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Studio di Regorafenib come trattamento di terza linea o oltre per i tumori stromali gastrointestinali (GIST) (GRID)

27 gennaio 2021 aggiornato da: Bayer

Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su Regorafenib più la migliore terapia di supporto rispetto al placebo più la migliore terapia di supporto per soggetti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) metastatici e/o non resecabili la cui malattia è progredita nonostante un precedente trattamento con almeno Imatinib e Sunitinib

Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di regorafenib più la migliore terapia di supporto rispetto al placebo più la migliore terapia di supporto per soggetti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) metastatici e/o non resecabili la cui malattia è progredita nonostante il precedente trattamento con almeno imatinib e sunitinib.

Lo studio è composto da 3 periodi: un periodo di screening, un periodo di trattamento e un periodo di follow-up di sopravvivenza.

I soggetti randomizzati per essere trattati con regorafenib riceveranno 160 mg PO od per 3 settimane di ogni ciclo di 4 settimane (28 giorni) (cioè 3 settimane sì/1 settimana no). Inoltre, i soggetti riceveranno le migliori cure di supporto che escludano qualsiasi terapia antitumorale specifica per la malattia come qualsiasi inibitore della chinasi, chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico.

La valutazione del tumore avverrà ogni 4 settimane per i primi 3 mesi, ogni 6 settimane per i successivi 3 mesi (fino al mese 6) e ogni 8 settimane fino alla fine del trattamento, o più frequentemente se clinicamente indicato. Le valutazioni del tumore includono TC o RM e verranno eseguite fino a quando la progressione del tumore non sarà osservata in una revisione radiologica centrale.

Ai soggetti trattati con placebo che manifestano progressione della malattia può essere offerto un trattamento attivo.

I soggetti che manifestano progressione durante il trattamento con regorafenib possono continuare il trattamento in aperto.

Tutti i soggetti entreranno nel periodo di follow-up di sopravvivenza dopo l'interruzione del trattamento dello studio randomizzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

199

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
      • Wien, Austria, 1090
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Austria, 8036
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100071
      • Shanghai, Cina, 200030
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210002
  • Corea, Repubblica di
      • Busan, Corea, Repubblica di, 49201
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Corea, Repubblica di, 410-769
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
  • Francia
      • Bordeaux Cedex, Francia, 33076
      • Lille Cedex, Francia, 59020
      • Lyon Cedex 08, Francia, 69373
      • Villejuif, Francia, 94805
  • Germania
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Germania, 68167
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Germania, 72076
    • Brandenburg
      • Bad Saarow, Brandenburg, Germania, 15526
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Germania, 40479
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45122
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50924
  • Giappone
      • Niigata, Giappone, 951-8520
      • Osaka, Giappone, 543-0035
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 466-8650
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060-8648
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
  • Israele
      • Tel Aviv, Israele, 64239
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10060
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90127
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA
      • Nijmegen, Olanda, 6525 GA
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 02-781
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Regno Unito, LE1 5WW
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
      • Skokie, Illinois, Stati Uniti, 60076
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-2964
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111-2497
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti maschi o femmine di 18 anni di età.
  • Soggetti con GIST metastatico e/o non resecabile confermato istologicamente.
  • Almeno imatinib e sunitinib come regimi terapeutici precedenti, con progressione obiettiva della malattia o intolleranza a imatinib, nonché progressione della malattia durante la terapia con sunitinib. Inoltre, è consentita la progressione della malattia o l'intolleranza ad altre terapie sistemiche, nonché a nuovi agenti sperimentali, ad eccezione del precedente trattamento con qualsiasi altro inibitore del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR).
  • I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1. Una lesione in un'area precedentemente irradiata può essere considerata una malattia misurabile purché vi sia un'evidenza obiettiva di progressione della lesione prima dell'arruolamento nello studio.

Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata mediante parametri di laboratorio.

Recupero al livello NCI-CTCAE v4.0 Grado 0 o 1 o recupero al basale precedente al trattamento precedente da qualsiasi precedente tossicità correlata a farmaci/procedure (eccetto alopecia e anemia).

Criteri di esclusione:

  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
  • Insufficienza cardiaca congestizia classe 2 della New York Heart Association (NYHA).
  • Angina instabile (sintomi di angina a riposo, angina di nuova insorgenza, ovvero negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio (MI) negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.
  • Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica 140 mmHg o pressione diastolica 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale).

Eventi trombotici o embolici arteriosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori) o embolia polmonare entro i 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio o eventi trombotici venosi come trombosi venosa profonda entro i 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.

  • Infezione in corso grado 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4.0.

Cervello metastatico sintomatico o tumori meningei.

  • Soggetti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento NCI-CTCAE versione 4.0 di grado 3 o superiore entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.

Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.

  • Proteinuria persistente di grado 3 NCI-CTCAE versione 4.0 o superiore (3,5 g/24 ore, misurata dal rapporto proteine ​​urinarie:creatinina su un campione di urina casuale).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
I partecipanti hanno ricevuto Regorafenib (Stivarga) 160 mg (4 compresse da 40 mg) per os una volta al giorno, 3 settimane in terapia seguite da 1 settimana senza terapia per comprendere un ciclo di 4 settimane
Droga: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
160 mg PO una volta al giorno (od), 3 settimane sì/1 settimana no. Via di somministrazione: orale
Droga: Le migliori cure di supporto
La migliore terapia di supporto include qualsiasi metodo per preservare il comfort e la dignità dei pazienti ed esclude qualsiasi terapia antineoplastica specifica per la malattia come qualsiasi inibitore della chinasi, chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico.
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto compresse Placebo corrispondenti per os una volta al giorno, 3 settimane di terapia seguite da 1 settimana di sospensione per comprendere un ciclo di 4 settimane
Droga: Le migliori cure di supporto
La migliore terapia di supporto include qualsiasi metodo per preservare il comfort e la dignità dei pazienti ed esclude qualsiasi terapia antineoplastica specifica per la malattia come qualsiasi inibitore della chinasi, chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico.
Droga: Placebo
una volta al giorno (od), 3 settimane sì/1 settimana no. Via di somministrazione: orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione del primo soggetto fino al verificarsi di circa 144 eventi di sopravvivenza libera da progressione (durata dello studio circa un anno)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla progressione radiologica della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La PFS era basata sulla valutazione radiologica centrale utilizzando i RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v.1.1 modificati. La progressione è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma più piccola studiata; o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio; o comparsa di nuove lesioni. I soggetti senza progressione o morte al momento dell'analisi sono stati censurati alla loro ultima data di valutazione del tumore. I risultati si basano su una valutazione centrale.
Dalla randomizzazione del primo soggetto fino al verificarsi di circa 144 eventi di sopravvivenza libera da progressione (durata dello studio circa un anno)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione del primo soggetto fino alla data di chiusura del database (8 giugno 2015)
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I soggetti ancora in vita al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto. L'OS mediana non è stata osservata al momento dell'analisi della PFS e della prima analisi dell'OS, pertanto nel sistema di pubblicazione dei risultati è stata riportata solo la percentuale di eventi di morte. Questo approccio è stato mantenuto per i successivi aggiornamenti nel sistema di pubblicazione dei risultati.
Dalla randomizzazione del primo soggetto fino alla data di chiusura del database (8 giugno 2015)
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione del primo soggetto fino alla data di chiusura del database (26 gennaio 2012); durata dello studio circa 1 anno
Il tempo alla progressione (TTP) è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla progressione della malattia (basato sulla valutazione radiologica centrale utilizzando i RECIST modificati [Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi] v.1.1). La progressione è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma più piccola studiata; o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio; o comparsa di nuove lesioni. I soggetti senza progressione al momento dell'analisi sono stati censurati alla loro ultima data di valutazione del tumore. I risultati si basano su una valutazione centrale.
Dalla randomizzazione del primo soggetto fino alla data di chiusura del database (26 gennaio 2012); durata dello studio circa 1 anno
Risposta tumorale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione del primo soggetto fino alla data di chiusura del database (26 gennaio 2012); durata dello studio circa 1 anno
La risposta tumorale di un soggetto è stata definita come la migliore risposta tumorale (risposta completa [CR: scomparsa di tutte le prove cliniche e radiologiche di tumore (sia bersaglio che non bersaglio).], Risposta parziale [PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma basale, nessuna progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti e nessuna comparsa di nuove lesioni.], Malattia stabile [DS: stato stazionario della malattia. Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, nessuna progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti e nessuna comparsa di nuove lesioni.], o Malattia Progressiva [PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio o la progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.]) osservato durante il periodo di prova e valutato secondo i criteri RECIST v1.1. I risultati si basano su una valutazione centrale.
Dalla randomizzazione del primo soggetto fino alla data di chiusura del database (26 gennaio 2012); durata dello studio circa 1 anno
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione del primo soggetto fino alla data di chiusura del database (26 gennaio 2012); durata dello studio circa 1 anno.
Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come la percentuale di soggetti la cui migliore risposta è stata la risposta completa (CR: scomparsa di tutte le prove cliniche e radiologiche di tumore (sia target che non target).) o Risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma basale, nessuna progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti e nessuna comparsa di nuove lesioni.) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1). I risultati si basano su una valutazione centrale.
Dalla randomizzazione del primo soggetto fino alla data di chiusura del database (26 gennaio 2012); durata dello studio circa 1 anno.
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione del primo soggetto fino alla data di chiusura del database (26 gennaio 2012); durata dello studio circa 1 anno
Il tasso di controllo della malattia (DCR) è stato definito come la percentuale di soggetti la cui migliore risposta è stata la risposta completa (CR: scomparsa di tutte le prove cliniche e radiologiche di tumore (sia target che non target).), Risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma basale, nessuna progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti e nessuna comparsa di nuove lesioni.), o malattia stabile (SD: stato stazionario della malattia. Né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, nessuna progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti e nessuna comparsa di nuove lesioni.) secondo i criteri RECIST v1.1. SD doveva essere mantenuto per almeno 12 settimane dalla prima dimostrazione di quel rating. I risultati si basano su una valutazione centrale.
Dalla randomizzazione del primo soggetto fino alla data di chiusura del database (26 gennaio 2012); durata dello studio circa 1 anno
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione del primo soggetto fino alla data di chiusura del database (26 gennaio 2012); durata dello studio circa 1 anno
La durata della risposta è stata definita come il tempo dalla data della prima risposta (risposta completa [CR: scomparsa di tutte le prove cliniche e radiologiche del tumore (sia target che non target).] o Risposta parziale [PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma basale, nessuna progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio esistenti e nessuna comparsa di nuove lesioni.]) fino alla data in cui la Malattia Progressiva (PD: almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio o la progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.) è la prima documentato, o alla data del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, secondo RECIST v1.1. I soggetti che presentavano ancora CR o PR e non erano deceduti al momento dell'analisi sono stati censurati alla loro ultima data di valutazione del tumore. Durata della risposta definita solo per i rispondenti, ovvero CR o PR. I risultati si basano su una valutazione centrale.
Dalla randomizzazione del primo soggetto fino alla data di chiusura del database (26 gennaio 2012); durata dello studio circa 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bayer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

26 gennaio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

15 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

7 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14874
  • 2009-017957-37 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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