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瑞戈非尼作为胃肠道间质瘤 (GIST) 三线或以上治疗药物的研究 (GRID)

2021年1月27日 更新者：Bayer

一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，比较瑞戈非尼加最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗，用于患有转移性和/或不可切除的胃肠道间质瘤 (GIST) 的受试者，尽管先前至少接受过伊马替尼治疗，但其疾病仍在进展和舒尼替尼

一项关于瑞戈非尼联合最佳支持治疗与安慰剂联合最佳支持治疗的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，针对转移性和/或不可切除的胃肠道间质瘤 (GIST) 患者，尽管先前至少接受过伊马替尼治疗，但疾病仍出现进展和舒尼替尼。

该研究由 3 个阶段组成：筛选阶段、治疗阶段和生存随访阶段。

随机接受瑞戈非尼治疗的受试者将在每 4 周（28 天）周期（即服用 3 周/停药 1 周）的 3 周内接受 160 mg po od。 此外，受试者将接受最好的支持性护理，排除任何疾病特异性抗癌治疗，例如任何激酶抑制剂、化学疗法、放射疗法或手术。

前 3 个月每 4 周进行一次肿瘤评估，接下来的 3 个月（至第 6 个月）每 6 周一次，每 8 周一次直至治疗结束，或者如果有临床指征则更频繁。 肿瘤评估包括 CT 或 MRI，将一直进行到中央放射学审查发现肿瘤进展为止。

可以向经历疾病进展的接受安慰剂的受试者提供积极治疗。

在瑞戈非尼治疗期间出现进展的受试者可以继续开放标签治疗。

所有受试者将在停止随机研究治疗后进入生存随访期。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

199

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100071
      • Shanghai、中国、200030
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210002
  • 以色列
      • Tel Aviv、以色列、64239
  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
  • 大韩民国
      • Busan、大韩民国、49201
      • Seoul、大韩民国、138-736
      • Seoul、大韩民国、03080
      • Seoul、大韩民国、06351
    • Gyeonggido
      • Goyang-si、Gyeonggido、大韩民国、410-769
  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、6020
      • Wien、奥地利、1090
    • Steiermark
      • Graz、Steiermark、奥地利、8036
  • 德国
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim、Baden-Württemberg、德国、68167
      • Tübingen、Baden-Württemberg、德国、72076
    • Brandenburg
      • Bad Saarow、Brandenburg、德国、15526
    • Niedersachsen
      • Hannover、Niedersachsen、德国、30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf、Nordrhein-Westfalen、德国、40479
      • Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45122
      • Köln、Nordrhein-Westfalen、德国、50924
  • 意大利
    • Emilia-Romagna
      • Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20133
    • Piemonte
      • Torino、Piemonte、意大利、10060
    • Sicilia
      • Palermo、Sicilia、意大利、90127
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、169610
  • 日本
      • Niigata、日本、951-8520
      • Osaka、日本、543-0035
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、466-8650
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
  • 法国
      • Bordeaux Cedex、法国、33076
      • Lille Cedex、法国、59020
      • Lyon Cedex 08、法国、69373
      • Villejuif、法国、94805
  • 波兰
      • Warszawa、波兰、02-781
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、美国、60201
      • Skokie、Illinois、美国、60076
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239-2964
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111-2497
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00290
  • 英国
      • London、英国、SW3 6JJ
      • Manchester、英国、M20 4BX
    • Leicestershire
      • Leicester、Leicestershire、英国、LE1 5WW
  • 荷兰
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
      • Nijmegen、荷兰、6525 GA
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 18 岁的男性或女性受试者。
  • 具有经组织学证实的转移性和/或不可切除的 GIST 的受试者。
  • 至少伊马替尼和舒尼替尼作为先前的治疗方案，客观疾病进展或对伊马替尼不耐受，以及在舒尼替尼治疗期间疾病进展。 此外，除了先前使用任何其他血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂治疗外，允许疾病进展或对其他全身疗法以及研究性新药不耐受。
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，受试者必须至少有一个可测量的病变。 只要在研究登记之前存在病变进展的客观证据，先前照射区域中的病变就有资格被视为可测量的疾病。

东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。

  • 通过实验室参数评估的足够的骨髓、肝和肾功能。

恢复到 NCI-CTCAE v4.0 0 级或 1 级水平，或从任何先前的药物/手术相关毒性（脱发和贫血除外）恢复到先前治疗前的基线。

排除标准：

  • 研究药物开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤。
  • 充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 2 级。
  • 不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状、新发心绞痛，即最近 3 个月内）或在开始研究药物治疗前的过去 6 个月内发生过心肌梗塞 (MI)。
  • 不受控制的高血压（尽管进行了最佳医疗管理，但收缩压仍为 140 mmHg 或舒张压为 90 mmHg）。

研究药物开始前 6 个月内的动脉血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）或肺栓塞，或研究药物开始前 3 个月内的静脉血栓事件，如深静脉血栓形成。

  • 持续感染 2 级国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版。

有症状的转移性脑或脑膜肿瘤。

  • 具有出血素质证据或病史的受试者。 研究药物开始前 4 周内任何出血或出血事件 NCI-CTCAE 4.0 版 3 级或更高。

未愈合的伤口、溃疡或骨折。

  • NCI-CTCAE 4.0 版 3 级或更高级别的持续性蛋白尿（3.5 g/24 小时，通过随机尿样的尿蛋白：肌酐比值测量）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：瑞戈非尼（Stivarga，BAY73-4506）
参与者每天一次口服 Regorafenib (Stivarga) 160 mg（4 x 40 mg 片剂），治疗 3 周，然后停药 1 周，以组成一个 4 周的周期
药品：瑞戈非尼（Stivarga，BAY73-4506）
160 mg po 每天一次 (od)，服药 3 周/停药 1 周。 给药途径：口服
药品：最佳支持治疗
最佳支持治疗包括任何保持患者舒适和尊严的方法，不包括任何疾病特异性抗肿瘤治疗，如任何激酶抑制剂、化学疗法、放射疗法或手术干预。
安慰剂比较：安慰剂
参与者每天口服一次匹配的安慰剂药片，接受治疗 3 周，然后停止治疗 1 周，以组成一个 4 周的周期
药品：最佳支持治疗
最佳支持治疗包括任何保持患者舒适和尊严的方法，不包括任何疾病特异性抗肿瘤治疗，如任何激酶抑制剂、化学疗法、放射疗法或手术干预。
药品：安慰剂
每天一次 (od)，服用 3 周/休息 1 周。 给药途径：口服

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：从第一位受试者的随机分组到发生大约 144 次无进展生存事件（研究持续时间大约一年）
无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化日期到放射学疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 PFS 基于使用修改后的 RECIST（实体瘤反应评估标准）v.1.1 的中央放射学评估。 进展定义为目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考；现有非目标病变的明确进展；或出现新病灶。 在分析时没有进展或死亡的受试者在他们的肿瘤评估的最后日期被删失。 结果基于中央评估。
从第一位受试者的随机分组到发生大约 144 次无进展生存事件（研究持续时间大约一年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：从第一个受试者随机化到数据库截止日期（2015 年 6 月 8 日）
总生存期 (OS) 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。 在分析时仍然活着的受试者在他们最后一次接触的日期被审查。 在 PFS 分析和首次 OS 分析时未观察到中位 OS，因此在结果发布系统中仅报告了死亡事件的比例。 为结果发布系统的后续更新保留了这种方法。
从第一个受试者随机化到数据库截止日期（2015 年 6 月 8 日）
进展时间 (TTP)
大体时间：从第一个受试者随机化到数据库截止日期（2012 年 1 月 26 日）；学习时间约1年
进展时间 (TTP) 定义为从随机化日期到疾病进展的时间（基于使用修改后的 RECIST [实体瘤反应评估标准] v.1.1 的中央放射学评估）。 进展定义为目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考；现有非目标病变的明确进展；或出现新病灶。 在分析时没有进展的受试者在他们的肿瘤评估的最后日期被删失。 结果基于中央评估。
从第一个受试者随机化到数据库截止日期（2012 年 1 月 26 日）；学习时间约1年
肿瘤反应
大体时间：从第一个受试者随机化到数据库截止日期（2012 年 1 月 26 日）；学习时间约1年
受试者的肿瘤反应被定义为最好的肿瘤反应（完全反应 [CR：肿瘤的所有临床和放射学证据（靶标和非靶标）消失]， 部分反应[PR：以基线总和为参考的目标病灶直径总和至少减少 30%，现有非目标病灶没有明确进展，并且没有出现新病灶。]， 疾病稳定 [SD：疾病的稳定状态。 既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到 PD 的充分增加，现有非目标病灶没有明确的进展，也没有新病灶的出现。]， 或进行性疾病 [PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和或现有非目标病灶的明确进展，或新病灶的出现为参考。]） 在试验期间观察并根据 RECIST v1.1 标准进行评估。 结果基于中央评估。
从第一个受试者随机化到数据库截止日期（2012 年 1 月 26 日）；学习时间约1年
客观反应率
大体时间：从第一个受试者随机化到数据库截止日期（2012 年 1 月 26 日）；学习时间约1年。
客观反应率定义为最佳反应为完全反应（CR：肿瘤的所有临床和放射学证据（靶标和非靶标）均消失）的受试者百分比。 或部分反应（PR：以基线总和为参考的目标病灶直径总和至少减少 30%，现有非目标病灶没有明确进展，并且没有出现新病灶。） 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1)。 结果基于中央评估。
从第一个受试者随机化到数据库截止日期（2012 年 1 月 26 日）；学习时间约1年。
疾病控制率（DCR）
大体时间：从第一个受试者随机化到数据库截止日期（2012 年 1 月 26 日）；学习时间约1年
疾病控制率 (DCR) 被定义为最佳反应为完全反应（CR：肿瘤的所有临床和放射学证据（目标和非目标）消失）的受试者的百分比。 部分反应（PR：以基线总和为参考的目标病灶直径总和至少减少 30%，现有非目标病灶没有明确进展，并且没有出现新病灶。）， 或疾病稳定（SD：疾病稳定状态。 既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到 PD 的充分增加，现有非目标病灶没有明确进展，也没有出现新病灶。） 根据 RECIST v1.1 标准。 从该评级的第一次展示开始，SD 必须保持至少 12 周。 结果基于中央评估。
从第一个受试者随机化到数据库截止日期（2012 年 1 月 26 日）；学习时间约1年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一个受试者随机化到数据库截止日期（2012 年 1 月 26 日）；学习时间约1年
反应持续时间定义为自第一次反应之日起的时间（完全反应[CR：肿瘤的所有临床和放射学证据（目标和非目标）消失]。 或部分反应[PR：以基线总和为参考的目标病灶直径总和至少减少 30%，现有非目标病灶没有明确进展，并且没有出现新病灶。]） 至疾病进展（PD：目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和或现有非目标病灶明确进展，或新病灶出现作为参考。）首次出现的日期根据 RECIST v1.1，记录或死亡日期，以先发生者为准。 在分析时仍具有 CR 或 PR 且未死亡的受试者在其肿瘤评估的最后日期被删失。 仅为响应者定义的响应持续时间，即 CR 或 PR。 结果基于中央评估。
从第一个受试者随机化到数据库截止日期（2012 年 1 月 26 日）；学习时间约1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bayer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年1月4日

初级完成 (实际的)

2012年1月26日

研究完成 (实际的)

2019年4月15日

研究注册日期

首次提交

2010年12月17日

首先提交符合 QC 标准的

2011年1月6日

首次发布 (估计)

2011年1月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月27日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 14874
  • 2009-017957-37 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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