Studie for å bestemme mutasjoner i Gaucher-genet hos pasienter med idiopatisk Parkinsons sykdom for fenotype-genotype-korrelasjon (PadGau)
Epidemiologisk studie for å bestemme mutasjoner i Gaucher-genet hos pasienter med idiopatisk Parkinsons sykdom for fenotype-genotype-korrelasjon
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Parkinsons sykdom (også kjent som Parkinsons, Parkinsons sykdom eller PD) er en degenerativ lidelse i sentralnervesystemet som svekker motoriske ferdigheter, kognitive prosesser og andre funksjoner. De mest åpenbare symptomene er motorrelaterte, inkludert skjelving, stivhet, langsom bevegelse og postural ustabilitet. Blant ikke-motoriske symptomer er autonom dysfunksjon og sensoriske og søvnvansker. Kognitive og nevroatferdsproblemer, inkludert demens, er vanlige i avanserte stadier av sykdommen. PD vises vanligvis rundt 60-årsalderen, selv om det er tilfeller av unge debut.
Gauchers sykdom er en genetisk sykdom der et fettstoff (lipid) samler seg i celler og visse organer. Gauchers sykdom er den vanligste av de lysosomale lagringssykdommene. Det er forårsaket av en arvelig mangel på enzymet glucocerebrosidase (også kjent som sur β-glukosidase). Enzymet virker på et fettstoff glucocerebrosid (også kjent som glucosylceramid). Når enzymet er defekt, akkumuleres glukocerebrosid, spesielt i hvite blodceller (mononukleære leukocytter). Glukocerebrosid kan samle seg i milten, leveren, nyrene, lungene, hjernen og benmargen.
Symptomer på Parkinsons syndrom hos klassisk type 1 Gaucher-pasienter ble først systematisk beskrevet i 1996. Hos GD-pasienter påvises en markert heterogenitet når det gjelder sykdomsfremkallende mutasjoner. Hos 17 Gaucher-pasienter med symptomer på Parkinsons sykdom ble 12 ulike genotyper sekvensert og sammenlignet med andre Parkinson-pasienter ble det beskrevet lavere L-dopa-respons, høyere frekvens av kortikal dysfunksjon og relativt tidlig debut av symptomene. Mange av disse Gaucher-pasientene med kliniske Parkinsons-symptomer hadde en positiv familiehistorie med Parkinsons sykdom blant slektninger med heterozygote mutasjoner i Gaucher-genet som kunne bekreftes i systematiske studier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Chulalongkorn University Hospital
-
-
-
-
-
Bad Neustadt An Der Saale, Tyskland, 97616
- Fachkrankenhaus für neurologische Akut- und Rehabilitationsmedizin
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Klinik für Neurologie
-
Giessen, Tyskland, 35385
- University of Giessen, Department of Neurology
-
Greifswald, Tyskland, 17489
- Ernst-Moritz-Arndt-University of Greifswald, Department of Neurology
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf, Department of Neurology
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Bewegungsstörungsambulanz
-
Krefeld, Tyskland, 47805
- Alexianer Krefeld GmbH, Krankenhaus Maria Hilf
-
Leun, Tyskland, 35638
- Gertrudis-Kliniken im Parkinson-Zentrum
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Neurologischische Arztpraxis
-
Rostock, Tyskland, 18147
- Universitätsklinikum Rostock, Klinik für Neurologie
-
Sindelfingen, Tyskland, 71085
- Klinikverbund Südwest, Klinikum Sindelfingen-Böblingen
-
Stralsund, Tyskland, 18410
- HANSE-Klinikum, Department of Neurology
-
Ulm, Tyskland, 89081
- University of Ulm, Department of Neurology
-
Wiesbaden, Tyskland, 65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik GmbH Fachbereich Neurologie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ved 18 år
- Pasienter med bekreftet diagnose av Parkinsons sykdom
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter er yngre enn 18 år
- Pasienter uten bekreftet diagnose av Parkinsons sykdom
- Mangler signert informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Observasjon
Voksne (>18 år) med bekreftet diagnose av Parkinsons sykdom
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Arndt Rolfs, MD, University of Rostock, Albrecht-Kossel-Institute for Neuroregeneration
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Neudorfer O, Giladi N, Elstein D, Abrahamov A, Turezkite T, Aghai E, Reches A, Bembi B, Zimran A. Occurrence of Parkinson's syndrome in type I Gaucher disease. QJM. 1996 Sep;89(9):691-4. doi: 10.1093/qjmed/89.9.691.
- Tayebi N, Walker J, Stubblefield B, Orvisky E, LaMarca ME, Wong K, Rosenbaum H, Schiffmann R, Bembi B, Sidransky E. Gaucher disease with parkinsonian manifestations: does glucocerebrosidase deficiency contribute to a vulnerability to parkinsonism? Mol Genet Metab. 2003 Jun;79(2):104-9. doi: 10.1016/s1096-7192(03)00071-4.
- Bras J, Singleton A, Cookson MR, Hardy J. Emerging pathways in genetic Parkinson's disease: Potential role of ceramide metabolism in Lewy body disease. FEBS J. 2008 Dec;275(23):5767-73. doi: 10.1111/j.1742-4658.2008.06709.x.
- Clark LN, Ross BM, Wang Y, Mejia-Santana H, Harris J, Louis ED, Cote LJ, Andrews H, Fahn S, Waters C, Ford B, Frucht S, Ottman R, Marder K. Mutations in the glucocerebrosidase gene are associated with early-onset Parkinson disease. Neurology. 2007 Sep 18;69(12):1270-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000276989.17578.02.
- Gan-Or Z, Giladi N, Rozovski U, Shifrin C, Rosner S, Gurevich T, Bar-Shira A, Orr-Urtreger A. Genotype-phenotype correlations between GBA mutations and Parkinson disease risk and onset. Neurology. 2008 Jun 10;70(24):2277-83. doi: 10.1212/01.wnl.0000304039.11891.29. Epub 2008 Apr 23.
- Goker-Alpan O, Schiffmann R, LaMarca ME, Nussbaum RL, McInerney-Leo A, Sidransky E. Parkinsonism among Gaucher disease carriers. J Med Genet. 2004 Dec;41(12):937-40. doi: 10.1136/jmg.2004.024455.
- Kalinderi K, Bostantjopoulou S, Paisan-Ruiz C, Katsarou Z, Hardy J, Fidani L. Complete screening for glucocerebrosidase mutations in Parkinson disease patients from Greece. Neurosci Lett. 2009 Mar 13;452(2):87-9. doi: 10.1016/j.neulet.2009.01.029. Epub 2009 Jan 15.
- Kitada T, Asakawa S, Hattori N, Matsumine H, Yamamura Y, Minoshima S, Yokochi M, Mizuno Y, Shimizu N. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. Nature. 1998 Apr 9;392(6676):605-8. doi: 10.1038/33416.
- Mitsui J, Mizuta I, Toyoda A, Ashida R, Takahashi Y, Goto J, Fukuda Y, Date H, Iwata A, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T, Tsuji S. Mutations for Gaucher disease confer high susceptibility to Parkinson disease. Arch Neurol. 2009 May;66(5):571-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.72.
- Neumann J, Bras J, Deas E, O'Sullivan SS, Parkkinen L, Lachmann RH, Li A, Holton J, Guerreiro R, Paudel R, Segarane B, Singleton A, Lees A, Hardy J, Houlden H, Revesz T, Wood NW. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1783-94. doi: 10.1093/brain/awp044. Epub 2009 Mar 13.
- Nichols WC, Pankratz N, Marek DK, Pauciulo MW, Elsaesser VE, Halter CA, Rudolph A, Wojcieszek J, Pfeiffer RF, Foroud T; Parkinson Study Group-PROGENI Investigators. Mutations in GBA are associated with familial Parkinson disease susceptibility and age at onset. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):310-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000327823.81237.d1. Epub 2008 Nov 5.
- Sidransky E. Gaucher disease: complexity in a "simple" disorder. Mol Genet Metab. 2004 Sep-Oct;83(1-2):6-15. doi: 10.1016/j.ymgme.2004.08.015.
- Sidransky E, Nalls MA, Aasly JO, Aharon-Peretz J, Annesi G, Barbosa ER, Bar-Shira A, Berg D, Bras J, Brice A, Chen CM, Clark LN, Condroyer C, De Marco EV, Durr A, Eblan MJ, Fahn S, Farrer MJ, Fung HC, Gan-Or Z, Gasser T, Gershoni-Baruch R, Giladi N, Griffith A, Gurevich T, Januario C, Kropp P, Lang AE, Lee-Chen GJ, Lesage S, Marder K, Mata IF, Mirelman A, Mitsui J, Mizuta I, Nicoletti G, Oliveira C, Ottman R, Orr-Urtreger A, Pereira LV, Quattrone A, Rogaeva E, Rolfs A, Rosenbaum H, Rozenberg R, Samii A, Samaddar T, Schulte C, Sharma M, Singleton A, Spitz M, Tan EK, Tayebi N, Toda T, Troiano AR, Tsuji S, Wittstock M, Wolfsberg TG, Wu YR, Zabetian CP, Zhao Y, Ziegler SG. Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson's disease. N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1651-61. doi: 10.1056/NEJMoa0901281.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PD02/2011
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .