Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av regorafenib som en 3:e linjens eller utöver behandling för gastrointestinala stromala tumörer (GIST) (GRID)

27 januari 2021 uppdaterad av: Bayer

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie av Regorafenib Plus Best Supportive Care kontra Placebo Plus Best Supportive Care för försökspersoner med metastaserade och/eller icke-opererbara gastrointestinala stromala tumörer (GIST) vars sjukdom har fortskridit trots tidigare behandling med åtminstone Imatinib och Sunitinib

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie av regorafenib plus bästa stödjande vård kontra placebo plus bästa stödjande vård för försökspersoner med metastaserande och/eller icke-opererbara gastrointestinala stromala tumörer (GIST) vars sjukdom har fortskridit trots tidigare behandling med åtminstone imatinib och sunitinib.

Studien består av 3 perioder: en screeningsperiod, en behandlingsperiod och en överlevnadsuppföljningsperiod.

Försökspersoner som randomiserats för att behandlas med regorafenib kommer att få 160 mg po od under 3 veckor av var 4:e vecka (28 dagar) cykel (dvs 3 veckor på/1 vecka ledigt). Dessutom kommer försökspersonerna att få bästa stödjande vård som utesluter någon sjukdomsspecifik anticancerterapi såsom någon kinashämmare, kemoterapi, strålbehandling eller kirurgi.

Tumörbedömning kommer att göras var 4:e vecka under de första 3 månaderna, var 6:e ​​vecka under de kommande 3 månaderna (till och med månad 6) och var 8:e vecka fram till slutet av behandlingen, eller oftare om det är kliniskt indicerat. Tumörbedömningar inkluderar CT eller MRI och kommer att utföras tills tumörprogression ses i en central röntgengenomgång.

Försökspersoner som får placebo och som upplever sjukdomsprogression kan erbjudas aktiv behandling.

Patienter som upplever progression under regorafenibbehandling kan fortsätta med öppen behandling.

Alla försökspersoner kommer att gå in i överlevnadsuppföljningsperioden vid avbrytande av randomiserad studiebehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

199

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
      • Lille Cedex, Frankrike, 59020
      • Lyon Cedex 08, Frankrike, 69373
      • Villejuif, Frankrike, 94805
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
      • Skokie, Illinois, Förenta staterna, 60076
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239-2964
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111-2497
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10060
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italien, 90127
  • Japan
      • Niigata, Japan, 951-8520
      • Osaka, Japan, 543-0035
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466-8650
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100071
      • Shanghai, Kina, 200030
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
  • Korea, Republiken av
      • Busan, Korea, Republiken av, 49201
      • Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Korea, Republiken av, 410-769
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannien, LE1 5WW
  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Tyskland, 68167
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
    • Brandenburg
      • Bad Saarow, Brandenburg, Tyskland, 15526
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40479
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50924
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 6020
      • Wien, Österrike, 1090
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Österrike, 8036

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga försökspersoner 18 år.
  • Patienter med histologiskt bekräftad metastaserad och/eller icke-opererbar GIST.
  • Åtminstone imatinib och sunitinib som tidigare behandlingsregimer, med objektiv sjukdomsprogression eller intolerans mot imatinib, såväl som sjukdomsprogression under behandling med sunitinib. Dessutom tillåts sjukdomsprogression eller intolerans mot andra systemiska terapier, såväl som nya undersökningsmedel, förutom tidigare behandling med någon annan hämmare av vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR).
  • Försökspersonerna måste ha minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1. En lesion i ett tidigare bestrålat område är berättigad att betraktas som en mätbar sjukdom så länge det finns objektiva bevis på progression av lesionen innan studieregistreringen.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.

  • Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av laboratorieparametrar.

Återhämtning till NCI-CTCAE v4.0 grad 0 eller 1 nivå eller återhämtning till baslinjen före föregående behandling från någon tidigare läkemedels-/ingreppsrelaterad toxicitet (förutom alopeci och anemi).

Exklusions kriterier:

  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före start av studiemedicinering.
  • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 2.
  • Instabil angina (anginasymtom i vila, nyuppkommen angina, dvs inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna innan studiemedicinering påbörjas.
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck 140 mmHg eller diastoliskt tryck 90 mmHg trots optimal medicinsk behandling).

Arteriella trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), eller lungemboli inom 6 månader före start av studieläkemedlet eller venösa tromboser såsom djup ventrombos inom 3 månader före start av studieläkemedlet.

  • Pågående infektion grad 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0.

Symtomatisk metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer.

  • Försökspersoner med bevis eller historia av blödande diates. Varje blödning eller blödning NCI-CTCAE version 4.0 grad 3 eller högre inom 4 veckor före start av studieläkemedlet.

Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.

  • Ihållande proteinuri av NCI-CTCAE version 4.0 grad 3 eller högre (3,5 g/24 timmar, mätt med urinprotein:kreatininförhållandet på ett slumpmässigt urinprov).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Deltagarna fick Regorafenib (Stivarga) 160 mg (4 x 40 mg tabletter) per os en gång dagligen, 3 veckor på terapi följt av 1 veckas viloterapi för att omfatta en cykel på 4 veckor
Läkemedel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
160 mg po en gång dagligen (od), 3 veckor på/1 vecka ledigt. Administreringssätt: oralt
Läkemedel: Bästa stödjande vården
Bästa stödjande vård inkluderar vilken metod som helst för att bevara patienternas komfort och värdighet, och utesluter all sjukdomsspecifik antineoplastisk terapi såsom kinashämmare, kemoterapi, strålbehandling eller kirurgiskt ingrepp.
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick matchande placebotabletter per os en gång dagligen, 3 veckor på terapi följt av 1 veckas ledigt terapi för att omfatta en cykel på 4 veckor
Läkemedel: Bästa stödjande vården
Bästa stödjande vård inkluderar vilken metod som helst för att bevara patienternas komfort och värdighet, och utesluter all sjukdomsspecifik antineoplastisk terapi såsom kinashämmare, kemoterapi, strålbehandling eller kirurgiskt ingrepp.
Läkemedel: Placebo
en gång dagligen (od), 3 veckor på/1 vecka ledigt. Administreringssätt: oralt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från randomisering av den första patienten tills cirka 144 progressionsfria överlevnadshändelser hade inträffat (studiens varaktighet cirka ett år)
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från datum för randomisering till radiologisk sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. PFS baserades på central radiologisk bedömning med modifierad RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v.1.1. Progression definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador med den minsta summan i studien som referens; eller otvetydig progression av existerande icke-målskador; eller uppkomsten av nya lesioner. Försökspersoner utan progression eller död vid analystillfället censurerades vid deras sista datum för tumörutvärdering. Resultaten baseras på central utvärdering.
Från randomisering av den första patienten tills cirka 144 progressionsfria överlevnadshändelser hade inträffat (studiens varaktighet cirka ett år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering av det första ämnet till datum för databasstopp (08 juni 2015)
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av någon orsak. Försökspersoner som fortfarande levde vid analystillfället censurerades vid deras senaste kontaktdatum. Median OS observerades inte vid tidpunkten för PFS-analys och första analys av OS, därför rapporterades endast andelen dödsfall i resultatpostsystemet. Detta tillvägagångssätt bibehölls för de efterföljande uppdateringarna i resultatposteringssystemet.
Från randomisering av det första ämnet till datum för databasstopp (08 juni 2015)
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Från randomisering av det första ämnet till till datumet för databas cutoff (26 januari 2012); studietid ca 1 år
Tid till progression (TTP) definierades som tiden från datum för randomisering till sjukdomsprogression (baserat på central radiologisk bedömning med modifierad RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors] v.1.1). Progression definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador med den minsta summan i studien som referens; eller otvetydig progression av existerande icke-målskador; eller uppkomsten av nya lesioner. Försökspersoner utan progression vid analystillfället censurerades vid deras sista datum för tumörutvärdering. Resultaten baseras på central utvärdering.
Från randomisering av det första ämnet till till datumet för databas cutoff (26 januari 2012); studietid ca 1 år
Tumörrespons
Tidsram: Från randomisering av det första ämnet till datumet för databas cutoff (26 januari 2012); studietid ca 1 år
Tumörrespons hos en patient definierades som det bästa tumörsvaret (Fullständigt svar [CR: försvinnande av alla kliniska och radiologiska bevis på tumör (både mål och icke-mål).], Partiell respons [PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar för mållesioner med baslinjesumman som referens, ingen entydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner.] Stabil sjukdom [SD: steady state of disease. Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, ingen otvetydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner.] eller progressiv sjukdom [PD: minst 20 % ökning av summan av diametrarna för mållesioner med den minsta summan som referens vid studie eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador, eller uppkomsten av nya lesioner.]) observerades under försöksperioden och bedömdes enligt RECIST v1.1 kriterier. Resultaten baseras på central utvärdering.
Från randomisering av det första ämnet till datumet för databas cutoff (26 januari 2012); studietid ca 1 år
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Från randomisering av det första ämnet till datumet för databas cutoff (26 januari 2012); studietid ca 1 år.
Objektiv svarsfrekvens definierades som procentandelen av försökspersoner vars bästa svar var fullständigt svar (CR: försvinnande av alla kliniska och radiologiska bevis på tumör (både mål och icke-mål). eller partiell respons (PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner med baslinjesumman som referens, ingen entydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner.) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Resultaten baseras på central utvärdering.
Från randomisering av det första ämnet till datumet för databas cutoff (26 januari 2012); studietid ca 1 år.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från randomisering av det första ämnet till datumet för databas cutoff (26 januari 2012); studietid ca 1 år
Disease Control Rate (DCR) definierades som procentandelen av försökspersoner vars bästa svar var komplett respons (CR: försvinnande av alla kliniska och radiologiska bevis på tumör (både mål och icke-mål).), Partiell respons (PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar för mållesioner med baslinjesumman som referens, ingen entydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner.) eller stabil sjukdom (SD: steady state of disease. Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, ingen otvetydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner.) enligt RECIST v1.1 kriterier. SD var tvungen att bibehållas i minst 12 veckor från den första demonstrationen av det betyget. Resultaten baseras på central utvärdering.
Från randomisering av det första ämnet till datumet för databas cutoff (26 januari 2012); studietid ca 1 år
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från randomisering av det första ämnet till datumet för databas cutoff (26 januari 2012); studietid ca 1 år
Varaktighet av svar definierades som tiden från datum för första svar (Fullständigt svar [CR: försvinnande av alla kliniska och radiologiska bevis på tumör (både mål och icke-mål).] eller partiellt svar [PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar för mållesioner med baslinjesumman som referens, ingen entydig progression av befintliga icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner.]) till det datum då progressiv sjukdom (PD: minst 20 % ökning av summan av diametrarna för mållesioner med den minsta summan av studien eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador eller uppkomsten av nya lesioner som referens.) dokumenterat, eller till dödsdatumet, beroende på vilket som inträffar först, enligt RECIST v1.1. Försökspersoner som fortfarande hade CR eller PR och inte har dött vid analystillfället censurerades vid sitt sista datum för tumörutvärdering. Varaktighet för svar definieras endast för svarspersoner, dvs CR eller PR. Resultaten baseras på central utvärdering.
Från randomisering av det första ämnet till datumet för databas cutoff (26 januari 2012); studietid ca 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 januari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

26 januari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

15 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2011

Första postat (Uppskatta)

7 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 14874
  • 2009-017957-37 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera