Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение регорафениба в качестве терапии 3-й линии или более терапии стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST) (GRID)

27 января 2021 г. обновлено: Bayer

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором регорафениб плюс лучшая поддерживающая терапия по сравнению с плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия у субъектов с метастатическими и/или нерезектабельными гастроинтестинальными стромальными опухолями (GIST), чье заболевание прогрессировало, несмотря на предшествующее лечение как минимум иматинибом и сунитиниб

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором регорафениб плюс наилучшая поддерживающая терапия по сравнению с плацебо плюс наилучшая поддерживающая терапия у субъектов с метастатическими и/или нерезектабельными стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта (GIST), у которых заболевание прогрессировало, несмотря на предшествующее лечение как минимум иматинибом и сунитиниб.

Исследование состоит из 3 периодов: период скрининга, период лечения и период последующего наблюдения за выживанием.

Субъекты, рандомизированные для лечения регорафенибом, будут получать 160 мг перорально один раз в день в течение 3 недель из каждого 4-недельного (28-дневного) цикла (т. е. 3 недели приема/1 неделя перерыва). Кроме того, субъекты будут получать наилучшую поддерживающую терапию, исключающую любую специфическую для заболевания противораковую терапию, такую ​​как любой ингибитор киназы, химиотерапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство.

Оценка опухоли будет проводиться каждые 4 недели в течение первых 3 месяцев, каждые 6 недель в течение следующих 3 месяцев (через 6 месяцев) и каждые 8 ​​недель до окончания лечения или чаще, если есть клинические показания. Оценки опухоли включают КТ или МРТ и будут выполняться до тех пор, пока прогрессирование опухоли не будет видно при центральном рентгенологическом обзоре.

Субъектам, получающим плацебо, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, может быть предложено активное лечение.

Субъекты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время лечения регорафенибом, могут продолжать открытое лечение.

Все субъекты вступят в период наблюдения за выживанием после прекращения рандомизированного исследуемого лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

199

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
      • Wien, Австрия, 1090
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Австрия, 8036
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
  • Германия
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Германия, 68167
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Германия, 72076
    • Brandenburg
      • Bad Saarow, Brandenburg, Германия, 15526
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Германия, 40479
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50924
  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20133
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Италия, 10060
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Италия, 90127
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100071
      • Shanghai, Китай, 200030
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210002
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 49201
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Корея, Республика, 410-769
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
  • Польша
      • Warszawa, Польша, 02-781
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE1 5WW
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60076
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-2964
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111-2497
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00290
  • Франция
      • Bordeaux Cedex, Франция, 33076
      • Lille Cedex, Франция, 59020
      • Lyon Cedex 08, Франция, 69373
      • Villejuif, Франция, 94805
  • Япония
      • Niigata, Япония, 951-8520
      • Osaka, Япония, 543-0035
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 466-8650
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8648
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет.
  • Субъекты с гистологически подтвержденными метастатическими и/или нерезектабельными ГИСО.
  • По крайней мере, иматиниб и сунитиниб в качестве предшествующих схем лечения, при объективном прогрессировании заболевания или непереносимости иматиниба, а также при прогрессировании заболевания на фоне терапии сунитинибом. Кроме того, допускается прогрессирование заболевания или непереносимость других системных методов лечения, а также новых исследуемых препаратов, за исключением предшествующего лечения любым другим ингибитором рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR).
  • Субъекты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. Поражение в ранее облученной области может рассматриваться как измеримое заболевание, если есть объективные доказательства прогрессирования поражения до включения в исследование.

Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.

  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек по лабораторным показателям.

Восстановление до уровня NCI-CTCAE v4.0 Grade 0 или 1 или восстановление до исходного уровня, предшествующего предшествующему лечению, от любой предыдущей токсичности, связанной с лекарством/процедурой (за исключением алопеции и анемии).

Критерий исключения:

  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
  • Застойная сердечная недостаточность, класс 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое, впервые возникшая стенокардия, то есть в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление 140 мм рт. ст. или диастолическое давление 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).

Артериальные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки) или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата или венозные тромботические явления, такие как тромбоз глубоких вен, в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.

  • Текущая инфекция 2-й степени Национального института рака - Общие критерии терминологии нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 4.0.

Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек.

  • Субъекты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе. Любое кровотечение или кровотечение NCI-CTCAE версии 4.0 степени 3 или выше в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.

Незаживающая рана, язва или перелом кости.

  • Стойкая протеинурия NCI-CTCAE версии 4.0, степень 3 или выше (3,5 г/24 часа, измерено по соотношению белок/креатинин мочи в произвольной пробе мочи).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Регорафениб (Стиварга, BAY73-4506)
Участники получали регорафениб (стиварга) 160 мг (4 таблетки по 40 мг) per os один раз в день, 3 недели терапии с последующей 1 неделей перерыва, чтобы составить цикл из 4 недель.
Лекарство: Регорафениб (Стиварга, BAY73-4506)
160 мг перорально один раз в день (однократно), 3 недели приема/1 неделю перерыва. Способ применения: пероральный
Лекарство: Лучший поддерживающий уход
Наилучшая поддерживающая терапия включает любой метод сохранения комфорта и достоинства пациентов и исключает любую противоопухолевую терапию, специфичную для заболевания, такую ​​как любой ингибитор киназы, химиотерапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали соответствующие таблетки плацебо per os один раз в день, 3 недели терапии с последующей 1 неделей перерыва, чтобы составить цикл из 4 недель.
Лекарство: Лучший поддерживающий уход
Наилучшая поддерживающая терапия включает любой метод сохранения комфорта и достоинства пациентов и исключает любую противоопухолевую терапию, специфичную для заболевания, такую ​​как любой ингибитор киназы, химиотерапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство.
Лекарство: Плацебо
один раз в день (1 раз в день), 3 недели приема/1 неделю перерыва. Способ применения: пероральный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С момента рандомизации первого субъекта до наступления примерно 144 случаев выживания без прогрессирования заболевания (продолжительность исследования примерно один год)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от даты рандомизации до рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. ВБП была основана на центральной радиологической оценке с использованием модифицированного RECIST (критерии оценки ответа в солидных опухолях) v.1.1. Прогрессирование определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании; или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений; или появление новых поражений. Субъекты без прогрессирования или смерти во время анализа подвергались цензуре на последнюю дату оценки опухоли. Результаты основаны на центральной оценке.
С момента рандомизации первого субъекта до наступления примерно 144 случаев выживания без прогрессирования заболевания (продолжительность исследования примерно один год)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: С момента рандомизации первого субъекта до даты закрытия базы данных (8 июня 2015 г.)
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Субъекты, все еще живые на момент анализа, подвергались цензуре на дату их последнего контакта. Медианная ОВ не наблюдалась во время анализа ВБП и первого анализа ОВ, поэтому в системе регистрации результатов сообщалась только доля случаев смерти. Этот подход был сохранен для последующих обновлений в системе регистрации результатов.
С момента рандомизации первого субъекта до даты закрытия базы данных (8 июня 2015 г.)
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: С момента рандомизации первого субъекта до даты закрытия базы данных (26 января 2012 г.); продолжительность обучения примерно 1 год
Время до прогрессирования (TTP) определяли как время от даты рандомизации до прогрессирования заболевания (на основе центральной радиологической оценки с использованием модифицированного RECIST [критерии оценки ответа в солидных опухолях] v.1.1). Прогрессирование определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании; или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений; или появление новых поражений. Субъекты без прогрессирования во время анализа подвергались цензуре на последнюю дату оценки опухоли. Результаты основаны на центральной оценке.
С момента рандомизации первого субъекта до даты закрытия базы данных (26 января 2012 г.); продолжительность обучения примерно 1 год
Ответ опухоли
Временное ограничение: С момента рандомизации первого субъекта до даты закрытия базы данных (26 января 2012 г.); продолжительность обучения примерно 1 год
Опухолевой ответ субъекта определяли как наилучший опухолевой ответ (Полный ответ [CR: исчезновение всех клинических и рентгенологических признаков опухоли (как целевых, так и нецелевых)]. Частичный ответ [PR: по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму, отсутствие однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений]. Стабильное заболевание [SD: устойчивое состояние болезни. Ни достаточного уменьшения, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, ни однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений, ни появления новых поражений.] или Прогрессирующее заболевание [PD: не менее чем на 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму при исследовании, или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений, или появление новых поражений.]) наблюдались в течение испытательного периода и оценивались в соответствии с критериями RECIST v1.1. Результаты основаны на центральной оценке.
С момента рандомизации первого субъекта до даты закрытия базы данных (26 января 2012 г.); продолжительность обучения примерно 1 год
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: С момента рандомизации первого субъекта до даты закрытия базы данных (26 января 2012 г.); продолжительность обучения около 1 года.
Частота объективного ответа определялась как процент субъектов, у которых лучшим ответом был полный ответ (CR: исчезновение всех клинических и рентгенологических признаков опухоли (как целевой, так и нецелевой).) или Частичный ответ (PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму, отсутствие однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений). в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1). Результаты основаны на центральной оценке.
С момента рандомизации первого субъекта до даты закрытия базы данных (26 января 2012 г.); продолжительность обучения около 1 года.
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: С момента рандомизации первого субъекта до даты закрытия базы данных (26 января 2012 г.); продолжительность обучения примерно 1 год
Коэффициент контроля заболевания (DCR) определяли как процент субъектов, чей лучший ответ был полным ответом (CR: исчезновение всех клинических и рентгенологических признаков опухоли (как целевых, так и нецелевых)). Частичный ответ (PR: по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму, отсутствие однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.), или Стабильное заболевание (SD: устойчивое состояние болезни. Ни достаточного уменьшения, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, ни однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений, ни появления новых поражений.) согласно критериям RECIST v1.1. SD должен был поддерживаться не менее 12 недель с момента первой демонстрации этого рейтинга. Результаты основаны на центральной оценке.
С момента рандомизации первого субъекта до даты закрытия базы данных (26 января 2012 г.); продолжительность обучения примерно 1 год
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С момента рандомизации первого субъекта до даты закрытия базы данных (26 января 2012 г.); продолжительность обучения примерно 1 год
Продолжительность ответа определяли как время с даты первого ответа (полный ответ [CR: исчезновение всех клинических и рентгенологических признаков опухоли (как целевой, так и нецелевой).] или Частичный ответ [PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму, отсутствие однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.]) до даты, когда Прогрессирующее заболевание (PD: не менее 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании, или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений, или появление новых поражений.) подтверждено документально, или до даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с RECIST v1.1. Субъекты, все еще имеющие CR или PR и не умершие во время анализа, подвергались цензуре на последнюю дату оценки опухоли. Продолжительность ответа определена только для респондентов, т.е. CR или PR. Результаты основаны на центральной оценке.
С момента рандомизации первого субъекта до даты закрытия базы данных (26 января 2012 г.); продолжительность обучения примерно 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 января 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14874
  • 2009-017957-37 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться