Estudio para determinar mutaciones en el gen de Gaucher en pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática para la correlación fenotipo-genotipo (PadGau)

La enfermedad de Parkinson (también conocida como Parkinson, enfermedad de Parkinson o EP) es un trastorno degenerativo del sistema nervioso central que afecta las habilidades motoras, los procesos cognitivos y otras funciones. Los síntomas más evidentes están relacionados con la motricidad e incluyen temblores, rigidez, lentitud de movimientos e inestabilidad postural. Entre los síntomas no motores se encuentran la disfunción autonómica y las dificultades sensoriales y del sueño. Los problemas cognitivos y neuroconductuales, incluida la demencia, son comunes en las etapas avanzadas de la enfermedad. La EP suele aparecer alrededor de los 60 años, aunque existen casos de inicio juvenil.

La enfermedad de Gaucher es una enfermedad genética en la que una sustancia grasa (lípidos) se acumula en las células y en determinados órganos. La enfermedad de Gaucher es la más común de las enfermedades de depósito lisosomal. Es causada por una deficiencia hereditaria de la enzima glucocerebrosidasa (también conocida como β-glucosidasa ácida). La enzima actúa sobre una sustancia grasa glucocerebrósido (también conocida como glucosilceramida). Cuando la enzima es defectuosa, el glucocerebrósido se acumula, particularmente en los glóbulos blancos (leucocitos mononucleares). El glucocerebrosido puede acumularse en el bazo, el hígado, los riñones, los pulmones, el cerebro y la médula ósea.

Los síntomas del síndrome de Parkinson en pacientes de Gaucher tipo 1 clásico se describieron sistemáticamente por primera vez en 1996. En los pacientes con EG se detecta una marcada heterogeneidad en cuanto a las mutaciones causantes de la enfermedad. En 17 pacientes de Gaucher con síntomas de la enfermedad de Parkinson, se secuenciaron 12 genotipos diferentes y se compararon con otros pacientes de Parkinson, se describió una menor capacidad de respuesta de L-dopa, una mayor frecuencia de disfunción cortical y un inicio relativamente temprano de los síntomas. Muchos de estos pacientes de Gaucher con síntomas clínicos de Parkinson tenían antecedentes familiares positivos de la enfermedad de Parkinson entre parientes con mutaciones heterocigotas en el gen de Gaucher que podrían confirmarse en estudios sistemáticos.