特発性パーキンソン病患者における表現型と遺伝子型の相関に関するゴーシェ遺伝子の変異を特定するための研究 (PadGau)
2021年4月8日 更新者：CENTOGENE GmbH Rostock
表現型と遺伝子型の相関に関する特発性パーキンソン病患者のゴーシェ遺伝子の変異を特定するための疫学的研究
グルコセレブロシダーゼ遺伝子 (ゴーシェ遺伝子) に特定の変異を有するパーキンソン病患者における遺伝子型と表現型の相関関係は、文献の症例報告だけでなく、自身の臨床経験からも知られています。
疫学的研究は、グルコセレブロシダーゼ遺伝子のヘテロ接合変異の頻度を決定し、症状の重症度を測定および記録することにより、臨床的発症および発症と相関させます (例:
臨床的によく特徴付けられたパーキンソン病患者における認知障害、L-ドーパ応答性、うつ病)。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
パーキンソン病 (パーキンソン病、パーキンソン病、または PD とも呼ばれる) は、運動能力、認知プロセス、およびその他の機能を損なう中枢神経系の変性疾患です。 最も明白な症状は、振戦、硬直、動きの遅さ、姿勢の不安定さなどの運動関連です。 非運動症状には、自律神経機能障害、感覚障害、睡眠障害などがあります。 認知症を含む認知および神経行動の問題は、病気の進行した段階で一般的です。 PD は通常 60 歳前後で発症しますが、若年発症例もあります。
ゴーシェ病は、脂肪性物質（脂質）が細胞や特定の臓器に蓄積する遺伝病です。 ゴーシェ病は、ライソソーム蓄積症の中で最も一般的な病気です。 これは、酵素グルコセレブロシダーゼ（酸性β-グルコシダーゼとしても知られる）の遺伝的欠乏によって引き起こされます。 この酵素は、脂肪物質グルコセレブロシド（グルコシルセラミドとしても知られています）に作用します。 酵素に欠陥があると、特に白血球（単核白血球）にグルコセレブロシドが蓄積します。 グルコセレブロシドは、脾臓、肝臓、腎臓、肺、脳、骨髄に集まることがあります。
古典的な 1 型ゴーシェ病患者におけるパーキンソン症候群の症状は、1996 年に初めて体系的に記述されました。 GD 患者では、疾患の原因となる変異に関して顕著な異質性が検出されます。 パーキンソン病の症状を持つ 17 人のゴーシェ病患者では、12 の異なる遺伝子型が配列決定され、他のパーキンソン病患者と比較して、L-ドーパ応答性が低く、皮質機能障害の頻度が高く、症状の比較的早期の発症が報告されました。 臨床的なパーキンソン病の症状を有するこれらのゴーシェ病患者の多くは、体系的な研究で確認できるゴーシェ遺伝子にヘテロ接合変異を持つ近親者の中で、パーキンソン病の陽性の家族歴を持っていました。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
1500
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bangkok、タイ、10330
- Chulalongkorn University Hospital
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Bad Neustadt An Der Saale、ドイツ、97616
- Fachkrankenhaus für neurologische Akut- und Rehabilitationsmedizin
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Dresden Klinik für Neurologie
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Giessen、ドイツ、35385
- University of Giessen, Department of Neurology
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Greifswald、ドイツ、17489
- Ernst-Moritz-Arndt-University of Greifswald, Department of Neurology
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf, Department of Neurology
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Bewegungsstörungsambulanz
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Krefeld、ドイツ、47805
- Alexianer Krefeld GmbH, Krankenhaus Maria Hilf
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Leun、ドイツ、35638
- Gertrudis-Kliniken im Parkinson-Zentrum
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Rostock、ドイツ、18057
- Neurologischische Arztpraxis
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Rostock、ドイツ、18147
- Universitätsklinikum Rostock, Klinik für Neurologie
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Sindelfingen、ドイツ、71085
- Klinikverbund Südwest, Klinikum Sindelfingen-Böblingen
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Stralsund、ドイツ、18410
- HANSE-Klinikum, Department of Neurology
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Ulm、ドイツ、89081
- University of Ulm, Department of Neurology
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Wiesbaden、ドイツ、65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik GmbH Fachbereich Neurologie
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
パーキンソン病の確定診断を受けた成人患者
説明
包含基準:
- 18歳の男性または女性患者
- パーキンソン病と確定診断された患者
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 18歳未満の男性または女性患者
- パーキンソン病の診断が確定していない患者
- 署名済みのインフォームド コンセントがない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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観察
パーキンソン病と診断された成人（18歳以上）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Arndt Rolfs, MD、University of Rostock, Albrecht-Kossel-Institute for Neuroregeneration
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Neudorfer O, Giladi N, Elstein D, Abrahamov A, Turezkite T, Aghai E, Reches A, Bembi B, Zimran A. Occurrence of Parkinson's syndrome in type I Gaucher disease. QJM. 1996 Sep;89(9):691-4. doi: 10.1093/qjmed/89.9.691.
- Tayebi N, Walker J, Stubblefield B, Orvisky E, LaMarca ME, Wong K, Rosenbaum H, Schiffmann R, Bembi B, Sidransky E. Gaucher disease with parkinsonian manifestations: does glucocerebrosidase deficiency contribute to a vulnerability to parkinsonism? Mol Genet Metab. 2003 Jun;79(2):104-9. doi: 10.1016/s1096-7192(03)00071-4.
- Bras J, Singleton A, Cookson MR, Hardy J. Emerging pathways in genetic Parkinson's disease: Potential role of ceramide metabolism in Lewy body disease. FEBS J. 2008 Dec;275(23):5767-73. doi: 10.1111/j.1742-4658.2008.06709.x.
- Clark LN, Ross BM, Wang Y, Mejia-Santana H, Harris J, Louis ED, Cote LJ, Andrews H, Fahn S, Waters C, Ford B, Frucht S, Ottman R, Marder K. Mutations in the glucocerebrosidase gene are associated with early-onset Parkinson disease. Neurology. 2007 Sep 18;69(12):1270-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000276989.17578.02.
- Gan-Or Z, Giladi N, Rozovski U, Shifrin C, Rosner S, Gurevich T, Bar-Shira A, Orr-Urtreger A. Genotype-phenotype correlations between GBA mutations and Parkinson disease risk and onset. Neurology. 2008 Jun 10;70(24):2277-83. doi: 10.1212/01.wnl.0000304039.11891.29. Epub 2008 Apr 23.
- Goker-Alpan O, Schiffmann R, LaMarca ME, Nussbaum RL, McInerney-Leo A, Sidransky E. Parkinsonism among Gaucher disease carriers. J Med Genet. 2004 Dec;41(12):937-40. doi: 10.1136/jmg.2004.024455.
- Kalinderi K, Bostantjopoulou S, Paisan-Ruiz C, Katsarou Z, Hardy J, Fidani L. Complete screening for glucocerebrosidase mutations in Parkinson disease patients from Greece. Neurosci Lett. 2009 Mar 13;452(2):87-9. doi: 10.1016/j.neulet.2009.01.029. Epub 2009 Jan 15.
- Kitada T, Asakawa S, Hattori N, Matsumine H, Yamamura Y, Minoshima S, Yokochi M, Mizuno Y, Shimizu N. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. Nature. 1998 Apr 9;392(6676):605-8. doi: 10.1038/33416.
- Mitsui J, Mizuta I, Toyoda A, Ashida R, Takahashi Y, Goto J, Fukuda Y, Date H, Iwata A, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T, Tsuji S. Mutations for Gaucher disease confer high susceptibility to Parkinson disease. Arch Neurol. 2009 May;66(5):571-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.72.
- Neumann J, Bras J, Deas E, O'Sullivan SS, Parkkinen L, Lachmann RH, Li A, Holton J, Guerreiro R, Paudel R, Segarane B, Singleton A, Lees A, Hardy J, Houlden H, Revesz T, Wood NW. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1783-94. doi: 10.1093/brain/awp044. Epub 2009 Mar 13.
- Nichols WC, Pankratz N, Marek DK, Pauciulo MW, Elsaesser VE, Halter CA, Rudolph A, Wojcieszek J, Pfeiffer RF, Foroud T; Parkinson Study Group-PROGENI Investigators. Mutations in GBA are associated with familial Parkinson disease susceptibility and age at onset. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):310-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000327823.81237.d1. Epub 2008 Nov 5.
- Sidransky E. Gaucher disease: complexity in a "simple" disorder. Mol Genet Metab. 2004 Sep-Oct;83(1-2):6-15. doi: 10.1016/j.ymgme.2004.08.015.
- Sidransky E, Nalls MA, Aasly JO, Aharon-Peretz J, Annesi G, Barbosa ER, Bar-Shira A, Berg D, Bras J, Brice A, Chen CM, Clark LN, Condroyer C, De Marco EV, Durr A, Eblan MJ, Fahn S, Farrer MJ, Fung HC, Gan-Or Z, Gasser T, Gershoni-Baruch R, Giladi N, Griffith A, Gurevich T, Januario C, Kropp P, Lang AE, Lee-Chen GJ, Lesage S, Marder K, Mata IF, Mirelman A, Mitsui J, Mizuta I, Nicoletti G, Oliveira C, Ottman R, Orr-Urtreger A, Pereira LV, Quattrone A, Rogaeva E, Rolfs A, Rosenbaum H, Rozenberg R, Samii A, Samaddar T, Schulte C, Sharma M, Singleton A, Spitz M, Tan EK, Tayebi N, Toda T, Troiano AR, Tsuji S, Wittstock M, Wolfsberg TG, Wu YR, Zabetian CP, Zhao Y, Ziegler SG. Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson's disease. N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1651-61. doi: 10.1056/NEJMoa0901281.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年1月1日
一次修了 (実際)
2016年6月1日
研究の完了 (実際)
2017年6月1日
試験登録日
最初に提出
2011年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月7日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月8日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
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