Исследование по определению мутаций в гене Гоше у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона для корреляции фенотип-генотип (PadGau)
Эпидемиологическое исследование по определению мутаций в гене Гоше у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона для корреляции фенотип-генотип
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Болезнь Паркинсона (также известная как болезнь Паркинсона, болезнь Паркинсона или БП) представляет собой дегенеративное заболевание центральной нервной системы, при котором нарушаются двигательные навыки, когнитивные процессы и другие функции. Наиболее очевидные симптомы связаны с моторикой, включая тремор, ригидность, замедленность движений и постуральную неустойчивость. К немоторным симптомам относятся вегетативная дисфункция, сенсорные нарушения и нарушения сна. Когнитивные и нейроповеденческие проблемы, включая деменцию, часто встречаются на поздних стадиях заболевания. БП обычно появляется в возрасте около 60 лет, хотя бывают случаи и в молодом возрасте.
Болезнь Гоше — генетическое заболевание, при котором в клетках и некоторых органах накапливается жировое вещество (липид). Болезнь Гоше является наиболее распространенной из лизосомных болезней накопления. Это вызвано наследственным дефицитом фермента глюкоцереброзидазы (также известного как кислая β-глюкозидаза). Фермент действует на жировое вещество глюкоцереброзид (известное также как глюкозилцерамид). Когда фермент дефектен, глюкоцереброзид накапливается, особенно в лейкоцитах (мононуклеарных лейкоцитах). Глюкоцереброзид может накапливаться в селезенке, печени, почках, легких, головном и костном мозге.
Симптомы синдрома Паркинсона у пациентов с классическим типом Гоше 1 были впервые систематически описаны в 1996 г. У больных БГ выявляется выраженная гетерогенность по мутациям, вызывающим заболевание. У 17 пациентов Гоше с симптомами болезни Паркинсона было секвенировано 12 различных генотипов, и по сравнению с другими пациентами с болезнью Паркинсона была описана более низкая чувствительность к L-дофа, более высокая частота кортикальной дисфункции и относительно раннее начало симптомов. Многие из этих пациентов Гоше с клиническими симптомами болезни Паркинсона имели положительный семейный анамнез болезни Паркинсона среди родственников с гетерозиготными мутациями в гене Гоше, что могло быть подтверждено в систематических исследованиях.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bad Neustadt An Der Saale, Германия, 97616
- Fachkrankenhaus für neurologische Akut- und Rehabilitationsmedizin
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Klinik für Neurologie
-
Giessen, Германия, 35385
- University of Giessen, Department of Neurology
-
Greifswald, Германия, 17489
- Ernst-Moritz-Arndt-University of Greifswald, Department of Neurology
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf, Department of Neurology
-
Hannover, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Bewegungsstörungsambulanz
-
Krefeld, Германия, 47805
- Alexianer Krefeld GmbH, Krankenhaus Maria Hilf
-
Leun, Германия, 35638
- Gertrudis-Kliniken im Parkinson-Zentrum
-
Rostock, Германия, 18057
- Neurologischische Arztpraxis
-
Rostock, Германия, 18147
- Universitätsklinikum Rostock, Klinik für Neurologie
-
Sindelfingen, Германия, 71085
- Klinikverbund Südwest, Klinikum Sindelfingen-Böblingen
-
Stralsund, Германия, 18410
- HANSE-Klinikum, Department of Neurology
-
Ulm, Германия, 89081
- University of Ulm, Department of Neurology
-
Wiesbaden, Германия, 65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik GmbH Fachbereich Neurologie
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- Chulalongkorn University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет
- Пациенты с подтвержденным диагнозом болезни Паркинсона
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациенты мужского или женского пола моложе 18 лет
- Пациенты без подтвержденного диагноза болезни Паркинсона
- Отсутствует подписанное информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Наблюдение
Взрослые (>18 лет) с подтвержденным диагнозом болезни Паркинсона
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Arndt Rolfs, MD, University of Rostock, Albrecht-Kossel-Institute for Neuroregeneration
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Neudorfer O, Giladi N, Elstein D, Abrahamov A, Turezkite T, Aghai E, Reches A, Bembi B, Zimran A. Occurrence of Parkinson's syndrome in type I Gaucher disease. QJM. 1996 Sep;89(9):691-4. doi: 10.1093/qjmed/89.9.691.
- Tayebi N, Walker J, Stubblefield B, Orvisky E, LaMarca ME, Wong K, Rosenbaum H, Schiffmann R, Bembi B, Sidransky E. Gaucher disease with parkinsonian manifestations: does glucocerebrosidase deficiency contribute to a vulnerability to parkinsonism? Mol Genet Metab. 2003 Jun;79(2):104-9. doi: 10.1016/s1096-7192(03)00071-4.
- Bras J, Singleton A, Cookson MR, Hardy J. Emerging pathways in genetic Parkinson's disease: Potential role of ceramide metabolism in Lewy body disease. FEBS J. 2008 Dec;275(23):5767-73. doi: 10.1111/j.1742-4658.2008.06709.x.
- Clark LN, Ross BM, Wang Y, Mejia-Santana H, Harris J, Louis ED, Cote LJ, Andrews H, Fahn S, Waters C, Ford B, Frucht S, Ottman R, Marder K. Mutations in the glucocerebrosidase gene are associated with early-onset Parkinson disease. Neurology. 2007 Sep 18;69(12):1270-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000276989.17578.02.
- Gan-Or Z, Giladi N, Rozovski U, Shifrin C, Rosner S, Gurevich T, Bar-Shira A, Orr-Urtreger A. Genotype-phenotype correlations between GBA mutations and Parkinson disease risk and onset. Neurology. 2008 Jun 10;70(24):2277-83. doi: 10.1212/01.wnl.0000304039.11891.29. Epub 2008 Apr 23.
- Goker-Alpan O, Schiffmann R, LaMarca ME, Nussbaum RL, McInerney-Leo A, Sidransky E. Parkinsonism among Gaucher disease carriers. J Med Genet. 2004 Dec;41(12):937-40. doi: 10.1136/jmg.2004.024455.
- Kalinderi K, Bostantjopoulou S, Paisan-Ruiz C, Katsarou Z, Hardy J, Fidani L. Complete screening for glucocerebrosidase mutations in Parkinson disease patients from Greece. Neurosci Lett. 2009 Mar 13;452(2):87-9. doi: 10.1016/j.neulet.2009.01.029. Epub 2009 Jan 15.
- Kitada T, Asakawa S, Hattori N, Matsumine H, Yamamura Y, Minoshima S, Yokochi M, Mizuno Y, Shimizu N. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. Nature. 1998 Apr 9;392(6676):605-8. doi: 10.1038/33416.
- Mitsui J, Mizuta I, Toyoda A, Ashida R, Takahashi Y, Goto J, Fukuda Y, Date H, Iwata A, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T, Tsuji S. Mutations for Gaucher disease confer high susceptibility to Parkinson disease. Arch Neurol. 2009 May;66(5):571-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.72.
- Neumann J, Bras J, Deas E, O'Sullivan SS, Parkkinen L, Lachmann RH, Li A, Holton J, Guerreiro R, Paudel R, Segarane B, Singleton A, Lees A, Hardy J, Houlden H, Revesz T, Wood NW. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1783-94. doi: 10.1093/brain/awp044. Epub 2009 Mar 13.
- Nichols WC, Pankratz N, Marek DK, Pauciulo MW, Elsaesser VE, Halter CA, Rudolph A, Wojcieszek J, Pfeiffer RF, Foroud T; Parkinson Study Group-PROGENI Investigators. Mutations in GBA are associated with familial Parkinson disease susceptibility and age at onset. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):310-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000327823.81237.d1. Epub 2008 Nov 5.
- Sidransky E. Gaucher disease: complexity in a "simple" disorder. Mol Genet Metab. 2004 Sep-Oct;83(1-2):6-15. doi: 10.1016/j.ymgme.2004.08.015.
- Sidransky E, Nalls MA, Aasly JO, Aharon-Peretz J, Annesi G, Barbosa ER, Bar-Shira A, Berg D, Bras J, Brice A, Chen CM, Clark LN, Condroyer C, De Marco EV, Durr A, Eblan MJ, Fahn S, Farrer MJ, Fung HC, Gan-Or Z, Gasser T, Gershoni-Baruch R, Giladi N, Griffith A, Gurevich T, Januario C, Kropp P, Lang AE, Lee-Chen GJ, Lesage S, Marder K, Mata IF, Mirelman A, Mitsui J, Mizuta I, Nicoletti G, Oliveira C, Ottman R, Orr-Urtreger A, Pereira LV, Quattrone A, Rogaeva E, Rolfs A, Rosenbaum H, Rozenberg R, Samii A, Samaddar T, Schulte C, Sharma M, Singleton A, Spitz M, Tan EK, Tayebi N, Toda T, Troiano AR, Tsuji S, Wittstock M, Wolfsberg TG, Wu YR, Zabetian CP, Zhao Y, Ziegler SG. Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson's disease. N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1651-61. doi: 10.1056/NEJMoa0901281.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PD02/2011
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .