Studie för att bestämma mutationer i Gaucher-genen hos patienter med idiopatisk Parkinsons sjukdom för fenotyp-genotypkorrelation (PadGau)
8 april 2021 uppdaterad av: CENTOGENE GmbH Rostock
Epidemiologisk studie för att bestämma mutationer i Gaucher-genen hos patienter med idiopatisk Parkinsons sjukdom för fenotyp-genotypkorrelation
Genotyp-fenotyp-korrelationen hos patienter med Parkinsons sjukdom med specifika mutationer i glukocerebrosidasgenen (Gaucher-genen) är känd från såväl egna kliniska erfarenheter som från fallrapporter i litteraturen.
Den epidemiologiska studien kommer att bestämma frekvensen av heterozygota mutationer i glukocerebrosidasgenen och korrelera till den kliniska uppkomsten och utvecklingen genom att mäta och dokumentera svårighetsgraden av symtom (t.
kognitiva brister, L-dopa-känslighet, depression) hos kliniskt välkarakteriserade Parkinsonspatienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Parkinsons sjukdom (även känd som Parkinsons, Parkinsons sjukdom eller PD) är en degenerativ störning i centrala nervsystemet som försämrar motoriska färdigheter, kognitiva processer och andra funktioner. De mest uppenbara symtomen är motorrelaterade, inklusive tremor, stelhet, långsamma rörelser och postural instabilitet. Bland icke-motoriska symtom finns autonom dysfunktion och sensoriska och sömnsvårigheter. Kognitiva och neurobeteendeproblem, inklusive demens, är vanliga i de avancerade stadierna av sjukdomen. PD uppträder vanligtvis runt 60 års ålder, även om det finns fall med unga debut.
Gauchers sjukdom är en genetisk sjukdom där ett fettämne (lipid) ansamlas i celler och vissa organ. Gauchers sjukdom är den vanligaste av de lysosomala lagringssjukdomarna. Det orsakas av en ärftlig brist på enzymet glukocerebrosidas (även känt som surt β-glukosidas). Enzymet verkar på ett fettämne glucocerebrosid (även känt som glucosylceramid). När enzymet är defekt, ackumuleras glukocerebrosid, särskilt i vita blodkroppar (mononukleära leukocyter). Glukocerebrosid kan samlas i mjälten, levern, njurarna, lungorna, hjärnan och benmärgen.
Symtom på Parkinsons syndrom hos patienter med klassisk Gaucher typ 1 beskrevs först systematiskt 1996. Hos GD-patienter detekteras en markant heterogenitet vad gäller sjukdomsalstrande mutationer. Hos 17 Gaucher-patienter med symtom på Parkinsons sjukdom sekvenserades 12 olika genotyper och jämfört med andra Parkinsonspatienter beskrevs en lägre L-dopa-respons, en högre frekvens av kortikal dysfunktion och ett relativt tidigt debut av symtomen. Många av dessa Gaucher-patienter med kliniska Parkinsons-symtom hade en positiv familjehistoria av Parkinsons sjukdom bland släktingar med heterozygota mutationer i Gaucher-genen som kunde bekräftas i systematiska studier.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
1500
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Chulalongkorn University Hospital
-
-
-
-
-
Bad Neustadt An Der Saale, Tyskland, 97616
- Fachkrankenhaus für neurologische Akut- und Rehabilitationsmedizin
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Klinik für Neurologie
-
Giessen, Tyskland, 35385
- University of Giessen, Department of Neurology
-
Greifswald, Tyskland, 17489
- Ernst-Moritz-Arndt-University of Greifswald, Department of Neurology
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf, Department of Neurology
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Bewegungsstörungsambulanz
-
Krefeld, Tyskland, 47805
- Alexianer Krefeld GmbH, Krankenhaus Maria Hilf
-
Leun, Tyskland, 35638
- Gertrudis-Kliniken im Parkinson-Zentrum
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Neurologischische Arztpraxis
-
Rostock, Tyskland, 18147
- Universitätsklinikum Rostock, Klinik für Neurologie
-
Sindelfingen, Tyskland, 71085
- Klinikverbund Südwest, Klinikum Sindelfingen-Böblingen
-
Stralsund, Tyskland, 18410
- HANSE-Klinikum, Department of Neurology
-
Ulm, Tyskland, 89081
- University of Ulm, Department of Neurology
-
Wiesbaden, Tyskland, 65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik GmbH Fachbereich Neurologie
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
vuxna patienter med en bekräftad diagnos av Parkinsons sjukdom
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter vid 18 år
- Patienter med bekräftad diagnos av Parkinsons sjukdom
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter är yngre än 18 år
- Patienter utan bekräftad diagnos av Parkinsons sjukdom
- Saknar undertecknat informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Observation
Vuxna (>18 år) med en bekräftad diagnos av Parkinsons sjukdom
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Arndt Rolfs, MD, University of Rostock, Albrecht-Kossel-Institute for Neuroregeneration
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Neudorfer O, Giladi N, Elstein D, Abrahamov A, Turezkite T, Aghai E, Reches A, Bembi B, Zimran A. Occurrence of Parkinson's syndrome in type I Gaucher disease. QJM. 1996 Sep;89(9):691-4. doi: 10.1093/qjmed/89.9.691.
- Tayebi N, Walker J, Stubblefield B, Orvisky E, LaMarca ME, Wong K, Rosenbaum H, Schiffmann R, Bembi B, Sidransky E. Gaucher disease with parkinsonian manifestations: does glucocerebrosidase deficiency contribute to a vulnerability to parkinsonism? Mol Genet Metab. 2003 Jun;79(2):104-9. doi: 10.1016/s1096-7192(03)00071-4.
- Bras J, Singleton A, Cookson MR, Hardy J. Emerging pathways in genetic Parkinson's disease: Potential role of ceramide metabolism in Lewy body disease. FEBS J. 2008 Dec;275(23):5767-73. doi: 10.1111/j.1742-4658.2008.06709.x.
- Clark LN, Ross BM, Wang Y, Mejia-Santana H, Harris J, Louis ED, Cote LJ, Andrews H, Fahn S, Waters C, Ford B, Frucht S, Ottman R, Marder K. Mutations in the glucocerebrosidase gene are associated with early-onset Parkinson disease. Neurology. 2007 Sep 18;69(12):1270-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000276989.17578.02.
- Gan-Or Z, Giladi N, Rozovski U, Shifrin C, Rosner S, Gurevich T, Bar-Shira A, Orr-Urtreger A. Genotype-phenotype correlations between GBA mutations and Parkinson disease risk and onset. Neurology. 2008 Jun 10;70(24):2277-83. doi: 10.1212/01.wnl.0000304039.11891.29. Epub 2008 Apr 23.
- Goker-Alpan O, Schiffmann R, LaMarca ME, Nussbaum RL, McInerney-Leo A, Sidransky E. Parkinsonism among Gaucher disease carriers. J Med Genet. 2004 Dec;41(12):937-40. doi: 10.1136/jmg.2004.024455.
- Kalinderi K, Bostantjopoulou S, Paisan-Ruiz C, Katsarou Z, Hardy J, Fidani L. Complete screening for glucocerebrosidase mutations in Parkinson disease patients from Greece. Neurosci Lett. 2009 Mar 13;452(2):87-9. doi: 10.1016/j.neulet.2009.01.029. Epub 2009 Jan 15.
- Kitada T, Asakawa S, Hattori N, Matsumine H, Yamamura Y, Minoshima S, Yokochi M, Mizuno Y, Shimizu N. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. Nature. 1998 Apr 9;392(6676):605-8. doi: 10.1038/33416.
- Mitsui J, Mizuta I, Toyoda A, Ashida R, Takahashi Y, Goto J, Fukuda Y, Date H, Iwata A, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T, Tsuji S. Mutations for Gaucher disease confer high susceptibility to Parkinson disease. Arch Neurol. 2009 May;66(5):571-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.72.
- Neumann J, Bras J, Deas E, O'Sullivan SS, Parkkinen L, Lachmann RH, Li A, Holton J, Guerreiro R, Paudel R, Segarane B, Singleton A, Lees A, Hardy J, Houlden H, Revesz T, Wood NW. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1783-94. doi: 10.1093/brain/awp044. Epub 2009 Mar 13.
- Nichols WC, Pankratz N, Marek DK, Pauciulo MW, Elsaesser VE, Halter CA, Rudolph A, Wojcieszek J, Pfeiffer RF, Foroud T; Parkinson Study Group-PROGENI Investigators. Mutations in GBA are associated with familial Parkinson disease susceptibility and age at onset. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):310-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000327823.81237.d1. Epub 2008 Nov 5.
- Sidransky E. Gaucher disease: complexity in a "simple" disorder. Mol Genet Metab. 2004 Sep-Oct;83(1-2):6-15. doi: 10.1016/j.ymgme.2004.08.015.
- Sidransky E, Nalls MA, Aasly JO, Aharon-Peretz J, Annesi G, Barbosa ER, Bar-Shira A, Berg D, Bras J, Brice A, Chen CM, Clark LN, Condroyer C, De Marco EV, Durr A, Eblan MJ, Fahn S, Farrer MJ, Fung HC, Gan-Or Z, Gasser T, Gershoni-Baruch R, Giladi N, Griffith A, Gurevich T, Januario C, Kropp P, Lang AE, Lee-Chen GJ, Lesage S, Marder K, Mata IF, Mirelman A, Mitsui J, Mizuta I, Nicoletti G, Oliveira C, Ottman R, Orr-Urtreger A, Pereira LV, Quattrone A, Rogaeva E, Rolfs A, Rosenbaum H, Rozenberg R, Samii A, Samaddar T, Schulte C, Sharma M, Singleton A, Spitz M, Tan EK, Tayebi N, Toda T, Troiano AR, Tsuji S, Wittstock M, Wolfsberg TG, Wu YR, Zabetian CP, Zhao Y, Ziegler SG. Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson's disease. N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1651-61. doi: 10.1056/NEJMoa0901281.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 januari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 januari 2011
Första postat (Uppskatta)
10 januari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2021
Senast verifierad
1 april 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PD02/2011
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .