Undersøgelse til bestemmelse af mutationer i Gaucher-genet hos patienter med idiopatisk Parkinsons sygdom for fænotype-genotype-korrelation (PadGau)
8. april 2021 opdateret af: CENTOGENE GmbH Rostock
Epidemiologisk undersøgelse til bestemmelse af mutationer i Gaucher-genet hos patienter med idiopatisk Parkinsons sygdom for fænotype-genotype-korrelation
Genotype-fænotype-korrelationen hos patienter med Parkinsons sygdom med specifikke mutationer i glucocerebrosidasegenet (Gaucher-genet) er kendt fra egne kliniske erfaringer såvel som fra case-rapporter i litteraturen.
Den epidemiologiske undersøgelse vil bestemme hyppigheden af heterozygote mutationer i glucocerebrosidasegenet og korrelere med den kliniske debut og udvikling ved at måle og dokumentere sværhedsgraden af symptomer (f.
kognitive underskud, L-dopa-responsivitet, depression) hos klinisk velkarakteriserede Parkinsons-patienter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Parkinsons sygdom (også kendt som Parkinsons, Parkinsons sygdom eller PD) er en degenerativ lidelse i centralnervesystemet, der forringer motoriske færdigheder, kognitive processer og andre funktioner. De mest åbenlyse symptomer er motoriske relaterede, herunder tremor, stivhed, langsom bevægelse og postural ustabilitet. Blandt ikke-motoriske symptomer er autonom dysfunktion og sensoriske og søvnbesvær. Kognitive og neuroadfærdsmæssige problemer, herunder demens, er almindelige i de fremskredne stadier af sygdommen. PD optræder normalt omkring 60-års alderen, selvom der er tilfælde med unge debut.
Gauchers sygdom er en genetisk sygdom, hvor et fedtstof (lipid) ophobes i celler og visse organer. Gauchers sygdom er den mest almindelige af de lysosomale lagringssygdomme. Det er forårsaget af en arvelig mangel på enzymet glucocerebrosidase (også kendt som sur β-glucosidase). Enzymet virker på et fedtstof glucocerebrosid (også kendt som glucosylceramid). Når enzymet er defekt, akkumuleres glucocerebrosid, især i hvide blodlegemer (mononukleære leukocytter). Glucocerebrosid kan samle sig i milten, leveren, nyrerne, lungerne, hjernen og knoglemarven.
Symptomer på Parkinsons syndrom hos klassisk type 1 Gaucher-patienter blev først systematisk beskrevet i 1996. Hos GD-patienter påvises en markant heterogenitet i form af sygdomsfremkaldende mutationer. Hos 17 Gaucher-patienter med symptomer på Parkinsons sygdom blev 12 forskellige genotyper sekventeret og sammenlignet med andre Parkinsons-patienter blev der beskrevet en lavere L-dopa-responsivitet, en højere frekvens af kortikal dysfunktion og en relativt tidlig indtræden af symptomerne. Mange af disse Gaucher-patienter med kliniske Parkinsons-symptomer havde en positiv familiehistorie med Parkinsons sygdom blandt slægtninge med heterozygote mutationer i Gaucher-genet, som kunne bekræftes i systematiske undersøgelser.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
1500
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Chulalongkorn University Hospital
-
-
-
-
-
Bad Neustadt An Der Saale, Tyskland, 97616
- Fachkrankenhaus für neurologische Akut- und Rehabilitationsmedizin
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Klinik für Neurologie
-
Giessen, Tyskland, 35385
- University of Giessen, Department of Neurology
-
Greifswald, Tyskland, 17489
- Ernst-Moritz-Arndt-University of Greifswald, Department of Neurology
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf, Department of Neurology
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Bewegungsstörungsambulanz
-
Krefeld, Tyskland, 47805
- Alexianer Krefeld GmbH, Krankenhaus Maria Hilf
-
Leun, Tyskland, 35638
- Gertrudis-Kliniken im Parkinson-Zentrum
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Neurologischische Arztpraxis
-
Rostock, Tyskland, 18147
- Universitätsklinikum Rostock, Klinik für Neurologie
-
Sindelfingen, Tyskland, 71085
- Klinikverbund Südwest, Klinikum Sindelfingen-Böblingen
-
Stralsund, Tyskland, 18410
- HANSE-Klinikum, Department of Neurology
-
Ulm, Tyskland, 89081
- University of Ulm, Department of Neurology
-
Wiesbaden, Tyskland, 65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik GmbH Fachbereich Neurologie
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
voksne patienter med en bekræftet diagnose af Parkinsons sygdom
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter på 18 år
- Patienter med bekræftet diagnose af Parkinsons sygdom
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter er yngre end 18 år
- Patienter uden bekræftet diagnose af Parkinsons sygdom
- Mangler underskrevet informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Observation
Voksne (>18 år) med en bekræftet diagnose af Parkinsons sygdom
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Arndt Rolfs, MD, University of Rostock, Albrecht-Kossel-Institute for Neuroregeneration
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Neudorfer O, Giladi N, Elstein D, Abrahamov A, Turezkite T, Aghai E, Reches A, Bembi B, Zimran A. Occurrence of Parkinson's syndrome in type I Gaucher disease. QJM. 1996 Sep;89(9):691-4. doi: 10.1093/qjmed/89.9.691.
- Tayebi N, Walker J, Stubblefield B, Orvisky E, LaMarca ME, Wong K, Rosenbaum H, Schiffmann R, Bembi B, Sidransky E. Gaucher disease with parkinsonian manifestations: does glucocerebrosidase deficiency contribute to a vulnerability to parkinsonism? Mol Genet Metab. 2003 Jun;79(2):104-9. doi: 10.1016/s1096-7192(03)00071-4.
- Bras J, Singleton A, Cookson MR, Hardy J. Emerging pathways in genetic Parkinson's disease: Potential role of ceramide metabolism in Lewy body disease. FEBS J. 2008 Dec;275(23):5767-73. doi: 10.1111/j.1742-4658.2008.06709.x.
- Clark LN, Ross BM, Wang Y, Mejia-Santana H, Harris J, Louis ED, Cote LJ, Andrews H, Fahn S, Waters C, Ford B, Frucht S, Ottman R, Marder K. Mutations in the glucocerebrosidase gene are associated with early-onset Parkinson disease. Neurology. 2007 Sep 18;69(12):1270-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000276989.17578.02.
- Gan-Or Z, Giladi N, Rozovski U, Shifrin C, Rosner S, Gurevich T, Bar-Shira A, Orr-Urtreger A. Genotype-phenotype correlations between GBA mutations and Parkinson disease risk and onset. Neurology. 2008 Jun 10;70(24):2277-83. doi: 10.1212/01.wnl.0000304039.11891.29. Epub 2008 Apr 23.
- Goker-Alpan O, Schiffmann R, LaMarca ME, Nussbaum RL, McInerney-Leo A, Sidransky E. Parkinsonism among Gaucher disease carriers. J Med Genet. 2004 Dec;41(12):937-40. doi: 10.1136/jmg.2004.024455.
- Kalinderi K, Bostantjopoulou S, Paisan-Ruiz C, Katsarou Z, Hardy J, Fidani L. Complete screening for glucocerebrosidase mutations in Parkinson disease patients from Greece. Neurosci Lett. 2009 Mar 13;452(2):87-9. doi: 10.1016/j.neulet.2009.01.029. Epub 2009 Jan 15.
- Kitada T, Asakawa S, Hattori N, Matsumine H, Yamamura Y, Minoshima S, Yokochi M, Mizuno Y, Shimizu N. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. Nature. 1998 Apr 9;392(6676):605-8. doi: 10.1038/33416.
- Mitsui J, Mizuta I, Toyoda A, Ashida R, Takahashi Y, Goto J, Fukuda Y, Date H, Iwata A, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T, Tsuji S. Mutations for Gaucher disease confer high susceptibility to Parkinson disease. Arch Neurol. 2009 May;66(5):571-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.72.
- Neumann J, Bras J, Deas E, O'Sullivan SS, Parkkinen L, Lachmann RH, Li A, Holton J, Guerreiro R, Paudel R, Segarane B, Singleton A, Lees A, Hardy J, Houlden H, Revesz T, Wood NW. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1783-94. doi: 10.1093/brain/awp044. Epub 2009 Mar 13.
- Nichols WC, Pankratz N, Marek DK, Pauciulo MW, Elsaesser VE, Halter CA, Rudolph A, Wojcieszek J, Pfeiffer RF, Foroud T; Parkinson Study Group-PROGENI Investigators. Mutations in GBA are associated with familial Parkinson disease susceptibility and age at onset. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):310-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000327823.81237.d1. Epub 2008 Nov 5.
- Sidransky E. Gaucher disease: complexity in a "simple" disorder. Mol Genet Metab. 2004 Sep-Oct;83(1-2):6-15. doi: 10.1016/j.ymgme.2004.08.015.
- Sidransky E, Nalls MA, Aasly JO, Aharon-Peretz J, Annesi G, Barbosa ER, Bar-Shira A, Berg D, Bras J, Brice A, Chen CM, Clark LN, Condroyer C, De Marco EV, Durr A, Eblan MJ, Fahn S, Farrer MJ, Fung HC, Gan-Or Z, Gasser T, Gershoni-Baruch R, Giladi N, Griffith A, Gurevich T, Januario C, Kropp P, Lang AE, Lee-Chen GJ, Lesage S, Marder K, Mata IF, Mirelman A, Mitsui J, Mizuta I, Nicoletti G, Oliveira C, Ottman R, Orr-Urtreger A, Pereira LV, Quattrone A, Rogaeva E, Rolfs A, Rosenbaum H, Rozenberg R, Samii A, Samaddar T, Schulte C, Sharma M, Singleton A, Spitz M, Tan EK, Tayebi N, Toda T, Troiano AR, Tsuji S, Wittstock M, Wolfsberg TG, Wu YR, Zabetian CP, Zhao Y, Ziegler SG. Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson's disease. N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1651-61. doi: 10.1056/NEJMoa0901281.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. januar 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. januar 2011
Først opslået (Skøn)
10. januar 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. april 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. april 2021
Sidst verificeret
1. april 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PD02/2011
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom
-
University of LahoreAfsluttet
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonAfsluttet
-
Bial - Portela C S.A.Afsluttet
-
CND Life SciencesDigestive Disease Associates of CTRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | PARKINSON SYGGE (lidelse) | Parkinsons sygdomForenede Stater
-
Danish Research Centre for Magnetic ResonanceUniversity Hospital Bispebjerg and FrederiksbergRekrutteringSund og rask | Parkinson | Administration af medicinDanmark
-
Mayo ClinicAfsluttet
-
iRegene Therapeutics Co., Ltd.RekrutteringEn fase I/III klinisk undersøgelse til evaluering af NouvNeu001-injektion til multippel systematrofiMultipel systematrofi - Parkinson subtype (MSA-P)Kina
-
Bezmialem Vakif UniversityRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | Parkinsons sygdom (PD) | PARKINSON SYGGE (lidelse) | Parkinsons sygdomTyrkiet (Türkiye)
-
CND Life SciencesOregon Health and Science UniversityRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | Parkinsons sygdom og Parkinsonisme | PARKINSON SYGGE (lidelse)Forenede Stater
-
AstraZenecaParexelRekrutteringAvancerede solide tumorerSpanien, Forenede Stater, Sydkorea, Det Forenede Kongerige