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Estudio de Regorafenib como tratamiento de tercera línea o superior para los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) (GRID)

27 de enero de 2021 actualizado por: Bayer

Un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de Regorafenib Plus Best Supporting Care versus Placebo Plus Best Supporting Care para sujetos con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) metastásicos y/o irresecables cuya enfermedad ha progresado a pesar del tratamiento previo con al menos imatinib y sunitinib

Un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de regorafenib más la mejor atención de apoyo versus placebo más la mejor atención de apoyo para sujetos con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) metastásicos y/o irresecables cuya enfermedad ha progresado a pesar del tratamiento previo con al menos imatinib y sunitinib.

El estudio se compone de 3 períodos: un período de selección, un período de tratamiento y un período de seguimiento de supervivencia.

Los sujetos aleatorizados para recibir tratamiento con regorafenib recibirán 160 mg una vez al día durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (28 días) (es decir, 3 semanas sí/1 semana no). Además, los sujetos recibirán la mejor atención de apoyo que excluye cualquier terapia contra el cáncer específica de la enfermedad, como cualquier inhibidor de quinasa, quimioterapia, radioterapia o cirugía.

La evaluación del tumor se realizará cada 4 semanas durante los primeros 3 meses, cada 6 semanas durante los próximos 3 meses (hasta el mes 6) y cada 8 semanas hasta el final del tratamiento, o con mayor frecuencia si está clínicamente indicado. Las evaluaciones del tumor incluyen tomografía computarizada o resonancia magnética y se realizarán hasta que se observe progresión del tumor en una revisión radiológica central.

A los sujetos que reciben placebo y experimentan una progresión de la enfermedad se les puede ofrecer un tratamiento activo.

Los sujetos que experimentan una progresión durante el tratamiento con regorafenib pueden continuar con el tratamiento abierto.

Todos los sujetos entrarán en el Período de seguimiento de supervivencia tras la interrupción del tratamiento del estudio aleatorizado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

199

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Alemania, 68167
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Alemania, 72076
    • Brandenburg
      • Bad Saarow, Brandenburg, Alemania, 15526
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 40479
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45122
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50924
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, 6020
      • Wien, Austria, 1090
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Austria, 8036
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de, 49201
      • Seoul, Corea, república de, 138-736
      • Seoul, Corea, república de, 03080
      • Seoul, Corea, república de, 06351
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Corea, república de, 410-769
  • España
      • Barcelona, España, 08035
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-2964
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
  • Francia
      • Bordeaux Cedex, Francia, 33076
      • Lille Cedex, Francia, 59020
      • Lyon Cedex 08, Francia, 69373
      • Villejuif, Francia, 94805
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10060
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90127
  • Japón
      • Niigata, Japón, 951-8520
      • Osaka, Japón, 543-0035
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón, 466-8650
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8577
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8648
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 02-781
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100071
      • Shanghai, Porcelana, 200030
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210002
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE1 5WW
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos masculinos o femeninos de 18 años de edad.
  • Sujetos con GIST metastásico y/o irresecable confirmado histológicamente.
  • Al menos imatinib y sunitinib como regímenes de tratamiento previos, con progresión objetiva de la enfermedad o intolerancia al imatinib, así como progresión de la enfermedad durante el tratamiento con sunitinib. Además, se permite la progresión de la enfermedad o la intolerancia a otras terapias sistémicas, así como a nuevos agentes en investigación, excepto el tratamiento previo con cualquier otro inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR).
  • Los sujetos deben tener al menos una lesión medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1. Una lesión en un área previamente irradiada es elegible para ser considerada como enfermedad medible siempre que exista evidencia objetiva de progresión de la lesión antes de la inscripción en el estudio.

Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada mediante parámetros de laboratorio.

Recuperación al nivel de grado 0 o 1 de NCI-CTCAE v4.0 o recuperación al valor inicial anterior al tratamiento previo de cualquier toxicidad previa relacionada con el fármaco/procedimiento (excepto alopecia y anemia).

Criterio de exclusión:

  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
  • Insuficiencia cardiaca congestiva clase 2 de la New York Heart Association (NYHA).
  • Angina inestable (síntomas de angina en reposo, angina de nueva aparición, es decir, en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses antes del inicio de la medicación del estudio.
  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica 140 mmHg o presión diastólica 90 mmHg a pesar de un manejo médico óptimo).

Eventos trombóticos o embólicos arteriales como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios) o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio o eventos trombóticos venosos como la trombosis venosa profunda dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.

  • Infección en curso grado 2 Instituto Nacional del Cáncer-Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI CTCAE) versión 4.0.

Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos.

  • Sujetos con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica. Cualquier evento de hemorragia o sangrado NCI-CTCAE versión 4.0 grado 3 o superior dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.

Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.

  • Proteinuria persistente de NCI-CTCAE versión 4.0 grado 3 o superior (3,5 g/24 horas, medido por la proporción de proteína en orina:creatinina en una muestra de orina aleatoria).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Los participantes recibieron Regorafenib (Stivarga) 160 mg (4 tabletas de 40 mg) por vía oral una vez al día, 3 semanas de tratamiento seguido de 1 semana sin tratamiento para formar un ciclo de 4 semanas.
Droga: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
160 mg po una vez al día (od), 3 semanas sí/1 semana no. Vía de administración: oral
Droga: La mejor atención de apoyo
La mejor atención de apoyo incluye cualquier método para preservar la comodidad y la dignidad de los pacientes, y excluye cualquier terapia antineoplásica específica de la enfermedad, como cualquier inhibidor de cinasa, quimioterapia, radioterapia o intervención quirúrgica.
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron tabletas de Placebo equivalentes por vía oral una vez al día, 3 semanas de terapia seguidas de 1 semana sin terapia para comprender un ciclo de 4 semanas.
Droga: La mejor atención de apoyo
La mejor atención de apoyo incluye cualquier método para preservar la comodidad y la dignidad de los pacientes, y excluye cualquier terapia antineoplásica específica de la enfermedad, como cualquier inhibidor de cinasa, quimioterapia, radioterapia o intervención quirúrgica.
Droga: Placebo
una vez al día (od), 3 semanas sí/1 semana no. Vía de administración: oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización del primer sujeto hasta que ocurrieron aproximadamente 144 eventos de supervivencia libre de progresión (duración del estudio de aproximadamente un año)
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la progresión radiológica de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La SLP se basó en una evaluación radiológica central utilizando RECIST (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos) v.1.1 modificado. La progresión se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña en estudio; o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes; o aparición de nuevas lesiones. Los sujetos sin progresión o muerte al momento del análisis fueron censurados en su última fecha de evaluación del tumor. Los resultados se basan en la evaluación central.
Desde la aleatorización del primer sujeto hasta que ocurrieron aproximadamente 144 eventos de supervivencia libre de progresión (duración del estudio de aproximadamente un año)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización del primer sujeto hasta la fecha de corte de la base de datos (08 de junio de 2015)
La supervivencia general (SG) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los sujetos que aún estaban vivos en el momento del análisis fueron censurados en su fecha de último contacto. La mediana de OS no se observó en el momento del análisis de SLP y el primer análisis de OS, por lo tanto, solo se informó la proporción de eventos de muerte en el sistema de publicación de resultados. Este criterio se mantuvo para las posteriores actualizaciones en el sistema de publicación de resultados.
Desde la aleatorización del primer sujeto hasta la fecha de corte de la base de datos (08 de junio de 2015)
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización del primer sujeto hasta la fecha de corte de la base de datos (26 de enero de 2012); duración del estudio aproximadamente 1 año
El tiempo hasta la progresión (TTP) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (según la evaluación radiológica central utilizando RECIST [Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos] v.1.1 modificado). La progresión se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña en estudio; o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes; o aparición de nuevas lesiones. Los sujetos sin progresión al momento del análisis fueron censurados en su última fecha de evaluación tumoral. Los resultados se basan en la evaluación central.
Desde la aleatorización del primer sujeto hasta la fecha de corte de la base de datos (26 de enero de 2012); duración del estudio aproximadamente 1 año
Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización del primer sujeto hasta la fecha de corte de la base de datos (26 de enero de 2012); duración del estudio aproximadamente 1 año
La respuesta tumoral de un sujeto se definió como la mejor respuesta tumoral (respuesta completa [CR: desaparición de toda evidencia clínica y radiológica de tumor (tanto diana como no diana)], Respuesta Parcial [RP: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal, sin progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y sin aparición de nuevas lesiones.], Enfermedad estable [SD: estado estacionario de la enfermedad. Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, sin progresión inequívoca de lesiones no diana existentes y sin aparición de nuevas lesiones.], o Enfermedad progresiva [PD: al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña en estudio o progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes, o aparición de nuevas lesiones.]) observados durante el período de prueba y evaluados según los criterios RECIST v1.1. Los resultados se basan en la evaluación central.
Desde la aleatorización del primer sujeto hasta la fecha de corte de la base de datos (26 de enero de 2012); duración del estudio aproximadamente 1 año
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización del primer sujeto hasta la fecha de corte de la base de datos (26 de enero de 2012); duración del estudio aproximadamente 1 año.
La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de sujetos cuya mejor respuesta fue la Respuesta Completa (RC: desaparición de toda evidencia clínica y radiológica de tumor (tanto diana como no diana).) o Respuesta Parcial (RP: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal, sin progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y sin aparición de nuevas lesiones). según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1). Los resultados se basan en la evaluación central.
Desde la aleatorización del primer sujeto hasta la fecha de corte de la base de datos (26 de enero de 2012); duración del estudio aproximadamente 1 año.
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización del primer sujeto hasta la fecha de corte de la base de datos (26 de enero de 2012); duración del estudio aproximadamente 1 año
La tasa de control de la enfermedad (DCR) se definió como el porcentaje de sujetos cuya mejor respuesta fue la respuesta completa (RC: desaparición de toda evidencia clínica y radiológica de tumor (tanto diana como no diana).) Respuesta Parcial (PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal, sin progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y sin aparición de nuevas lesiones), o Enfermedad Estable (DE: estado estacionario de la enfermedad. Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, sin progresión inequívoca de lesiones no diana existentes y sin aparición de nuevas lesiones). según criterios RECIST v1.1. SD tuvo que mantenerse durante al menos 12 semanas desde la primera demostración de esa calificación. Los resultados se basan en la evaluación central.
Desde la aleatorización del primer sujeto hasta la fecha de corte de la base de datos (26 de enero de 2012); duración del estudio aproximadamente 1 año
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización del primer sujeto hasta la fecha de corte de la base de datos (26 de enero de 2012); duración del estudio aproximadamente 1 año
La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta (Respuesta completa [RC: desaparición de toda evidencia clínica y radiológica de tumor (tanto objetivo como no objetivo).] o Respuesta Parcial [RP: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal, sin progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes y sin aparición de nuevas lesiones.]) a la fecha en que la Enfermedad Progresiva (EP: al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña en estudio o progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes, o aparición de nuevas lesiones.) es la primera documentado, o hasta la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, según RECIST v1.1. Los sujetos que todavía tenían RC o PR y no habían muerto en el momento del análisis fueron censurados en su última fecha de evaluación del tumor. Duración de la respuesta definida solo para respondedores, es decir, CR o PR. Los resultados se basan en la evaluación central.
Desde la aleatorización del primer sujeto hasta la fecha de corte de la base de datos (26 de enero de 2012); duración del estudio aproximadamente 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Bayer

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de enero de 2011

Finalización primaria (Actual)

26 de enero de 2012

Finalización del estudio (Actual)

15 de abril de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de diciembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de enero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2021

Última verificación

1 de enero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 14874
  • 2009-017957-37 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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