Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van regorafenib als derdelijnsbehandeling of verder dan behandeling voor gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) (GRID)

27 januari 2021 bijgewerkt door: Bayer

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie van regorafenib plus beste ondersteunende zorg versus placebo plus beste ondersteunende zorg voor proefpersonen met gemetastaseerde en/of inoperabele gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) wiens ziekte is gevorderd ondanks eerdere behandeling met ten minste imatinib en Sunitinib

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie van regorafenib plus beste ondersteunende zorg versus placebo plus beste ondersteunende zorg voor proefpersonen met gemetastaseerde en/of inoperabele gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) bij wie de ziekte is gevorderd ondanks eerdere behandeling met ten minste imatinib en sunitinib.

De studie bestaat uit 3 perioden: een screeningperiode, een behandelingsperiode en een overlevingsperiode.

Proefpersonen die gerandomiseerd zijn om met regorafenib te worden behandeld, krijgen 160 mg po per dag gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken (28 dagen) (dwz 3 weken aan/1 week af). Bovendien krijgen proefpersonen de beste ondersteunende zorg die elke ziektespecifieke antikankertherapie uitsluit, zoals elke kinaseremmer, chemotherapie, bestralingstherapie of chirurgie.

Tumorbeoordeling vindt elke 4 weken plaats gedurende de eerste 3 maanden, elke 6 weken gedurende de volgende 3 maanden (tot en met maand 6) en elke 8 weken tot het einde van de behandeling, of vaker indien klinisch geïndiceerd. Tumorbeoordelingen omvatten CT of MRI en zullen worden uitgevoerd totdat tumorprogressie wordt gezien in een centrale radiologische beoordeling.

Proefpersonen die placebo krijgen en progressie van de ziekte ervaren, kunnen een actieve behandeling krijgen.

Proefpersonen die tijdens de behandeling met regorafenib progressie ervaren, kunnen de open-labelbehandeling voortzetten.

Alle proefpersonen gaan de overlevingsperiode in na stopzetting van de gerandomiseerde studiebehandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

199

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
  • China
      • Beijing, China, 100071
      • Shanghai, China, 200030
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210002
  • Duitsland
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Duitsland, 68167
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Duitsland, 72076
    • Brandenburg
      • Bad Saarow, Brandenburg, Duitsland, 15526
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 40479
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 45122
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50924
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
  • Frankrijk
      • Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33076
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59020
      • Lyon Cedex 08, Frankrijk, 69373
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 64239
  • Italië
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20133
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italië, 10060
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italië, 90127
  • Japan
      • Niigata, Japan, 951-8520
      • Osaka, Japan, 543-0035
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466-8650
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 49201
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Korea, republiek van, 410-769
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
      • Wien, Oostenrijk, 1090
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Oostenrijk, 8036
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
      • Skokie, Illinois, Verenigde Staten, 60076
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-2964
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111-2497
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar.
  • Proefpersonen met histologisch bevestigde metastatische en/of inoperabele GIST.
  • Ten minste imatinib en sunitinib als eerdere behandelingsregimes, met objectieve ziekteprogressie of intolerantie voor imatinib, evenals ziekteprogressie tijdens behandeling met sunitinib. Bovendien is ziekteprogressie of intolerantie voor andere systemische therapieën, evenals voor nieuwe middelen in onderzoek, toegestaan, behalve voorafgaande behandeling met een andere vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-remmer.
  • Proefpersonen moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1. Een laesie in een eerder bestraald gebied komt in aanmerking om als meetbare ziekte te worden beschouwd, zolang er objectief bewijs is van progressie van de laesie voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.

  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van laboratoriumparameters.

Herstel tot NCI-CTCAE v4.0 Graad 0 of 1 niveau of herstel tot baseline voorafgaand aan de eerdere behandeling van enige eerdere geneesmiddel-/proceduregerelateerde toxiciteit (behalve alopecia en bloedarmoede).

Uitsluitingscriteria:

  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie.
  • Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
  • Instabiele angina (anginasymptomen in rust, nieuwe angina pectoris, dwz binnen de laatste 3 maanden) of myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden voor aanvang van de studiemedicatie.
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk 140 mmHg of diastolische druk 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).

Arteriële trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), of longembolie binnen de 6 maanden voor de start van het onderzoeksgeneesmiddel of veneuze trombotische voorvallen zoals diepe veneuze trombose binnen de 3 maanden voor de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

  • Lopende infectie graad 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0.

Symptomatische uitgezaaide hersen- of meningeale tumoren.

  • Proefpersonen met bewijs of geschiedenis van bloedingsdiathese. Elke bloeding of bloeding NCI-CTCAE versie 4.0 graad 3 of hoger binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.

  • Aanhoudende proteïnurie van NCI-CTCAE versie 4.0 graad 3 of hoger (3,5 g/24 uur, gemeten aan de hand van de eiwit:creatinine-ratio van de urine op een willekeurig urinemonster).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Deelnemers kregen Regorafenib (Stivarga) 160 mg (4 x 40 mg tabletten) per os eenmaal daags, 3 weken therapie gevolgd door 1 week therapievrij om een ​​cyclus van 4 weken te vormen
Geneesmiddel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
160 mg po eenmaal daags (od), 3 weken aan/1 week af. Toedieningsweg: oraal
Geneesmiddel: Beste ondersteunende zorg
Beste ondersteunende zorg omvat elke methode om het comfort en de waardigheid van de patiënten te behouden, en sluit elke ziektespecifieke antineoplastische therapie uit, zoals elke kinaseremmer, chemotherapie, bestralingstherapie of chirurgische ingreep.
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen eenmaal daags bijpassende Placebo-tabletten per os, 3 weken met therapie gevolgd door 1 week zonder therapie om een ​​cyclus van 4 weken te vormen
Geneesmiddel: Beste ondersteunende zorg
Beste ondersteunende zorg omvat elke methode om het comfort en de waardigheid van de patiënten te behouden, en sluit elke ziektespecifieke antineoplastische therapie uit, zoals elke kinaseremmer, chemotherapie, bestralingstherapie of chirurgische ingreep.
Geneesmiddel: Placebo
eenmaal daags (od), 3 weken op/1 week af. Toedieningsweg: oraal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie van de eerste proefpersoon totdat er zich ongeveer 144 progressievrije overlevingsgebeurtenissen hadden voorgedaan (onderzoeksduur ongeveer een jaar)
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot radiologische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PFS was gebaseerd op centrale radiologische beoordeling met behulp van aangepaste RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v.1.1. Progressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen; of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies; of het verschijnen van nieuwe laesies. Onderwerpen zonder progressie of overlijden op het moment van analyse werden gecensureerd op hun laatste datum van tumorevaluatie. Resultaten zijn gebaseerd op centrale evaluatie.
Vanaf randomisatie van de eerste proefpersoon totdat er zich ongeveer 144 progressievrije overlevingsgebeurtenissen hadden voorgedaan (onderzoeksduur ongeveer een jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie van het eerste onderwerp tot de datum waarop de database werd afgesloten (08 juni 2015)
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Onderwerpen die nog in leven waren op het moment van analyse, werden gecensureerd op de datum van het laatste contact. De mediane OS werd niet waargenomen op het moment van de PFS-analyse en de eerste analyse van de OS, daarom werd alleen het aandeel van overlijdensgebeurtenissen gerapporteerd in het systeem voor het posten van resultaten. Deze aanpak werd gehandhaafd voor de daaropvolgende updates in het systeem voor het boeken van resultaten.
Van randomisatie van het eerste onderwerp tot de datum waarop de database werd afgesloten (08 juni 2015)
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Van randomisatie van het eerste onderwerp tot de datum waarop de database werd afgesloten (26 januari 2012); studieduur circa 1 jaar
Tijd tot progressie (TTP) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie (gebaseerd op centrale radiologische beoordeling met behulp van aangepaste RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors] v.1.1). Progressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen; of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies; of het verschijnen van nieuwe laesies. Onderwerpen zonder progressie op het moment van analyse werden gecensureerd op hun laatste datum van tumorevaluatie. Resultaten zijn gebaseerd op centrale evaluatie.
Van randomisatie van het eerste onderwerp tot de datum waarop de database werd afgesloten (26 januari 2012); studieduur circa 1 jaar
Tumor reactie
Tijdsspanne: Van randomisatie van het eerste onderwerp tot de datum waarop de database werd afgesloten (26 januari 2012); studieduur circa 1 jaar
Tumorrespons van een proefpersoon werd gedefinieerd als de beste tumorrespons (complete respons [CR: verdwijning van alle klinische en radiologische bewijzen van tumor (zowel doelwit als niet-doel).]), Gedeeltelijke respons [PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de basissom als referentie wordt genomen, geen ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies.], Stabiele ziekte [SD: steady state of disease. Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, geen ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies.], of progressieve ziekte [PD: ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van onderzoek of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies, of het verschijnen van nieuwe laesies.]) waargenomen tijdens de proefperiode en beoordeeld volgens de RECIST v1.1-criteria. Resultaten zijn gebaseerd op centrale evaluatie.
Van randomisatie van het eerste onderwerp tot de datum waarop de database werd afgesloten (26 januari 2012); studieduur circa 1 jaar
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Van randomisatie van het eerste onderwerp tot de datum waarop de database werd afgesloten (26 januari 2012); studieduur circa 1 jaar.
Objectief responspercentage werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen van wie de beste respons Complete respons was (CR: verdwijning van alle klinische en radiologische aanwijzingen voor tumor (zowel doelwit als niet-doelwit).) of Gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de basissom als referentie wordt genomen, geen ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies.) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Resultaten zijn gebaseerd op centrale evaluatie.
Van randomisatie van het eerste onderwerp tot de datum waarop de database werd afgesloten (26 januari 2012); studieduur circa 1 jaar.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Van randomisatie van het eerste onderwerp tot de datum waarop de database werd afgesloten (26 januari 2012); studieduur circa 1 jaar
Disease Control Rate (DCR) werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen bij wie de beste respons Complete Respons was (CR: verdwijning van alle klinische en radiologische bewijzen van tumor (zowel target als non-target).), Gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de basissom als referentie wordt genomen, geen ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies.), of stabiele ziekte (SD: steady state of disease. Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, geen ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies.) volgens RECIST v1.1-criteria. SD moest gedurende ten minste 12 weken worden gehandhaafd vanaf de eerste demonstratie van die classificatie. Resultaten zijn gebaseerd op centrale evaluatie.
Van randomisatie van het eerste onderwerp tot de datum waarop de database werd afgesloten (26 januari 2012); studieduur circa 1 jaar
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Van randomisatie van het eerste onderwerp tot de datum waarop de database werd afgesloten (26 januari 2012); studieduur circa 1 jaar
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste respons (complete respons [CR: verdwijning van alle klinische en radiologische aanwijzingen voor tumor (zowel doelwit als niet-doel).] of Gedeeltelijke respons [PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, uitgaande van de basissom, geen ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies.]) tot de datum waarop progressieve ziekte (PD: ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies, uitgaande van de kleinste som in onderzoek of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies, of het verschijnen van nieuwe laesies.) de eerste is gedocumenteerd, of tot de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, volgens RECIST v1.1. Proefpersonen die nog steeds CR of PR hadden en niet overleden waren op het moment van analyse, werden gecensureerd op hun laatste datum van tumorevaluatie. Duur van respons alleen gedefinieerd voor responders, d.w.z. CR of PR. Resultaten zijn gebaseerd op centrale evaluatie.
Van randomisatie van het eerste onderwerp tot de datum waarop de database werd afgesloten (26 januari 2012); studieduur circa 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 januari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

7 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14874
  • 2009-017957-37 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren