Estudo do regorafenibe como tratamento de 3ª linha ou além para tumores estromais gastrointestinais (GIST) (GRID)
27 de janeiro de 2021 atualizado por: Bayer
Um estudo de Fase III randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Regorafenib Plus Melhor tratamento de suporte versus Placebo Plus Melhor tratamento de suporte para indivíduos com tumores estromais gastrointestinais metastáticos e/ou irressecáveis (GIST) cuja doença progrediu apesar do tratamento anterior com pelo menos imatinibe e sunitinibe
Um estudo de fase III randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de regorafenibe mais melhor tratamento de suporte versus placebo mais melhor tratamento de suporte para indivíduos com tumores estromais gastrointestinais metastáticos e/ou irressecáveis (GIST) cuja doença progrediu apesar do tratamento anterior com pelo menos imatinibe e sunitinibe.
O estudo é composto por 3 períodos: um período de triagem, um período de tratamento e um período de acompanhamento de sobrevivência.
Indivíduos randomizados para serem tratados com regorafenibe receberão 160 mg por via oral por 3 semanas a cada ciclo de 4 semanas (28 dias) (isto é, 3 semanas sim/1 semana sem). Além disso, os indivíduos receberão os melhores cuidados de suporte que excluem qualquer terapia anti-câncer específica da doença, como qualquer inibidor de quinase, quimioterapia, radioterapia ou cirurgia.
A avaliação do tumor será a cada 4 semanas nos primeiros 3 meses, a cada 6 semanas nos próximos 3 meses (até o mês 6) e a cada 8 semanas até o final do tratamento, ou mais frequentemente se clinicamente indicado. As avaliações do tumor incluem tomografia computadorizada ou ressonância magnética e serão realizadas até que a progressão do tumor seja observada em uma revisão radiológica central.
Indivíduos recebendo placebo que apresentam progressão da doença podem receber tratamento ativo.
Os indivíduos que apresentam progressão durante o tratamento com regorafenib podem continuar o tratamento aberto.
Todos os indivíduos entrarão no Período de Acompanhamento de Sobrevivência após a descontinuação do tratamento do estudo randomizado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
199
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden-Württemberg
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Mannheim, Baden-Württemberg, Alemanha, 68167
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Tübingen, Baden-Württemberg, Alemanha, 72076
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Brandenburg
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Bad Saarow, Brandenburg, Alemanha, 15526
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 40479
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45122
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Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50924
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Leuven, Bélgica, 3000
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4L6
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
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Beijing, China, 100071
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Shanghai, China, 200030
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210002
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Singapore, Cingapura, 169610
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Barcelona, Espanha, 08035
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
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Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-2964
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
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Helsinki, Finlândia, 00290
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Bordeaux Cedex, França, 33076
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Lille Cedex, França, 59020
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Lyon Cedex 08, França, 69373
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Villejuif, França, 94805
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
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Nijmegen, Holanda, 6525 GA
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Tel Aviv, Israel, 64239
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20133
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Itália, 10060
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Sicilia
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Palermo, Sicilia, Itália, 90127
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Niigata, Japão, 951-8520
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Osaka, Japão, 543-0035
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japão, 466-8650
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8577
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão, 060-8648
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
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Warszawa, Polônia, 02-781
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE1 5WW
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Busan, Republica da Coréia, 49201
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Seoul, Republica da Coréia, 138-736
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
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Gyeonggido
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Goyang-si, Gyeonggido, Republica da Coréia, 410-769
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Innsbruck, Áustria, 6020
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Wien, Áustria, 1090
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Steiermark
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Graz, Steiermark, Áustria, 8036
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 18 anos de idade.
- Indivíduos com GIST metastático e/ou irressecável confirmado histologicamente.
- Pelo menos imatinib e sunitinib como regimes de tratamento anteriores, com progressão objetiva da doença ou intolerância ao imatinib, bem como progressão da doença durante a terapêutica com sunitinib. Além disso, é permitida a progressão da doença ou intolerância a outras terapias sistêmicas, bem como a novos agentes em investigação, exceto tratamento prévio com qualquer outro inibidor do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR).
- Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1. Uma lesão em uma área previamente irradiada é elegível para ser considerada uma doença mensurável, desde que haja evidência objetiva de progressão da lesão antes da inclusão no estudo.
Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Medula óssea, fígado e função renal adequados, avaliados por parâmetros laboratoriais.
Recuperação para o nível NCI-CTCAE v4.0 Grau 0 ou 1 ou recuperação para a linha de base anterior ao tratamento anterior de qualquer toxicidade anterior relacionada a medicamentos/procedimentos (exceto alopecia e anemia).
Critério de exclusão:
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo.
- Insuficiência cardíaca congestiva Classe 2 da New York Heart Association (NYHA).
- Angina instável (sintomas de angina em repouso, angina de início recente, ou seja, nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio (IM) nos últimos 6 meses antes do início da medicação do estudo.
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica 140 mmHg ou pressão diastólica 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal).
Eventos trombóticos ou embólicos arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios) ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores ao início do medicamento em estudo ou eventos trombóticos venosos, como trombose venosa profunda, nos 3 meses anteriores ao início do medicamento em estudo.
- Infecção contínua grau 2 do National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.0.
Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos.
- Indivíduos com evidência ou histórico de diátese hemorrágica. Qualquer evento de hemorragia ou sangramento NCI-CTCAE versão 4.0 grau 3 ou superior dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo.
Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
- Proteinúria persistente de NCI-CTCAE versão 4.0 grau 3 ou superior (3,5 g/24 horas, medida pela relação proteína:creatinina na urina em uma amostra de urina aleatória).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regorafenibe (Stivarga, BAY73-4506)
Os participantes receberam Regorafenibe (Stivarga) 160 mg (4 comprimidos de 40 mg) por via oral uma vez ao dia, 3 semanas de terapia seguidas de 1 semana de folga para compreender um ciclo de 4 semanas
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160 mg VO uma vez ao dia (od), 3 semanas sim/1 semana sem.
Via de administração: oral
Os melhores cuidados de suporte incluem qualquer método para preservar o conforto e a dignidade dos pacientes e excluem qualquer terapia antineoplásica específica da doença, como qualquer inibidor de quinase, quimioterapia, radioterapia ou intervenção cirúrgica.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam comprimidos de placebo correspondentes por via oral uma vez ao dia, 3 semanas de terapia seguidas de 1 semana sem terapia para compor um ciclo de 4 semanas
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Os melhores cuidados de suporte incluem qualquer método para preservar o conforto e a dignidade dos pacientes e excluem qualquer terapia antineoplásica específica da doença, como qualquer inibidor de quinase, quimioterapia, radioterapia ou intervenção cirúrgica.
uma vez por dia (od), 3 semanas sim/1 semana sem.
Via de administração: oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde a randomização do primeiro sujeito até aproximadamente 144 eventos de sobrevida livre de progressão (duração do estudo de aproximadamente um ano)
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A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a data da randomização até a progressão radiológica da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A PFS foi baseada na avaliação radiológica central usando RECIST modificado (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) v.1.1.
A progressão é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a menor soma no estudo; ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes; ou aparecimento de novas lesões.
Indivíduos sem progressão ou morte no momento da análise foram censurados em sua última data de avaliação do tumor.
Os resultados são baseados na avaliação central.
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Desde a randomização do primeiro sujeito até aproximadamente 144 eventos de sobrevida livre de progressão (duração do estudo de aproximadamente um ano)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização do primeiro sujeito até a data de corte do banco de dados (08 de junho de 2015)
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Sobrevivência geral (OS) foi definida como o tempo desde a data de randomização até a morte por qualquer causa.
Os indivíduos ainda vivos no momento da análise foram censurados na data do último contato.
A OS mediana não foi observada no momento da análise de PFS e primeira análise de OS, portanto, apenas a proporção de eventos de morte foi relatada no sistema de postagem de resultados.
Essa abordagem foi mantida para as atualizações subsequentes no sistema de lançamento de resultados.
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Da randomização do primeiro sujeito até a data de corte do banco de dados (08 de junho de 2015)
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Da randomização do primeiro sujeito até a data de corte do banco de dados (26 de janeiro de 2012); duração do estudo aproximadamente 1 ano
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O tempo até a progressão (TTP) foi definido como o tempo desde a data da randomização até a progressão da doença (com base na avaliação radiológica central usando RECIST modificado [Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos] v.1.1).
A progressão é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a menor soma no estudo; ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes; ou aparecimento de novas lesões.
Os indivíduos sem progressão no momento da análise foram censurados em sua última data de avaliação do tumor.
Os resultados são baseados na avaliação central.
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Da randomização do primeiro sujeito até a data de corte do banco de dados (26 de janeiro de 2012); duração do estudo aproximadamente 1 ano
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Resposta Tumoral
Prazo: Desde a randomização do primeiro sujeito até a data de corte do banco de dados (26 de janeiro de 2012); duração do estudo aproximadamente 1 ano
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A resposta tumoral de um indivíduo foi definida como a melhor resposta tumoral (resposta completa [CR: desaparecimento de todas as evidências clínicas e radiológicas do tumor (alvo e não-alvo).],
Resposta Parcial [RP: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma da linha de base, sem progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e sem aparecimento de novas lesões.],
Doença estável [DP: estado estacionário da doença.
Nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP, nenhuma progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e nenhum aparecimento de novas lesões.],
ou Doença Progressiva [PD: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a menor soma no estudo ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes, ou aparecimento de novas lesões.])
observadas durante o período experimental e avaliadas de acordo com os critérios RECIST v1.1.
Os resultados são baseados na avaliação central.
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Desde a randomização do primeiro sujeito até a data de corte do banco de dados (26 de janeiro de 2012); duração do estudo aproximadamente 1 ano
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Desde a randomização do primeiro sujeito até a data de corte do banco de dados (26 de janeiro de 2012); duração do estudo aproximadamente 1 ano.
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A taxa de resposta objetiva foi definida como a porcentagem de indivíduos cuja melhor resposta foi a Resposta Completa (CR: desaparecimento de todas as evidências clínicas e radiológicas de tumor (alvo e não-alvo).)
ou Resposta Parcial (RP: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma da linha de base, sem progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e sem aparecimento de novas lesões).
de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
Os resultados são baseados na avaliação central.
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Desde a randomização do primeiro sujeito até a data de corte do banco de dados (26 de janeiro de 2012); duração do estudo aproximadamente 1 ano.
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde a randomização do primeiro sujeito até a data de corte do banco de dados (26 de janeiro de 2012); duração do estudo aproximadamente 1 ano
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A Taxa de Controle da Doença (DCR) foi definida como a porcentagem de indivíduos cuja melhor resposta foi a Resposta Completa (CR: desaparecimento de todas as evidências clínicas e radiológicas do tumor (alvo e não-alvo).),
Resposta Parcial (RP: pelo menos 30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma da linha de base, sem progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e sem aparecimento de novas lesões.),
ou Doença Estável (DP: estado estacionário da doença.
Nem redução suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP, nenhuma progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e nenhum aparecimento de novas lesões.)
de acordo com os critérios RECIST v1.1.
SD teve que ser mantida por pelo menos 12 semanas a partir da primeira demonstração dessa classificação.
Os resultados são baseados na avaliação central.
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Desde a randomização do primeiro sujeito até a data de corte do banco de dados (26 de janeiro de 2012); duração do estudo aproximadamente 1 ano
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a randomização do primeiro sujeito até a data de corte do banco de dados (26 de janeiro de 2012); duração do estudo aproximadamente 1 ano
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A duração da resposta foi definida como o tempo a partir da data da primeira resposta (resposta completa [CR: desaparecimento de todas as evidências clínicas e radiológicas de tumor (alvo e não-alvo).]
ou Resposta Parcial [RP: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma da linha de base, sem progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e sem aparecimento de novas lesões.])
até a data em que a Doença Progressiva (DP: aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a menor soma no estudo ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes, ou aparecimento de novas lesões.) documentado, ou até a data do óbito, o que ocorrer primeiro, conforme RECIST v1.1.
Os indivíduos que ainda tinham CR ou PR e não morreram no momento da análise foram censurados em sua última data de avaliação do tumor.
Duração da resposta definida apenas para respondentes, ou seja, CR ou PR.
Os resultados são baseados na avaliação central.
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Desde a randomização do primeiro sujeito até a data de corte do banco de dados (26 de janeiro de 2012); duração do estudo aproximadamente 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Demetri GD, Reichardt P, Kang YK, Blay JY, Rutkowski P, Gelderblom H, Hohenberger P, Leahy M, von Mehren M, Joensuu H, Badalamenti G, Blackstein M, Le Cesne A, Schoffski P, Maki RG, Bauer S, Nguyen BB, Xu J, Nishida T, Chung J, Kappeler C, Kuss I, Laurent D, Casali PG; GRID study investigators. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (GRID): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):295-302. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61857-1. Epub 2012 Nov 22.
- Poole CD, Connolly MP, Chang J, Currie CJ. Health utility of patients with advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST) after failure of imatinib and sunitinib: findings from GRID, a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study of regorafenib versus placebo. Gastric Cancer. 2015 Jul;18(3):627-34. doi: 10.1007/s10120-014-0391-x. Epub 2014 Jun 24.
- Komatsu Y, Doi T, Sawaki A, Kanda T, Yamada Y, Kuss I, Demetri GD, Nishida T. Regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumors following imatinib and sunitinib treatment: a subgroup analysis evaluating Japanese patients in the phase III GRID trial. Int J Clin Oncol. 2015 Oct;20(5):905-12. doi: 10.1007/s10147-015-0790-y. Epub 2015 Feb 6.
- Mross K, Frost A, Steinbild S, Hedbom S, Buchert M, Fasol U, Unger C, Kratzschmar J, Heinig R, Boix O, Christensen O. A phase I dose-escalation study of regorafenib (BAY 73-4506), an inhibitor of oncogenic, angiogenic, and stromal kinases, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2012 May 1;18(9):2658-67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1900. Epub 2012 Mar 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de janeiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
26 de janeiro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
15 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de janeiro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
7 de janeiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14874
- 2009-017957-37 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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