Tutkimus Gaucher-geenin mutaatioiden määrittämiseksi idiopaattista Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla fenotyypin ja genotyypin välisen korrelaation selvittämiseksi (PadGau)
Epidemiologinen tutkimus Gaucher-geenin mutaatioiden määrittämiseksi idiopaattista Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla fenotyypin ja genotyypin välisen korrelaation selvittämiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin tauti (tunnetaan myös nimellä Parkinsonin tauti, Parkinsonin tauti tai PD) on keskushermoston rappeuttava häiriö, joka heikentää motorisia taitoja, kognitiivisia prosesseja ja muita toimintoja. Selvimmät oireet ovat motorisia, mukaan lukien vapina, jäykkyys, liikkeiden hitaus ja asennon epävakaus. Ei-motorisia oireita ovat autonomiset toimintahäiriöt sekä sensoriset ja univaikeudet. Kognitiiviset ja neurobehavioristiset ongelmat, mukaan lukien dementia, ovat yleisiä taudin pitkälle edenneissä vaiheissa. PD ilmenee yleensä noin 60-vuotiaana, vaikka tapauksia on nuorilla.
Gaucherin tauti on geneettinen sairaus, jossa rasva-aine (lipidi) kerääntyy soluihin ja tiettyihin elimiin. Gaucherin tauti on yleisin lysosomaalisista varastointisairauksista. Se johtuu glukoserebrosidaasientsyymin (tunnetaan myös happamana β-glukosidaasina) perinnöllisestä puutteesta. Entsyymi vaikuttaa rasva-aineeseen glukoserebrosidiin (tunnetaan myös nimellä glukosyyliseramidi). Kun entsyymi on viallinen, glukoserebrosidi kerääntyy erityisesti valkosoluihin (mononukleaarisiin leukosyytteihin). Glukoserebrosidia voi kertyä pernaan, maksaan, munuaisiin, keuhkoihin, aivoihin ja luuytimeen.
Parkinsonin oireyhtymän oireita klassisen tyypin 1 Gaucherin potilailla kuvattiin ensimmäisen kerran systemaattisesti vuonna 1996. GD-potilailla havaitaan huomattavaa heterogeenisyyttä sairautta aiheuttavien mutaatioiden suhteen. 17 Gaucher-potilaalla, joilla oli Parkinsonin taudin oireita, sekvensoitiin 12 eri genotyyppiä, ja muihin Parkinson-potilaisiin verrattuna kuvattiin alhaisempi L-dopa-vaste, suurempi aivokuoren toimintahäiriöiden esiintymistiheys ja suhteellisen varhainen oireiden alkaminen. Monilla näistä Gaucher-potilaista, joilla oli kliinisiä Parkinsonin oireita, oli positiivinen suvussa Parkinsonin tauti sukulaisten keskuudessa, joilla oli Gaucherin geenin heterotsygoottisia mutaatioita, mikä voitiin vahvistaa systemaattisissa tutkimuksissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bad Neustadt An Der Saale, Saksa, 97616
- Fachkrankenhaus für neurologische Akut- und Rehabilitationsmedizin
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Klinik für Neurologie
-
Giessen, Saksa, 35385
- University of Giessen, Department of Neurology
-
Greifswald, Saksa, 17489
- Ernst-Moritz-Arndt-University of Greifswald, Department of Neurology
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf, Department of Neurology
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Bewegungsstörungsambulanz
-
Krefeld, Saksa, 47805
- Alexianer Krefeld GmbH, Krankenhaus Maria Hilf
-
Leun, Saksa, 35638
- Gertrudis-Kliniken im Parkinson-Zentrum
-
Rostock, Saksa, 18057
- Neurologischische Arztpraxis
-
Rostock, Saksa, 18147
- Universitätsklinikum Rostock, Klinik für Neurologie
-
Sindelfingen, Saksa, 71085
- Klinikverbund Südwest, Klinikum Sindelfingen-Böblingen
-
Stralsund, Saksa, 18410
- HANSE-Klinikum, Department of Neurology
-
Ulm, Saksa, 89081
- University of Ulm, Department of Neurology
-
Wiesbaden, Saksa, 65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik GmbH Fachbereich Neurologie
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- Chulalongkorn University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat
- Potilaat, joilla on vahvistettu Parkinsonin taudin diagnoosi
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, jotka ovat alle 18-vuotiaita
- Potilaat, joilla ei ole vahvistettua Parkinsonin taudin diagnoosia
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus puuttuu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Havainto
Aikuiset (>18-vuotiaat), joilla on vahvistettu Parkinsonin taudin diagnoosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Arndt Rolfs, MD, University of Rostock, Albrecht-Kossel-Institute for Neuroregeneration
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Neudorfer O, Giladi N, Elstein D, Abrahamov A, Turezkite T, Aghai E, Reches A, Bembi B, Zimran A. Occurrence of Parkinson's syndrome in type I Gaucher disease. QJM. 1996 Sep;89(9):691-4. doi: 10.1093/qjmed/89.9.691.
- Tayebi N, Walker J, Stubblefield B, Orvisky E, LaMarca ME, Wong K, Rosenbaum H, Schiffmann R, Bembi B, Sidransky E. Gaucher disease with parkinsonian manifestations: does glucocerebrosidase deficiency contribute to a vulnerability to parkinsonism? Mol Genet Metab. 2003 Jun;79(2):104-9. doi: 10.1016/s1096-7192(03)00071-4.
- Bras J, Singleton A, Cookson MR, Hardy J. Emerging pathways in genetic Parkinson's disease: Potential role of ceramide metabolism in Lewy body disease. FEBS J. 2008 Dec;275(23):5767-73. doi: 10.1111/j.1742-4658.2008.06709.x.
- Clark LN, Ross BM, Wang Y, Mejia-Santana H, Harris J, Louis ED, Cote LJ, Andrews H, Fahn S, Waters C, Ford B, Frucht S, Ottman R, Marder K. Mutations in the glucocerebrosidase gene are associated with early-onset Parkinson disease. Neurology. 2007 Sep 18;69(12):1270-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000276989.17578.02.
- Gan-Or Z, Giladi N, Rozovski U, Shifrin C, Rosner S, Gurevich T, Bar-Shira A, Orr-Urtreger A. Genotype-phenotype correlations between GBA mutations and Parkinson disease risk and onset. Neurology. 2008 Jun 10;70(24):2277-83. doi: 10.1212/01.wnl.0000304039.11891.29. Epub 2008 Apr 23.
- Goker-Alpan O, Schiffmann R, LaMarca ME, Nussbaum RL, McInerney-Leo A, Sidransky E. Parkinsonism among Gaucher disease carriers. J Med Genet. 2004 Dec;41(12):937-40. doi: 10.1136/jmg.2004.024455.
- Kalinderi K, Bostantjopoulou S, Paisan-Ruiz C, Katsarou Z, Hardy J, Fidani L. Complete screening for glucocerebrosidase mutations in Parkinson disease patients from Greece. Neurosci Lett. 2009 Mar 13;452(2):87-9. doi: 10.1016/j.neulet.2009.01.029. Epub 2009 Jan 15.
- Kitada T, Asakawa S, Hattori N, Matsumine H, Yamamura Y, Minoshima S, Yokochi M, Mizuno Y, Shimizu N. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. Nature. 1998 Apr 9;392(6676):605-8. doi: 10.1038/33416.
- Mitsui J, Mizuta I, Toyoda A, Ashida R, Takahashi Y, Goto J, Fukuda Y, Date H, Iwata A, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T, Tsuji S. Mutations for Gaucher disease confer high susceptibility to Parkinson disease. Arch Neurol. 2009 May;66(5):571-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.72.
- Neumann J, Bras J, Deas E, O'Sullivan SS, Parkkinen L, Lachmann RH, Li A, Holton J, Guerreiro R, Paudel R, Segarane B, Singleton A, Lees A, Hardy J, Houlden H, Revesz T, Wood NW. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1783-94. doi: 10.1093/brain/awp044. Epub 2009 Mar 13.
- Nichols WC, Pankratz N, Marek DK, Pauciulo MW, Elsaesser VE, Halter CA, Rudolph A, Wojcieszek J, Pfeiffer RF, Foroud T; Parkinson Study Group-PROGENI Investigators. Mutations in GBA are associated with familial Parkinson disease susceptibility and age at onset. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):310-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000327823.81237.d1. Epub 2008 Nov 5.
- Sidransky E. Gaucher disease: complexity in a "simple" disorder. Mol Genet Metab. 2004 Sep-Oct;83(1-2):6-15. doi: 10.1016/j.ymgme.2004.08.015.
- Sidransky E, Nalls MA, Aasly JO, Aharon-Peretz J, Annesi G, Barbosa ER, Bar-Shira A, Berg D, Bras J, Brice A, Chen CM, Clark LN, Condroyer C, De Marco EV, Durr A, Eblan MJ, Fahn S, Farrer MJ, Fung HC, Gan-Or Z, Gasser T, Gershoni-Baruch R, Giladi N, Griffith A, Gurevich T, Januario C, Kropp P, Lang AE, Lee-Chen GJ, Lesage S, Marder K, Mata IF, Mirelman A, Mitsui J, Mizuta I, Nicoletti G, Oliveira C, Ottman R, Orr-Urtreger A, Pereira LV, Quattrone A, Rogaeva E, Rolfs A, Rosenbaum H, Rozenberg R, Samii A, Samaddar T, Schulte C, Sharma M, Singleton A, Spitz M, Tan EK, Tayebi N, Toda T, Troiano AR, Tsuji S, Wittstock M, Wolfsberg TG, Wu YR, Zabetian CP, Zhao Y, Ziegler SG. Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson's disease. N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1651-61. doi: 10.1056/NEJMoa0901281.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PD02/2011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .