Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av regorafenib som en 3. linje eller utover behandling for gastrointestinale stromale svulster (GIST) (GRID)

27. januar 2021 oppdatert av: Bayer

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie av Regorafenib Plus Best Supportive Care versus Placebo Plus Best Supportive Care for pasienter med metastatiske og/eller ikke-operable gastrointestinale stromale svulster (GIST) hvis sykdom har progrediert til tross for tidligere behandling med minst Imatinib og Sunitinib

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie av regorafenib pluss beste støttende behandling versus placebo pluss beste støttebehandling for personer med metastatiske og/eller ikke-operable gastrointestinale stromale svulster (GIST) hvis sykdom har progrediert til tross for tidligere behandling med minst imatinib og sunitinib.

Studien består av 3 perioder: en screeningsperiode, en behandlingsperiode og en overlevelsesoppfølgingsperiode.

Forsøkspersoner som er randomisert for å bli behandlet med regorafenib vil motta 160 mg po od i 3 uker av hver 4. uke (28 dager) syklus (dvs. 3 uker på/1 uke fri). I tillegg vil forsøkspersonene motta best støttende behandling som utelukker enhver sykdomsspesifikk anti-kreftterapi som kinasehemmere, kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi.

Tumorvurdering vil være hver 4. uke de første 3 månedene, hver 6. uke i de neste 3 månedene (til og med måned 6), og hver 8. uke frem til slutten av behandlingen, eller oftere hvis det er klinisk indisert. Tumorvurderinger inkluderer CT eller MR og vil bli utført inntil tumorprogresjon er sett i en sentral radiologigjennomgang.

Personer som får placebo og som opplever sykdomsprogresjon kan tilbys aktiv behandling.

Pasienter som opplever progresjon under regorafenibbehandling kan fortsette åpen behandling.

Alle forsøkspersoner vil gå inn i overlevelsesoppfølgingsperioden ved seponering av randomisert studiebehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

199

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
      • Skokie, Illinois, Forente stater, 60076
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-2964
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2497
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
      • Lille Cedex, Frankrike, 59020
      • Lyon Cedex 08, Frankrike, 69373
      • Villejuif, Frankrike, 94805
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10060
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90127
  • Japan
      • Niigata, Japan, 951-8520
      • Osaka, Japan, 543-0035
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466-8650
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100071
      • Shanghai, Kina, 200030
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49201
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Korea, Republikken, 410-769
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 02-781
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannia, LE1 5WW
  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Tyskland, 68167
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
    • Brandenburg
      • Bad Saarow, Brandenburg, Tyskland, 15526
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40479
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50924
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
      • Wien, Østerrike, 1090
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Østerrike, 8036

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner 18 år.
  • Personer med histologisk bekreftet metastatisk og/eller ikke-opererbar GIST.
  • Minst imatinib og sunitinib som tidligere behandlingsregimer, med objektiv sykdomsprogresjon eller intoleranse overfor imatinib, samt sykdomsprogresjon under behandling med sunitinib. I tillegg er sykdomsprogresjon eller intoleranse overfor andre systemiske terapier, så vel som nye undersøkelsesmidler, tillatt, bortsett fra tidligere behandling med en hvilken som helst annen vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR)-hemmer.
  • Forsøkspersonene må ha minst én målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versjon 1.1. En lesjon i et tidligere bestrålt område er kvalifisert til å bli vurdert som målbar sykdom så lenge det er objektive bevis på progresjon av lesjonen før studieregistrering.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

  • Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av laboratorieparametre.

Gjenoppretting til NCI-CTCAE v4.0 grad 0 eller 1 nivå eller gjenoppretting til baseline før tidligere behandling fra tidligere legemiddel-/prosedyrerelatert toksisitet (unntatt alopecia og anemi).

Ekskluderingskriterier:

  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiestart.
  • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
  • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile, nyoppstått angina, dvs. i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene før oppstart av studiemedisinering.
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk 140 mmHg eller diastolisk trykk 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).

Arterielle trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), eller lungeemboli innen 6 måneder før start av studiemedikamentet eller venøse trombotiske hendelser som dyp venetrombose innen 3 måneder før start av studiemedikamentet.

  • Pågående infeksjon grad 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0.

Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster.

  • Personer med bevis eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshendelse NCI-CTCAE versjon 4.0 grad 3 eller høyere innen 4 uker før starten av studiemedikamentet.

Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.

  • Vedvarende proteinuri av NCI-CTCAE versjon 4.0 grad 3 eller høyere (3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein:kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Deltakerne fikk Regorafenib (Stivarga) 160 mg (4 x 40 mg tabletter) per os én gang daglig, 3 uker på terapi etterfulgt av 1 uke av behandlingen for å omfatte en syklus på 4 uker
Legemiddel: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
160 mg po en gang daglig (od), 3 uker på/1 uke fri. Administrasjonsvei: oral
Legemiddel: Beste støttende omsorg
Beste støttende behandling inkluderer enhver metode for å bevare komforten og verdigheten til pasientene, og utelukker enhver sykdomsspesifikk antineoplastisk terapi som kinasehemmere, kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgisk inngrep.
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne mottok matchende placebotabletter per os én gang daglig, 3 uker på terapi etterfulgt av 1 uke fri terapi for å omfatte en syklus på 4 uker
Legemiddel: Beste støttende omsorg
Beste støttende behandling inkluderer enhver metode for å bevare komforten og verdigheten til pasientene, og utelukker enhver sykdomsspesifikk antineoplastisk terapi som kinasehemmere, kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgisk inngrep.
Legemiddel: Placebo
en gang daglig (od), 3 uker på/1 uke fri. Administrasjonsvei: oral

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering av det første forsøkspersonen til det hadde skjedd ca. 144 progresjonsfrie overlevelseshendelser (studievarighet ca. ett år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra randomiseringsdato til radiologisk sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PFS var basert på sentral radiologisk vurdering ved bruk av modifisert RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v.1.1. Progresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner med den minste summen i studien som referanse; eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner; eller utseende av nye lesjoner. Forsøkspersoner uten progresjon eller død på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for tumorevaluering. Resultatene er basert på sentral evaluering.
Fra randomisering av det første forsøkspersonen til det hadde skjedd ca. 144 progresjonsfrie overlevelseshendelser (studievarighet ca. ett år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering av det første emnet til datoen for databaseavbrudd (08. juni 2015)
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Forsøkspersoner som fortsatt var i live på analysetidspunktet ble sensurert på datoen for siste kontakt. Median OS ble ikke observert på tidspunktet for PFS-analyse og første analyse av OS, derfor ble bare andelen dødsfall rapportert i resultatposteringssystemet. Denne tilnærmingen ble opprettholdt for de påfølgende oppdateringene i resultatposteringssystemet.
Fra randomisering av det første emnet til datoen for databaseavbrudd (08. juni 2015)
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Fra randomisering av det første emnet til frem til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studietid ca 1 år
Tid til progresjon (TTP) ble definert som tiden fra randomiseringsdato til sykdomsprogresjon (basert på sentral radiologisk vurdering ved bruk av modifisert RECIST [Responsevalueringskriterier i solide svulster] v.1.1). Progresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner med den minste summen i studien som referanse; eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner; eller utseende av nye lesjoner. Forsøkspersoner uten progresjon på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for tumorevaluering. Resultatene er basert på sentral evaluering.
Fra randomisering av det første emnet til frem til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studietid ca 1 år
Tumorrespons
Tidsramme: Fra randomisering av det første emnet til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studietid ca 1 år
Tumorresponsen til et individ ble definert som den beste tumorresponsen (komplett respons [CR: forsvinning av alle kliniske og radiologiske bevis på tumor (både mål og ikke-mål).], Delvis respons [PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med utgangspunkt i summen, ingen entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.] Stabil sykdom [SD: stabil sykdomstilstand. Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, ingen utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.] eller progressiv sykdom [PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner med den minste summen ved studie eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseende av nye lesjoner.]) observert i løpet av prøveperioden og vurdert i henhold til RECIST v1.1 kriterier. Resultatene er basert på sentral evaluering.
Fra randomisering av det første emnet til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studietid ca 1 år
Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra randomisering av det første emnet til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studietid ca 1 år.
Objektiv responsrate ble definert som prosentandelen av forsøkspersoner hvis beste respons var fullstendig respons (CR: forsvinning av alle kliniske og radiologiske bevis på tumor (både mål og ikke-mål). eller delvis respons (PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med utgangspunkt i summen, ingen utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1). Resultatene er basert på sentral evaluering.
Fra randomisering av det første emnet til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studietid ca 1 år.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra randomisering av det første emnet til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studietid ca 1 år
Disease Control Rate (DCR) ble definert som prosentandelen av forsøkspersoner hvis beste respons var komplett respons (CR: forsvinning av alle kliniske og radiologiske bevis på tumor (både mål og ikke-mål).), Delvis respons (PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med utgangspunkt i summen, ingen entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner). eller stabil sykdom (SD: stabil sykdomstilstand. Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, ingen utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.) i henhold til RECIST v1.1-kriterier. SD måtte opprettholdes i minst 12 uker fra den første demonstrasjonen av den vurderingen. Resultatene er basert på sentral evaluering.
Fra randomisering av det første emnet til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studietid ca 1 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra randomisering av det første emnet til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studietid ca 1 år
Varighet av respons ble definert som tiden fra datoen for første respons (fullstendig respons [CR: forsvinning av alle kliniske og radiologiske bevis på tumor (både mål og ikke-mål).] eller delvis respons [PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med basislinjesummen som referanse, ingen utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.]) til datoen da Progressiv sykdom (PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, som tar utgangspunkt i den minste summen ved studie eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseende av nye lesjoner.) dokumentert, eller til dødsdatoen, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til RECIST v1.1. Forsøkspersoner som fortsatt hadde CR eller PR og ikke døde på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for tumorevaluering. Varighet av respons definert kun for respondere, dvs. CR eller PR. Resultatene er basert på sentral evaluering.
Fra randomisering av det første emnet til datoen for database cutoff (26. januar 2012); studietid ca 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

26. januar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

15. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

7. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14874
  • 2009-017957-37 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gastrointestinale stromale svulster

Kliniske studier på Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere