Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie regorafenibu jako leczenia trzeciego rzutu lub dalszego leczenia nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) (GRID)

27 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Bayer

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy III dotyczące najlepszego leczenia podtrzymującego regorafenibu plus w porównaniu z najlepszym leczeniem podtrzymującym placebo u pacjentów z przerzutowymi i/lub nieoperacyjnymi guzami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST), u których choroba postępuje pomimo wcześniejszego leczenia co najmniej imatynibem i Sunitynib

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie III fazy regorafenibu i najlepszego leczenia podtrzymującego w porównaniu z placebo i najlepszym leczeniem podtrzymującym u pacjentów z przerzutowymi i/lub nieoperacyjnymi nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST), u których nastąpiła progresja choroby pomimo wcześniejszego leczenia co najmniej imatynibem i sunitynib.

Badanie składa się z 3 okresów: okresu przesiewowego, okresu leczenia i okresu obserwacji przeżycia.

Osoby przydzielone losowo do leczenia regorafenibem będą otrzymywać 160 mg kapsułki przez 3 tygodnie każdego 4-tygodniowego (28-dniowego) cyklu (tj. 3 tygodnie stosowania/1 tydzień przerwy). Ponadto pacjenci otrzymają najlepszą opiekę podtrzymującą, która wyklucza jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową specyficzną dla choroby, taką jak jakikolwiek inhibitor kinazy, chemioterapia, radioterapia lub chirurgia.

Ocena guza będzie przeprowadzana co 4 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące, co 6 tygodni przez kolejne 3 miesiące (do 6 miesiąca) i co 8 tygodni do końca leczenia lub częściej, jeśli istnieją wskazania kliniczne. Ocena guza obejmuje tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny i będzie wykonywana do momentu stwierdzenia progresji nowotworu w centralnym przeglądzie radiologicznym.

Osobnikom otrzymującym placebo, u których wystąpiła progresja choroby, można zaproponować aktywne leczenie.

Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby podczas leczenia regorafenibem, mogą kontynuować otwarte leczenie.

Wszyscy uczestnicy wejdą w okres obserwacji przeżycia po przerwaniu randomizowanego badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

199

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
      • Wien, Austria, 1090
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Austria, 8036
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100071
      • Shanghai, Chiny, 200030
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210002
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
  • Francja
      • Bordeaux Cedex, Francja, 33076
      • Lille Cedex, Francja, 59020
      • Lyon Cedex 08, Francja, 69373
      • Villejuif, Francja, 94805
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08907
  • Holandia
      • Leiden, Holandia, 2333 ZA
      • Nijmegen, Holandia, 6525 GA
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
  • Japonia
      • Niigata, Japonia, 951-8520
      • Osaka, Japonia, 543-0035
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 466-8650
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonia, 277-8577
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia, 060-8648
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
  • Niemcy
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Niemcy, 68167
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Niemcy, 72076
    • Brandenburg
      • Bad Saarow, Brandenburg, Niemcy, 15526
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 40479
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45122
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50924
  • Polska
      • Warszawa, Polska, 02-781
  • Republika Korei
      • Busan, Republika Korei, 49201
      • Seoul, Republika Korei, 138-736
      • Seoul, Republika Korei, 03080
      • Seoul, Republika Korei, 06351
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Republika Korei, 410-769
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
      • Skokie, Illinois, Stany Zjednoczone, 60076
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-2964
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111-2497
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
  • Włochy
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Włochy, 40138
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20133
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Włochy, 10060
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Włochy, 90127
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat.
  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym przerzutowym i/lub nieoperacyjnym GIST.
  • Co najmniej imatynib i sunitynib jako wcześniejsze schematy leczenia, z obiektywną progresją choroby lub nietolerancją imatynibu, jak również progresją choroby podczas leczenia sunitynibem. Dodatkowo dopuszczalna jest progresja choroby lub nietolerancja innych terapii ogólnoustrojowych, jak również nowych badanych leków, z wyjątkiem wcześniejszego leczenia jakimkolwiek innym inhibitorem receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR).
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1. Zmiana chorobowa na wcześniej napromienianym obszarze kwalifikuje się do uznania za mierzalną chorobę, o ile istnieje obiektywny dowód progresji zmiany chorobowej przed włączeniem do badania.

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie parametrów laboratoryjnych.

Powrót do poziomu 0 lub 1 stopnia NCI-CTCAE v4.0 lub powrót do poziomu wyjściowego poprzedzającego wcześniejsze leczenie po jakimkolwiek wcześniejszym działaniu toksycznym związanym z lekiem/zabiegiem (z wyjątkiem łysienia i niedokrwistości).

Kryteria wyłączenia:

  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
  • Zastoinowa niewydolność serca klasa 2 według New York Heart Association (NYHA).
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku, dławica piersiowa o nowym początku, tj. w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego).

Tętnicze zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne) lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub zdarzenia zakrzepowe żylne, takie jak zakrzepica żył głębokich, w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.

  • Trwająca infekcja stopnia 2 National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.0.

Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowych.

  • Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej. Dowolny krwotok lub krwawienie w wersji 4.0 NCI-CTCAE stopnia 3 lub wyższego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.

  • Utrzymujący się białkomocz w skali NCI-CTCAE wersja 4.0, stopień 3 lub wyższy (3,5 g/24 h, mierzony stosunkiem białka do kreatyniny w moczu w losowej próbce moczu).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Uczestnicy otrzymywali Regorafenib (Stivarga) 160 mg (4 tabletki po 40 mg) doustnie raz dziennie, 3 tygodnie terapii, po czym następował 1 tydzień przerwy w terapii, co obejmowało cykl 4 tygodni
Lek: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
160 mg doustnie raz dziennie (od), 3 tygodnie stosowania/1 tydzień przerwy. Droga podania: doustna
Lek: Najlepsza opieka wspierająca
Najlepsza opieka podtrzymująca obejmuje wszelkie metody mające na celu zachowanie komfortu i godności pacjentów i wyklucza jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową specyficzną dla choroby, taką jak jakikolwiek inhibitor kinazy, chemioterapia, radioterapia lub interwencja chirurgiczna.
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymywali pasujące tabletki placebo doustnie raz dziennie, 3 tygodnie terapii, a następnie 1 tydzień przerwy w terapii, co obejmowało cykl 4 tygodni
Lek: Najlepsza opieka wspierająca
Najlepsza opieka podtrzymująca obejmuje wszelkie metody mające na celu zachowanie komfortu i godności pacjentów i wyklucza jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową specyficzną dla choroby, taką jak jakikolwiek inhibitor kinazy, chemioterapia, radioterapia lub interwencja chirurgiczna.
Lek: Placebo
raz dziennie (od), 3 tygodnie włączenia/1 tydzień przerwy. Droga podania: doustna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od randomizacji pierwszego pacjenta do wystąpienia około 144 przypadków przeżycia wolnego od progresji choroby (czas trwania badania około jednego roku)
Czas przeżycia wolny od progresji (ang. progression-free survival, PFS) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do progresji choroby radiologicznej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PFS oparto na centralnej ocenie radiologicznej przy użyciu zmodyfikowanego RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) v.1.1. Progresję definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu; lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych; lub pojawienie się nowych zmian. Osoby bez progresji lub śmierci w czasie analizy zostały ocenzurowane w ostatnim dniu oceny guza. Wyniki oparte są na centralnej ocenie.
Od randomizacji pierwszego pacjenta do wystąpienia około 144 przypadków przeżycia wolnego od progresji choroby (czas trwania badania około jednego roku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od randomizacji pierwszego podmiotu do daty zamknięcia bazy danych (08 czerwca 2015 r.)
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny. Osoby, które jeszcze żyły w momencie analizy, zostały ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu. Mediany OS nie obserwowano w czasie analizy PFS i pierwszej analizy OS, dlatego w systemie publikowania wyników odnotowywano jedynie odsetek zdarzeń śmiertelnych. Podejście to zostało utrzymane przy kolejnych aktualizacjach systemu księgowania wyników.
Od randomizacji pierwszego podmiotu do daty zamknięcia bazy danych (08 czerwca 2015 r.)
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Od randomizacji pierwszego badanego do daty zamknięcia bazy danych (26 stycznia 2012 r.); czas trwania studiów około 1 rok
Czas do progresji (TTP) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do progresji choroby (na podstawie centralnej oceny radiologicznej przy użyciu zmodyfikowanego RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors] v.1.1). Progresję definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu; lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych; lub pojawienie się nowych zmian. Pacjenci bez progresji w czasie analizy zostali ocenzurowani w ostatnim dniu oceny guza. Wyniki oparte są na centralnej ocenie.
Od randomizacji pierwszego badanego do daty zamknięcia bazy danych (26 stycznia 2012 r.); czas trwania studiów około 1 rok
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Od randomizacji pierwszego badanego do daty zamknięcia bazy danych (26 stycznia 2012 r.); czas trwania studiów około 1 rok
Odpowiedź guza osobnika została zdefiniowana jako najlepsza odpowiedź guza (całkowita odpowiedź [CR: zniknięcie wszystkich klinicznych i radiologicznych dowodów guza (zarówno docelowych, jak i niedocelowych)], Częściowa odpowiedź [PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia sumę wyjściową, brak jednoznacznej progresji istniejących zmian niedocelowych i brak pojawienia się nowych zmian], Choroba stabilna [SD: stabilny stan choroby. Ani wystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, brak jednoznacznej progresji istniejących zmian innych niż docelowe i brak pojawienia się nowych zmian.], lub Postępująca choroba [PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych lub pojawienie się nowych zmian.]) obserwowane w okresie próbnym i oceniane zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Wyniki oparte są na centralnej ocenie.
Od randomizacji pierwszego badanego do daty zamknięcia bazy danych (26 stycznia 2012 r.); czas trwania studiów około 1 rok
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Od randomizacji pierwszego badanego do daty zamknięcia bazy danych (26 stycznia 2012 r.); czas trwania studiów około 1 rok.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których najlepszą odpowiedzią była odpowiedź całkowita (CR: zniknięcie wszystkich klinicznych i radiologicznych dowodów guza (zarówno docelowych, jak i niedocelowych).) lub Częściowa odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową, brak jednoznacznej progresji istniejących zmian innych niż docelowe i brak pojawienia się nowych zmian). zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1). Wyniki oparte są na centralnej ocenie.
Od randomizacji pierwszego badanego do daty zamknięcia bazy danych (26 stycznia 2012 r.); czas trwania studiów około 1 rok.
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Od randomizacji pierwszego badanego do daty zamknięcia bazy danych (26 stycznia 2012 r.); czas trwania studiów około 1 rok
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zdefiniowano jako odsetek pacjentów, u których najlepszą odpowiedzią była odpowiedź całkowita (CR: zniknięcie wszystkich klinicznych i radiologicznych dowodów guza (zarówno docelowych, jak i niedocelowych).), Częściowa odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową, brak jednoznacznej progresji istniejących zmian innych niż docelowe i brak pojawienia się nowych zmian). lub choroba stabilna (SD: stan stacjonarny choroby. Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, brak jednoznacznej progresji istniejących zmian innych niż docelowe i brak pojawienia się nowych zmian.) zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. SD musiało się utrzymywać przez co najmniej 12 tygodni od pierwszego wykazania się tej oceny. Wyniki oparte są na centralnej ocenie.
Od randomizacji pierwszego badanego do daty zamknięcia bazy danych (26 stycznia 2012 r.); czas trwania studiów około 1 rok
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od randomizacji pierwszego badanego do daty zamknięcia bazy danych (26 stycznia 2012 r.); czas trwania studiów około 1 rok
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowano jako czas od daty pierwszej odpowiedzi (całkowita odpowiedź [CR: zniknięcie wszystkich klinicznych i radiologicznych dowodów guza (zarówno docelowych, jak i niedocelowych).] lub Częściowa odpowiedź [PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową, brak jednoznacznej progresji istniejących zmian niedocelowych i brak pojawienia się nowych zmian.]) do dnia, w którym choroba postępująca (PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe lub pojawienie się nowych zmian) jest pierwszym udokumentowane lub do daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z RECIST v1.1. Pacjenci, którzy nadal mieli CR lub PR i nie zmarli w czasie analizy, zostali ocenzurowani w ostatnim dniu oceny guza. Czas trwania odpowiedzi określony tylko dla respondentów, tj. CR lub PR. Wyniki oparte są na centralnej ocenie.
Od randomizacji pierwszego badanego do daty zamknięcia bazy danych (26 stycznia 2012 r.); czas trwania studiów około 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bayer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 stycznia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14874
  • 2009-017957-37 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj