 26 日) まで。勉強期間は約1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

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一般刊行物

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年1月4日

一次修了 (実際)

2012年1月26日

研究の完了 (実際)

2019年4月15日

試験登録日

最初に提出

2010年12月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年1月6日

最初の投稿 (見積もり)

2011年1月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月27日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 14874
  • 2009-017957-37 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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