Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie regorafenibu jako 3. linie nebo nad rámec léčby gastrointestinálních stromálních nádorů (GIST) (GRID)

27. ledna 2021 aktualizováno: Bayer

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III Regorafenibu Plus Nejlepší podpůrná péče versus Placebo Plus Nejlepší podpůrná péče pro subjekty s metastatickými a/nebo neresekovatelnými gastrointestinálními stromálními tumory (GIST), jejichž onemocnění progredovalo navzdory předchozí léčbě alespoň imatinibem a Sunitinib

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III regorafenibu plus nejlepší podpůrná péče versus placebo plus nejlepší podpůrná péče pro subjekty s metastatickými a/nebo neresekovatelnými gastrointestinálními stromálními tumory (GIST), jejichž onemocnění progredovalo navzdory předchozí léčbě alespoň imatinibem a sunitinib.

Studie se skládá ze 3 období: Období screeningu, Období léčby a Období sledování přežití.

Subjekty randomizované k léčbě regorafenibem budou dostávat 160 mg po od po dobu 3 týdnů každého 4týdenního (28denního) cyklu (tj. 3 týdny léčby/1 týden bez léčby). Kromě toho budou subjekty dostávat nejlepší podpůrnou péči, která vylučuje jakoukoli protirakovinnou terapii specifickou pro onemocnění, jako je jakýkoli inhibitor kinázy, chemoterapie, radiační terapie nebo chirurgický zákrok.

Hodnocení nádoru se bude provádět každé 4 týdny po dobu prvních 3 měsíců, každých 6 týdnů po dobu dalších 3 měsíců (až do 6. měsíce) a každých 8 týdnů až do konce léčby nebo častěji, pokud je to klinicky indikováno. Hodnocení nádoru zahrnuje CT nebo MRI a bude prováděno, dokud nebude progrese nádoru vidět v centrální radiologické kontrole.

Subjektům užívajícím placebo, u kterých dojde k progresi onemocnění, může být nabídnuta aktivní léčba.

Subjekty, u kterých dojde během léčby regorafenibem k progresi, mohou pokračovat v otevřené léčbě.

Všechny subjekty vstoupí do období sledování přežití po přerušení léčby randomizované studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

199

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00290
  • Francie
      • Bordeaux Cedex, Francie, 33076
      • Lille Cedex, Francie, 59020
      • Lyon Cedex 08, Francie, 69373
      • Villejuif, Francie, 94805
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itálie, 10060
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Itálie, 90127
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
  • Japonsko
      • Niigata, Japonsko, 951-8520
      • Osaka, Japonsko, 543-0035
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 466-8650
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8648
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 49201
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
      • Seoul, Korejská republika, 03080
      • Seoul, Korejská republika, 06351
    • Gyeonggido
      • Goyang-si, Gyeonggido, Korejská republika, 410-769
  • Německo
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Německo, 68167
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Německo, 72076
    • Brandenburg
      • Bad Saarow, Brandenburg, Německo, 15526
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Německo, 40479
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 45122
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50924
  • Polsko
      • Warszawa, Polsko, 02-781
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
      • Wien, Rakousko, 1090
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Rakousko, 8036
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Spojené království, LE1 5WW
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
      • Skokie, Illinois, Spojené státy, 60076
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-2964
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2497
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100071
      • Shanghai, Čína, 200030
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210002
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku 18 let.
  • Subjekty s histologicky potvrzeným metastatickým a/nebo neresekovatelným GIST.
  • Přinejmenším imatinib a sunitinib jako předchozí léčebné režimy s objektivní progresí onemocnění nebo intolerancí imatinibu, jakož i progresí onemocnění během léčby sunitinibem. Kromě toho je povolena progrese onemocnění nebo nesnášenlivost jiných systémových terapií, stejně jako zkoumaných nových činidel, s výjimkou předchozí léčby jakýmkoli jiným inhibitorem receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR).
  • Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1. Léze v dříve ozářené oblasti je způsobilá být považována za měřitelnou nemoc, pokud existuje objektivní důkaz progrese léze před zařazením do studie.

Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle laboratorních parametrů.

Zotavení na úroveň NCI-CTCAE v4.0 stupeň 0 nebo 1 nebo zotavení na výchozí úroveň předcházející předchozí léčbě z jakékoli předchozí toxicity související s léčivem/postupem (kromě alopecie a anémie).

Kritéria vyloučení:

  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace.
  • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída 2.
  • Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy v klidu, nově vzniklá angina pectoris, tj. během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu (MI) během posledních 6 měsíců před zahájením studijní medikace.
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak 140 mmHg nebo diastolický tlak 90 mmHg navzdory optimální léčbě).

Arteriální trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studovaného léčiva nebo žilní trombotické příhody, jako je hluboká žilní trombóza během 3 měsíců před zahájením studovaného léčiva.

  • Probíhající infekce 2. stupně National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0.

Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory.

  • Subjekty s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda NCI-CTCAE verze 4.0 stupeň 3 nebo vyšší během 4 týdnů před zahájením studie léku.

Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.

  • Přetrvávající proteinurie NCI-CTCAE verze 4.0 stupeň 3 nebo vyšší (3,5 g/24 h, měřeno poměrem protein:kreatinin v moči na náhodném vzorku moči).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
Účastníci dostávali Regorafenib (Stivarga) 160 mg (4 x 40 mg tablety) per os jednou denně, 3 týdny léčby, po níž následoval 1 týden bez léčby, aby zahrnoval cyklus 4 týdnů
Lék: Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)
160 mg po jednou denně (od), 3 týdny léčba/1 týden přestávka. Způsob podání: orální
Lék: Nejlepší podpůrná péče
Nejlepší podpůrná péče zahrnuje jakoukoli metodu k zachování pohodlí a důstojnosti pacientů a vylučuje jakoukoli antineoplastickou terapii specifickou pro onemocnění, jako je jakýkoli inhibitor kinázy, chemoterapie, radiační terapie nebo chirurgický zákrok.
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali odpovídající tablety placeba per os jednou denně, 3 týdny na terapii a poté 1 týden bez terapie, aby zahrnoval cyklus 4 týdnů
Lék: Nejlepší podpůrná péče
Nejlepší podpůrná péče zahrnuje jakoukoli metodu k zachování pohodlí a důstojnosti pacientů a vylučuje jakoukoli antineoplastickou terapii specifickou pro onemocnění, jako je jakýkoli inhibitor kinázy, chemoterapie, radiační terapie nebo chirurgický zákrok.
Lék: Placebo
jednou denně (od), 3 týdny zapnuto/1 týden pauza. Způsob podání: orální

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace prvního subjektu do doby, kdy došlo k přibližně 144 případům přežití bez progrese (trvání studie přibližně jeden rok)
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako čas od data randomizace do radiologické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PFS bylo založeno na centrálním radiologickém hodnocení s použitím modifikovaného RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v.1.1. Progrese je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet ve studii; nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí; nebo výskyt nových lézí. Subjekty bez progrese nebo úmrtí v době analýzy byly cenzurovány k poslednímu datu hodnocení nádoru. Výsledky jsou založeny na centrálním hodnocení.
Od randomizace prvního subjektu do doby, kdy došlo k přibližně 144 případům přežití bez progrese (trvání studie přibližně jeden rok)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace prvního subjektu do data ukončení databáze (8. června 2015)
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Subjekty, které byly v době analýzy ještě naživu, byly k datu posledního kontaktu cenzurovány. Medián OS nebyl v době analýzy PFS a první analýzy OS pozorován, proto byl v systému zveřejňování výsledků hlášen pouze podíl úmrtí. Tento přístup byl zachován pro následné aktualizace v systému zveřejňování výsledků.
Od randomizace prvního subjektu do data ukončení databáze (8. června 2015)
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od randomizace prvního subjektu do data ukončení databáze (26. ledna 2012); délka studia cca 1 rok
Doba do progrese (TTP) byla definována jako doba od data randomizace do progrese onemocnění (na základě centrálního radiologického hodnocení pomocí modifikovaného RECIST [Response Evaluation Criteria in Solid Tumors] v.1.1). Progrese je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet ve studii; nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí; nebo výskyt nových lézí. Subjekty bez progrese v době analýzy byly cenzurovány k poslednímu datu hodnocení nádoru. Výsledky jsou založeny na centrálním hodnocení.
Od randomizace prvního subjektu do data ukončení databáze (26. ledna 2012); délka studia cca 1 rok
Nádorová odpověď
Časové okno: Od randomizace prvního subjektu do data ukončení databáze (26. ledna 2012); délka studia cca 1 rok
Odpověď nádoru subjektu byla definována jako nejlepší odpověď nádoru (kompletní odpověď [CR: vymizení všech klinických a radiologických důkazů nádoru (cílového i necílového).], Částečná odezva [PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí s referenčním součtem výchozích hodnot, žádná jednoznačná progrese existujících necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.], Stabilní onemocnění [SD: ustálený stav onemocnění. Ani dostatečné zmenšení ke kvalifikaci pro PR, ani dostatečné zvýšení ke kvalifikaci pro PD, žádná jednoznačná progrese stávajících necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.], nebo Progresivní onemocnění [PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet ze studie nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí nebo výskyt nových lézí.]) pozorovány během zkušebního období a hodnoceny podle kritérií RECIST v1.1. Výsledky jsou založeny na centrálním hodnocení.
Od randomizace prvního subjektu do data ukončení databáze (26. ledna 2012); délka studia cca 1 rok
Cílová míra odezvy
Časové okno: Od randomizace prvního subjektu do data ukončení databáze (26. ledna 2012); délka studia cca 1 rok.
Míra objektivní odpovědi byla definována jako procento subjektů, jejichž nejlepší odpovědí byla úplná odpověď (CR: vymizení všech klinických a radiologických důkazů nádoru (cílového i necílového).) nebo Částečná odezva (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční součet bere základní součet, žádná jednoznačná progrese existujících necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST v1.1). Výsledky jsou založeny na centrálním hodnocení.
Od randomizace prvního subjektu do data ukončení databáze (26. ledna 2012); délka studia cca 1 rok.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od randomizace prvního subjektu do data ukončení databáze (26. ledna 2012); délka studia cca 1 rok
Míra kontroly onemocnění (DCR) byla definována jako procento subjektů, jejichž nejlepší odpovědí byla úplná odpověď (CR: vymizení všech klinických a radiologických známek nádoru (cílového i necílového).), Částečná odezva (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí s referenčním součtem výchozích hodnot, žádná jednoznačná progrese existujících necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.), nebo Stabilní onemocnění (SD: ustálený stav onemocnění. Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, žádná jednoznačná progrese stávajících necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.) podle kritérií RECIST v1.1. SD musel být zachován po dobu nejméně 12 týdnů od prvního prokázání tohoto hodnocení. Výsledky jsou založeny na centrálním hodnocení.
Od randomizace prvního subjektu do data ukončení databáze (26. ledna 2012); délka studia cca 1 rok
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od randomizace prvního subjektu do data ukončení databáze (26. ledna 2012); délka studia cca 1 rok
Doba trvání odpovědi byla definována jako čas od data první odpovědi (kompletní odpověď [CR: vymizení všech klinických a radiologických známek nádoru (cílového i necílového).] nebo Částečná odezva [PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční součet bere základní součet, žádná jednoznačná progrese existujících necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.]) k datu, kdy progresivní onemocnění (PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet ze studie nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí nebo výskyt nových lézí.) dokumentováno nebo k datu úmrtí, podle toho, co nastane dříve, podle RECIST v1.1. Subjekty, které stále mají CR nebo PR a nezemřely v době analýzy, byly cenzurovány k poslednímu datu hodnocení nádoru. Délka odpovědi definovaná pouze pro respondenty, tj. CR nebo PR. Výsledky jsou založeny na centrálním hodnocení.
Od randomizace prvního subjektu do data ukončení databáze (26. ledna 2012); délka studia cca 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

26. ledna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

15. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

7. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14874
  • 2009-017957-37 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gastrointestinální stromální nádory

Klinické studie na Regorafenib (Stivarga, BAY73-4506)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit