Studie k určení mutací v Gaucherově genu u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou chorobou pro korelaci fenotyp-genotyp (PadGau)
8. dubna 2021 aktualizováno: CENTOGENE GmbH Rostock
Epidemiologická studie k určení mutací v Gaucherově genu u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou chorobou pro korelaci fenotyp-genotyp
Korelace genotyp-fenotyp u pacientů s Parkinsonovou nemocí se specifickými mutacemi v genu pro glukocerebrosidázu (Gaucherův gen) je známá z vlastních klinických zkušeností i z kazuistik v literatuře.
Epidemiologická studie určí frekvenci heterozygotních mutací v genu pro glukocerebrozidázu a bude korelovat s klinickým nástupem a rozvojem měřením a dokumentací závažnosti symptomů (např.
kognitivní deficity, reakce na L-dopa, deprese) u klinicky dobře charakterizovaných pacientů s Parkinsonovou nemocí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Parkinsonova choroba (také známá jako Parkinsonova choroba, Parkinsonova choroba nebo PD) je degenerativní onemocnění centrálního nervového systému, které narušuje motoriku, kognitivní procesy a další funkce. Nejzřetelnější symptomy jsou motorické, včetně třesu, ztuhlosti, pomalého pohybu a posturální nestability. Mezi nemotorické příznaky patří autonomní dysfunkce a senzorické a spánkové potíže. V pokročilých stádiích onemocnění jsou běžné kognitivní a neurobehaviorální problémy, včetně demence. PD se obvykle objevuje kolem 60. roku věku, i když existují případy s mladým začátkem.
Gaucherova choroba je genetické onemocnění, při kterém se tuková látka (lipid) hromadí v buňkách a určitých orgánech. Gaucherova choroba je nejčastější z lysozomálních střádavých chorob. Je způsobena dědičným deficitem enzymu glukocerebrosidázy (také známé jako kyselá β-glukosidáza). Enzym působí na tukovou látku glukocerebrosid (také známý jako glukosylceramid). Když je enzym defektní, glukocerebrosid se hromadí, zejména v bílých krvinkách (mononukleárních leukocytech). Glukocerebrosid se může shromažďovat ve slezině, játrech, ledvinách, plicích, mozku a kostní dřeni.
Symptomy Parkinsonova syndromu u pacientů s klasickou Gaucherovou chorobou typu 1 byly poprvé systematicky popsány v roce 1996. U pacientů s GD je detekována výrazná heterogenita ve smyslu mutací způsobujících onemocnění. U 17 pacientů s Gaucherovou chorobou s příznaky Parkinsonovy choroby bylo sekvenováno 12 různých genotypů a ve srovnání s ostatními pacienty s Parkinsonovou chorobou byla popsána nižší citlivost na L-dopa, vyšší frekvence kortikální dysfunkce a relativně brzký nástup příznaků. Mnoho z těchto pacientů s Gaucherovou chorobou s klinickými příznaky Parkinsonovy choroby mělo pozitivní rodinnou anamnézu Parkinsonovy choroby mezi příbuznými s heterozygotními mutacemi v genu Gaucher, což bylo možné potvrdit v systematických studiích.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
1500
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bad Neustadt An Der Saale, Německo, 97616
- Fachkrankenhaus für neurologische Akut- und Rehabilitationsmedizin
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Klinik für Neurologie
-
Giessen, Německo, 35385
- University of Giessen, Department of Neurology
-
Greifswald, Německo, 17489
- Ernst-Moritz-Arndt-University of Greifswald, Department of Neurology
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf, Department of Neurology
-
Hannover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Bewegungsstörungsambulanz
-
Krefeld, Německo, 47805
- Alexianer Krefeld GmbH, Krankenhaus Maria Hilf
-
Leun, Německo, 35638
- Gertrudis-Kliniken im Parkinson-Zentrum
-
Rostock, Německo, 18057
- Neurologischische Arztpraxis
-
Rostock, Německo, 18147
- Universitätsklinikum Rostock, Klinik für Neurologie
-
Sindelfingen, Německo, 71085
- Klinikverbund Südwest, Klinikum Sindelfingen-Böblingen
-
Stralsund, Německo, 18410
- HANSE-Klinikum, Department of Neurology
-
Ulm, Německo, 89081
- University of Ulm, Department of Neurology
-
Wiesbaden, Německo, 65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik GmbH Fachbereich Neurologie
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- Chulalongkorn University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
dospělých pacientů s potvrzenou diagnózou Parkinsonovy choroby
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mužské nebo ženské pacienty ve věku 18 let
- Pacienti s potvrzenou diagnózou Parkinsonovy choroby
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví mladší 18 let
- Pacienti bez potvrzené diagnózy Parkinsonovy choroby
- Chybí podepsaný informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pozorování
Dospělí (>18 let) s potvrzenou diagnózou Parkinsonovy choroby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Arndt Rolfs, MD, University of Rostock, Albrecht-Kossel-Institute for Neuroregeneration
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Neudorfer O, Giladi N, Elstein D, Abrahamov A, Turezkite T, Aghai E, Reches A, Bembi B, Zimran A. Occurrence of Parkinson's syndrome in type I Gaucher disease. QJM. 1996 Sep;89(9):691-4. doi: 10.1093/qjmed/89.9.691.
- Tayebi N, Walker J, Stubblefield B, Orvisky E, LaMarca ME, Wong K, Rosenbaum H, Schiffmann R, Bembi B, Sidransky E. Gaucher disease with parkinsonian manifestations: does glucocerebrosidase deficiency contribute to a vulnerability to parkinsonism? Mol Genet Metab. 2003 Jun;79(2):104-9. doi: 10.1016/s1096-7192(03)00071-4.
- Bras J, Singleton A, Cookson MR, Hardy J. Emerging pathways in genetic Parkinson's disease: Potential role of ceramide metabolism in Lewy body disease. FEBS J. 2008 Dec;275(23):5767-73. doi: 10.1111/j.1742-4658.2008.06709.x.
- Clark LN, Ross BM, Wang Y, Mejia-Santana H, Harris J, Louis ED, Cote LJ, Andrews H, Fahn S, Waters C, Ford B, Frucht S, Ottman R, Marder K. Mutations in the glucocerebrosidase gene are associated with early-onset Parkinson disease. Neurology. 2007 Sep 18;69(12):1270-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000276989.17578.02.
- Gan-Or Z, Giladi N, Rozovski U, Shifrin C, Rosner S, Gurevich T, Bar-Shira A, Orr-Urtreger A. Genotype-phenotype correlations between GBA mutations and Parkinson disease risk and onset. Neurology. 2008 Jun 10;70(24):2277-83. doi: 10.1212/01.wnl.0000304039.11891.29. Epub 2008 Apr 23.
- Goker-Alpan O, Schiffmann R, LaMarca ME, Nussbaum RL, McInerney-Leo A, Sidransky E. Parkinsonism among Gaucher disease carriers. J Med Genet. 2004 Dec;41(12):937-40. doi: 10.1136/jmg.2004.024455.
- Kalinderi K, Bostantjopoulou S, Paisan-Ruiz C, Katsarou Z, Hardy J, Fidani L. Complete screening for glucocerebrosidase mutations in Parkinson disease patients from Greece. Neurosci Lett. 2009 Mar 13;452(2):87-9. doi: 10.1016/j.neulet.2009.01.029. Epub 2009 Jan 15.
- Kitada T, Asakawa S, Hattori N, Matsumine H, Yamamura Y, Minoshima S, Yokochi M, Mizuno Y, Shimizu N. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. Nature. 1998 Apr 9;392(6676):605-8. doi: 10.1038/33416.
- Mitsui J, Mizuta I, Toyoda A, Ashida R, Takahashi Y, Goto J, Fukuda Y, Date H, Iwata A, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T, Tsuji S. Mutations for Gaucher disease confer high susceptibility to Parkinson disease. Arch Neurol. 2009 May;66(5):571-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.72.
- Neumann J, Bras J, Deas E, O'Sullivan SS, Parkkinen L, Lachmann RH, Li A, Holton J, Guerreiro R, Paudel R, Segarane B, Singleton A, Lees A, Hardy J, Houlden H, Revesz T, Wood NW. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1783-94. doi: 10.1093/brain/awp044. Epub 2009 Mar 13.
- Nichols WC, Pankratz N, Marek DK, Pauciulo MW, Elsaesser VE, Halter CA, Rudolph A, Wojcieszek J, Pfeiffer RF, Foroud T; Parkinson Study Group-PROGENI Investigators. Mutations in GBA are associated with familial Parkinson disease susceptibility and age at onset. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):310-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000327823.81237.d1. Epub 2008 Nov 5.
- Sidransky E. Gaucher disease: complexity in a "simple" disorder. Mol Genet Metab. 2004 Sep-Oct;83(1-2):6-15. doi: 10.1016/j.ymgme.2004.08.015.
- Sidransky E, Nalls MA, Aasly JO, Aharon-Peretz J, Annesi G, Barbosa ER, Bar-Shira A, Berg D, Bras J, Brice A, Chen CM, Clark LN, Condroyer C, De Marco EV, Durr A, Eblan MJ, Fahn S, Farrer MJ, Fung HC, Gan-Or Z, Gasser T, Gershoni-Baruch R, Giladi N, Griffith A, Gurevich T, Januario C, Kropp P, Lang AE, Lee-Chen GJ, Lesage S, Marder K, Mata IF, Mirelman A, Mitsui J, Mizuta I, Nicoletti G, Oliveira C, Ottman R, Orr-Urtreger A, Pereira LV, Quattrone A, Rogaeva E, Rolfs A, Rosenbaum H, Rozenberg R, Samii A, Samaddar T, Schulte C, Sharma M, Singleton A, Spitz M, Tan EK, Tayebi N, Toda T, Troiano AR, Tsuji S, Wittstock M, Wolfsberg TG, Wu YR, Zabetian CP, Zhao Y, Ziegler SG. Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson's disease. N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1651-61. doi: 10.1056/NEJMoa0901281.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. ledna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. ledna 2011
První zveřejněno (Odhad)
10. ledna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PD02/2011
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Parkinsonova choroba
-
University of LahoreDokončeno
-
Danish Research Centre for Magnetic ResonanceUniversity Hospital Bispebjerg and FrederiksbergNáborZdravý | Parkinson | Administrace lékůDánsko
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonDokončeno
-
Bial - Portela C S.A.Dokončeno
-
Mayo ClinicDokončeno
-
Ataturk UniversityDokončeno
-
University Ramon LlullHospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute; University of DeustoZatím nenabíráme
-
Tanta UniversityDokončenoParkinson | Potíže s polykáním | Orofaryngeální dysfagie (OPD)Egypt
-
IRCCS Ospedale San RaffaeleZatím nenabírámeAtrioventrikulární reentry tachykardie | Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom
-
Superior UniversityNáborParkinson DesiseasePákistán