Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af regorafenib som en 3. linje eller videre behandling af gastrointestinale stromale tumorer (GIST) (GRID)

27. januar 2021 opdateret af: Bayer

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III-studie af Regorafenib Plus Best Supportive Care versus Placebo Plus Best Supportive Care for forsøgspersoner med metastatiske og/eller ikke-operable gastrointestinale stromale tumorer (GIST), hvis sygdom er udviklet på trods af tidligere behandling med mindst Imatinib og Sunitinib

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III-studie af regorafenib plus bedste understøttende behandling versus placebo plus bedste understøttende behandling til forsøgspersoner med metastatiske og/eller ikke-operable gastrointestinale stromale tumorer (GIST), hvis sygdom er udviklet trods tidligere behandling med mindst imatinib og sunitinib.

Undersøgelsen er sammensat af 3 perioder: En screeningsperiode, en behandlingsperiode og en overlevelsesopfølgningsperiode.

Forsøgspersoner, der er randomiseret til at blive behandlet med regorafenib, vil modtage 160 mg po od i 3 uger af hver 4. uge (28 dage) cyklus (dvs. 3 uger on/1 uge fri). Derudover vil forsøgspersoner modtage den bedste støttende behandling, som udelukker enhver sygdomsspecifik anti-kræftbehandling, såsom enhver kinasehæmmer, kemoterapi, strålebehandling eller kirurgi.

Tumorvurdering vil være hver 4. uge i de første 3 måneder, hver 6. uge i de næste 3 måneder (til og med 6. måned) og hver 8. uge indtil afslutningen af ​​behandlingen, eller hyppigere, hvis det er klinisk indiceret. Tumorvurderinger omfatter CT eller MR og vil blive udført, indtil tumorprogression ses i en central radiologigennemgang.

Forsøgspersoner, der får placebo, og som oplever sygdomsprogression, kan tilbydes aktiv behandling.

Forsøgspersoner, der oplever progression under regorafenib-behandling, kan fortsætte med åben behandling.

Alle forsøgspersoner vil gå ind i overlevelsesopfølgningsperioden ved seponering af randomiseret undersøgelsesbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

199

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
      • Skokie, Illinois, Forenede Stater, 60076
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-2964
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111-2497
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
  • Frankrig
      • Bordeaux Cedex, Frankrig, 33076
      • Lille Cedex, Frankrig, 59020
      • Lyon Cedex 08, Frankrig, 69373
      • Villejuif, Frankrig, 94805
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10060
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italien, 90127
  • Japan
      • Niigata, Japan, 951-8520
      • Osaka, Japan, 543-0035
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466-8650
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100071
      • Shanghai, Kina, 200030
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49201
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Korea, Republikken, 410-769
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Tyskland, 68167
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
    • Brandenburg
      • Bad Saarow, Brandenburg, Tyskland, 15526
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40479
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50924
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, 6020
      • Wien, Østrig, 1090
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Østrig, 8036

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner 18 år.
  • Personer med histologisk bekræftet metastatisk og/eller ikke-operabel GIST.
  • Mindst imatinib og sunitinib som tidligere behandlingsregimer, med objektiv sygdomsprogression eller intolerance over for imatinib, samt sygdomsprogression under behandling med sunitinib. Derudover er sygdomsprogression eller intolerance over for andre systemiske terapier, såvel som nye undersøgelsesmidler, tilladt, undtagen forudgående behandling med enhver anden vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR)-hæmmer.
  • Forsøgspersoner skal have mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1. En læsion i et tidligere bestrålet område er berettiget til at blive betragtet som målbar sygdom, så længe der er objektive beviser for progression af læsionen før tilmelding til studiet.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af laboratorieparametre.

Genopretning til NCI-CTCAE v4.0 Grad 0 eller 1 niveau eller genopretning til baseline forud for den tidligere behandling fra tidligere lægemiddel-/procedurerelateret toksicitet (undtagen alopeci og anæmi).

Ekskluderingskriterier:

  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin.
  • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile, nyopstået angina, dvs. inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder før start af studiemedicin.
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk 140 mmHg eller diastolisk tryk 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling).

Arterielle trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær hændelse (herunder forbigående iskæmiske anfald) eller lungeemboli inden for 6 måneder før start af studielægemidlet eller venøse trombotiske hændelser såsom dyb venetrombose inden for 3 måneder før start af studielægemidlet.

  • Igangværende infektion grad 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0.

Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer.

  • Personer med tegn på eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshændelse NCI-CTCAE version 4.0 grad 3 eller højere inden for 4 uger før starten af ​​studielægemidlet.

Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.

  • Vedvarende proteinuri af NCI-CTCAE version 4.0 grad 3 eller højere (3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein:kreatinin-forhold på en tilfældig urinprøve).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Deltagerne modtog Regorafenib (Stivarga) 160 mg (4 x 40 mg tabletter) per os én gang dagligt, 3 uger i terapi efterfulgt af 1 uges fri terapi til at omfatte en cyklus på 4 uger
Medicin: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
160 mg po en gang dagligt (od), 3 uger on/1 uge fri. Indgivelsesvej: oral
Medicin: Bedste støttende behandling
Bedste støttende behandling omfatter enhver metode til at bevare patienternes komfort og værdighed og udelukker enhver sygdomsspecifik anti-neoplastisk behandling, såsom enhver kinasehæmmer, kemoterapi, strålebehandling eller kirurgisk indgreb.
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog matchende placebotabletter per os én gang dagligt, 3 uger i terapi efterfulgt af 1 uges fri terapi til at omfatte en cyklus på 4 uger
Medicin: Bedste støttende behandling
Bedste støttende behandling omfatter enhver metode til at bevare patienternes komfort og værdighed og udelukker enhver sygdomsspecifik anti-neoplastisk behandling, såsom enhver kinasehæmmer, kemoterapi, strålebehandling eller kirurgisk indgreb.
Medicin: Placebo
en gang dagligt (od), 3 uger on/1 uge fri. Indgivelsesvej: oral

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering af det første forsøgsperson til ca. 144 progressionsfrie overlevelseshændelser var opstået (undersøgelsesvarighed ca. et år)
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til radiologisk sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PFS var baseret på central radiologisk vurdering ved hjælp af modificeret RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v.1.1. Progression defineres som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner med den mindste sum af undersøgelsen som reference; eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner; eller fremkomsten af ​​nye læsioner. Forsøgspersoner uden progression eller død på analysetidspunktet blev censureret på deres sidste dato for tumorevaluering. Resultaterne er baseret på central evaluering.
Fra randomisering af det første forsøgsperson til ca. 144 progressionsfrie overlevelseshændelser var opstået (undersøgelsesvarighed ca. et år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering af det første emne til datoen for database cutoff (08. juni 2015)
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra dato for randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag. Forsøgspersoner, der stadig var i live på analysetidspunktet, blev censureret på deres sidste kontaktdato. Median OS blev ikke observeret på tidspunktet for PFS-analyse og første analyse af OS, derfor blev kun andelen af ​​dødsbegivenheder rapporteret i resultatposteringssystemet. Denne tilgang blev opretholdt for de efterfølgende opdateringer i resultatposteringssystemet.
Fra randomisering af det første emne til datoen for database cutoff (08. juni 2015)
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Fra randomisering af det første emne indtil datoen for database cutoff (26. januar 2012); studievarighed cirka 1 år
Tid til progression (TTP) blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til sygdomsprogression (baseret på central radiologisk vurdering ved hjælp af modificeret RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors] v.1.1). Progression defineres som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner med den mindste sum af undersøgelsen som reference; eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner; eller fremkomsten af ​​nye læsioner. Emner uden progression på analysetidspunktet blev censureret på deres sidste dato for tumorevaluering. Resultaterne er baseret på central evaluering.
Fra randomisering af det første emne indtil datoen for database cutoff (26. januar 2012); studievarighed cirka 1 år
Tumorrespons
Tidsramme: Fra randomisering af det første emne til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studievarighed cirka 1 år
Tumorrespons af et forsøgsperson blev defineret som det bedste tumorrespons (komplet respons [CR: forsvinden af ​​alle kliniske og radiologiske tegn på tumor (både mål og ikke-mål).] Delvis respons [PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner med referencesummen, ingen utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner.] Stabil sygdom [SD: steady state of disease. Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, ingen utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner og ingen fremkomst af nye læsioner.] eller progressiv sygdom [PD: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner med reference til den mindste sum ved undersøgelse eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner.]) observeret i forsøgsperioden og vurderet i henhold til RECIST v1.1 kriterier. Resultaterne er baseret på central evaluering.
Fra randomisering af det første emne til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studievarighed cirka 1 år
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fra randomisering af det første emne til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studievarighed cirka 1 år.
Objektiv responsrate blev defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner, hvis bedste respons var komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle kliniske og radiologiske tegn på tumor (både mål og ikke-mål). eller delvis respons (PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner med udgangspunkt i baseline-summen, ingen utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner.) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1). Resultaterne er baseret på central evaluering.
Fra randomisering af det første emne til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studievarighed cirka 1 år.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra randomisering af det første emne til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studievarighed cirka 1 år
Disease Control Rate (DCR) blev defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner, hvis bedste respons var komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle kliniske og radiologiske tegn på tumor (både mål og ikke-mål). Delvis respons (PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner med udgangspunkt i baseline-summen, ingen utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner). eller stabil sygdom (SD: steady state of disease. Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, ingen utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner.) i henhold til RECIST v1.1 kriterier. SD skulle opretholdes i mindst 12 uger fra den første demonstration af denne vurdering. Resultaterne er baseret på central evaluering.
Fra randomisering af det første emne til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studievarighed cirka 1 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra randomisering af det første emne til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studievarighed cirka 1 år
Varighed af respons blev defineret som tiden fra datoen for første respons (komplet respons [CR: forsvinden af ​​alle kliniske og radiologiske tegn på tumor (både mål og ikke-mål).] eller delvis respons [PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner med udgangspunkt i baseline-summen, ingen utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner.]) til den dato, hvor progressiv sygdom (PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner med reference til den mindste sum ved undersøgelse eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner.) dokumenteret, eller til dødsdatoen, alt efter hvad der indtræffer først, ifølge RECIST v1.1. Forsøgspersoner, der stadig har CR eller PR og ikke er døde på analysetidspunktet, blev censureret på deres sidste dato for tumorevaluering. Varighed af svar defineret kun for respondere, dvs. CR eller PR. Resultaterne er baseret på central evaluering.
Fra randomisering af det første emne til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studievarighed cirka 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. januar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

15. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2011

Først opslået (Skøn)

7. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14874
  • 2009-017957-37 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastrointestinale stromale tumorer

Kliniske forsøg med Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner