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Étude du régorafenib comme traitement de 3e ligne ou au-delà des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) (GRID)

27 janvier 2021 mis à jour par: Bayer

Une étude de phase III randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo comparant Regorafenib Plus Best Supportive Care versus Placebo Plus Best Supportive Care pour les sujets atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales métastatiques et/ou non résécables (GIST) dont la maladie a progressé malgré un traitement antérieur avec au moins l'imatinib et sunitinib

Une étude de phase III randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo comparant le régorafenib plus les meilleurs soins de support à un placebo plus les meilleurs soins de support pour les sujets atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) métastatiques et/ou non résécables dont la maladie a progressé malgré un traitement antérieur avec au moins de l'imatinib et le sunitinib.

L'étude est composée de 3 périodes : une période de dépistage, une période de traitement et une période de suivi de survie.

Les sujets randomisés pour être traités par le régorafénib recevront 160 mg po od pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (28 jours) (c'est-à-dire 3 semaines de marche/1 semaine de repos). De plus, les sujets recevront les meilleurs soins de soutien qui excluent toute thérapie anticancéreuse spécifique à une maladie telle que tout inhibiteur de kinase, chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie.

L'évaluation de la tumeur se fera toutes les 4 semaines pendant les 3 premiers mois, toutes les 6 semaines pendant les 3 mois suivants (jusqu'au mois 6) et toutes les 8 semaines jusqu'à la fin du traitement, ou plus fréquemment si cliniquement indiqué. Les évaluations tumorales comprennent la tomodensitométrie ou l'IRM et seront effectuées jusqu'à ce que la progression tumorale soit observée lors d'un examen radiologique central.

Les sujets recevant un placebo qui connaissent une progression de la maladie peuvent se voir proposer un traitement actif.

Les sujets qui présentent une progression pendant le traitement par le régorafenib peuvent poursuivre le traitement en ouvert.

Tous les sujets entreront dans la période de suivi de survie à l'arrêt du traitement de l'étude randomisée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

199

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Allemagne, 68167
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Allemagne, 72076
    • Brandenburg
      • Bad Saarow, Brandenburg, Allemagne, 15526
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 40479
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45122
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50924
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100071
      • Shanghai, Chine, 200030
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210002
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 49201
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
      • Seoul, Corée, République de, 03080
      • Seoul, Corée, République de, 06351
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Corée, République de, 410-769
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00290
  • France
      • Bordeaux Cedex, France, 33076
      • Lille Cedex, France, 59020
      • Lyon Cedex 08, France, 69373
      • Villejuif, France, 94805
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 64239
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20133
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italie, 10060
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italie, 90127
  • Japon
      • Niigata, Japon, 951-8520
      • Osaka, Japon, 543-0035
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 466-8650
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 060-8648
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
      • Wien, L'Autriche, 1090
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, L'Autriche, 8036
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne, 02-781
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Royaume-Uni, LE1 5WW
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
      • Skokie, Illinois, États-Unis, 60076
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239-2964
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111-2497
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans.
  • Sujets présentant des GIST métastatiques et/ou non résécables confirmés histologiquement.
  • Au moins imatinib et sunitinib comme schémas thérapeutiques antérieurs, avec progression objective de la maladie ou intolérance à l'imatinib, ainsi qu'une progression de la maladie pendant le traitement par sunitinib. De plus, la progression de la maladie ou l'intolérance à d'autres thérapies systémiques, ainsi qu'aux nouveaux agents expérimentaux, est autorisée, à l'exception d'un traitement préalable avec tout autre inhibiteur du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR).
  • Les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1. Une lésion dans une zone précédemment irradiée est éligible pour être considérée comme une maladie mesurable tant qu'il existe des preuves objectives de la progression de la lésion avant l'inscription à l'étude.

Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les paramètres de laboratoire.

Récupération au niveau NCI-CTCAE v4.0 Grade 0 ou 1 ou récupération à la ligne de base précédant le traitement précédent de toute toxicité antérieure liée à un médicament / à une procédure (à l'exception de l'alopécie et de l'anémie).

Critère d'exclusion:

  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) classe 2.
  • Angor instable (symptômes d'angor au repos, angor d'apparition récente, c'est-à-dire au cours des 3 derniers mois) ou infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude.
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique 140 mmHg ou pression diastolique 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale).

Événements thrombotiques ou emboliques artériels tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires) ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude ou des événements thrombotiques veineux tels qu'une thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude.

  • Infection continue de grade 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0.

Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques.

  • Sujets présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique. Toute hémorragie ou événement hémorragique NCI-CTCAE version 4.0 grade 3 ou supérieur dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude.

Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.

  • Protéinurie persistante de NCI-CTCAE version 4.0 grade 3 ou supérieur (3,5 g/24 h, mesuré par le rapport protéines/créatinine urinaires sur un échantillon d'urine aléatoire).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régorafénib (Stivarga, BAY73-4506)
Les participants ont reçu du régorafénib (Stivarga) 160 mg (4 comprimés de 40 mg) par voie orale une fois par jour, pendant 3 semaines de traitement suivies d'une semaine sans traitement pour comprendre un cycle de 4 semaines
Médicament: Régorafénib (Stivarga, BAY73-4506)
160 mg po une fois par jour (od), 3 semaines de marche/1 semaine de repos. Voie d'administration : orale
Médicament: Les meilleurs soins de support
Les meilleurs soins de support comprennent toute méthode visant à préserver le confort et la dignité des patients et excluent toute thérapie antinéoplasique spécifique à une maladie telle que tout inhibiteur de kinase, chimiothérapie, radiothérapie ou intervention chirurgicale.
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu des comprimés de placebo correspondants per os une fois par jour, 3 semaines de traitement suivies d'une semaine de traitement pour comprendre un cycle de 4 semaines
Médicament: Les meilleurs soins de support
Les meilleurs soins de support comprennent toute méthode visant à préserver le confort et la dignité des patients et excluent toute thérapie antinéoplasique spécifique à une maladie telle que tout inhibiteur de kinase, chimiothérapie, radiothérapie ou intervention chirurgicale.
Médicament: Placebo
une fois par jour (od), 3 semaines de marche/1 semaine de repos. Voie d'administration : orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: De la randomisation du premier sujet jusqu'à ce qu'environ 144 événements de survie sans progression se soient produits (durée de l'étude d'environ un an)
La survie sans progression (SSP) a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression radiologique de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SSP était basée sur une évaluation radiologique centrale utilisant la version modifiée de RECIST (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) v.1.1. La progression est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme étudiée ; ou progression sans équivoque des lésions non cibles existantes ; ou l'apparition de nouvelles lésions. Les sujets sans progression ou décès au moment de l'analyse ont été censurés à leur dernière date d'évaluation tumorale. Les résultats sont basés sur une évaluation centrale.
De la randomisation du premier sujet jusqu'à ce qu'environ 144 événements de survie sans progression se soient produits (durée de l'étude d'environ un an)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la randomisation du premier sujet jusqu'à la date de coupure de la base de données (08 juin 2015)
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les sujets encore en vie au moment de l'analyse ont été censurés à leur date de dernier contact. La SG médiane n'a pas été observée au moment de l'analyse de la SSP et de la première analyse de la SG, par conséquent, seule la proportion d'événements de décès a été signalée dans le système d'affichage des résultats. Cette approche a été maintenue pour les mises à jour ultérieures dans le système d'affichage des résultats.
De la randomisation du premier sujet jusqu'à la date de coupure de la base de données (08 juin 2015)
Temps de progression (TTP)
Délai: De la randomisation du premier sujet jusqu'à la date limite de la base de données (26 janvier 2012) ; durée de l'étude environ 1 an
Le temps jusqu'à progression (TTP) a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression de la maladie (sur la base d'une évaluation radiologique centrale utilisant la version modifiée de RECIST [Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides] v.1.1). La progression est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme étudiée ; ou progression sans équivoque des lésions non cibles existantes ; ou l'apparition de nouvelles lésions. Les sujets sans progression au moment de l'analyse ont été censurés à leur dernière date d'évaluation tumorale. Les résultats sont basés sur une évaluation centrale.
De la randomisation du premier sujet jusqu'à la date limite de la base de données (26 janvier 2012) ; durée de l'étude environ 1 an
Réponse tumorale
Délai: De la randomisation du premier sujet jusqu'à la date limite de la base de données (26 janvier 2012) ; durée de l'étude environ 1 an
La réponse tumorale d'un sujet a été définie comme la meilleure réponse tumorale (réponse complète [RC : disparition de toutes les preuves cliniques et radiologiques de la tumeur (cible et non cible).], Réponse partielle [RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme de référence, pas de progression univoque des lésions non cibles existantes, et pas d'apparition de nouvelles lésions.], Maladie stable [SD : état stable de la maladie. Ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, pas de progression sans équivoque des lésions non cibles existantes, et pas d'apparition de nouvelles lésions.], ou maladie évolutive [PD : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes, ou l'apparition de nouvelles lésions.]) observés pendant la période d'essai et évalués selon les critères RECIST v1.1. Les résultats sont basés sur une évaluation centrale.
De la randomisation du premier sujet jusqu'à la date limite de la base de données (26 janvier 2012) ; durée de l'étude environ 1 an
Taux de réponse objective
Délai: De la randomisation du premier sujet jusqu'à la date limite de la base de données (26 janvier 2012) ; durée des études environ 1 an.
Le taux de réponse objective a été défini comme le pourcentage de sujets dont la meilleure réponse était une réponse complète (RC : disparition de toutes les preuves cliniques et radiologiques de tumeur (cibles et non cibles).) ou Réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme de référence, pas de progression univoque des lésions non cibles existantes et pas d'apparition de nouvelles lésions.) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1). Les résultats sont basés sur une évaluation centrale.
De la randomisation du premier sujet jusqu'à la date limite de la base de données (26 janvier 2012) ; durée des études environ 1 an.
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la randomisation du premier sujet jusqu'à la date limite de la base de données (26 janvier 2012) ; durée de l'étude environ 1 an
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) a été défini comme le pourcentage de sujets dont la meilleure réponse était une réponse complète (CR : disparition de toutes les preuves cliniques et radiologiques de tumeur (cibles et non cibles).), Réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme de référence, pas de progression univoque des lésions non cibles existantes et pas d'apparition de nouvelles lésions.), ou maladie stable (SD : état stable de la maladie. Ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD, pas de progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et pas d'apparition de nouvelles lésions.) selon les critères RECIST v1.1. Le SD devait être maintenu pendant au moins 12 semaines à compter de la première démonstration de cette cote. Les résultats sont basés sur une évaluation centrale.
De la randomisation du premier sujet jusqu'à la date limite de la base de données (26 janvier 2012) ; durée de l'étude environ 1 an
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la randomisation du premier sujet jusqu'à la date limite de la base de données (26 janvier 2012) ; durée de l'étude environ 1 an
La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé depuis la date de la première réponse (réponse complète [RC : disparition de toutes les preuves cliniques et radiologiques de la tumeur (cibles et non cibles).] ou Réponse partielle [RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme de référence, pas de progression univoque des lésions non cibles existantes et pas d'apparition de nouvelles lésions.]) à la date à laquelle la maladie évolutive (MP : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes, ou l'apparition de nouvelles lésions.) documenté, ou à la date du décès, selon la première éventualité, selon RECIST v1.1. Les sujets ayant encore une RC ou une RP et qui ne sont pas décédés au moment de l'analyse ont été censurés à leur dernière date d'évaluation de la tumeur. Durée de la réponse définie pour les répondeurs uniquement, c'est-à-dire CR ou PR. Les résultats sont basés sur une évaluation centrale.
De la randomisation du premier sujet jusqu'à la date limite de la base de données (26 janvier 2012) ; durée de l'étude environ 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

26 janvier 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

15 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2011

Première publication (Estimation)

7 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14874
  • 2009-017957-37 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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