Studie om mutaties in het Gaucher-gen te bepalen bij patiënten met idiopathische ziekte van Parkinson voor fenotype-genotype-correlatie (PadGau)
Epidemiologische studie om mutaties in het Gaucher-gen te bepalen bij patiënten met idiopathische ziekte van Parkinson voor fenotype-genotype-correlatie
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Parkinson (ook bekend als Parkinson, de ziekte van Parkinson of PD) is een degeneratieve aandoening van het centrale zenuwstelsel die motorische vaardigheden, cognitieve processen en andere functies aantast. De meest voor de hand liggende symptomen zijn motorisch gerelateerd, waaronder tremor, stijfheid, traagheid van beweging en houdingsinstabiliteit. Tot de niet-motorische symptomen behoren autonome disfunctie en sensorische en slaapproblemen. Cognitieve en neurologische gedragsproblemen, waaronder dementie, komen vaak voor in de gevorderde stadia van de ziekte. PD verschijnt meestal rond de leeftijd van 60 jaar, hoewel er ook jonge gevallen zijn.
De ziekte van Gaucher is een erfelijke ziekte waarbij een vetachtige stof (lipide) zich ophoopt in cellen en bepaalde organen. De ziekte van Gaucher is de meest voorkomende lysosomale stapelingsziekte. Het wordt veroorzaakt door een erfelijk tekort aan het enzym glucocerebrosidase (ook bekend als zure β-glucosidase). Het enzym werkt in op een vetachtige stof glucocerebroside (ook bekend als glucosylceramide). Wanneer het enzym defect is, hoopt glucocerebroside zich op, vooral in witte bloedcellen (mononucleaire leukocyten). Glucocerebroside kan zich ophopen in de milt, lever, nieren, longen, hersenen en beenmerg.
Symptomen van het syndroom van Parkinson bij klassieke Gaucher-patiënten type 1 werden voor het eerst systematisch beschreven in 1996. Bij GD-patiënten wordt een duidelijke heterogeniteit gedetecteerd in termen van ziekteverwekkende mutaties. Bij 17 Gaucher-patiënten met symptomen van de ziekte van Parkinson werden 12 verschillende genotypen gesequenced en vergeleken met andere Parkinson-patiënten werd een lagere L-dopa-reactiviteit, een hogere frequentie van corticale disfunctie en een relatief vroeg begin van de symptomen beschreven. Veel van deze Gaucher-patiënten met klinische symptomen van Parkinson hadden een positieve familiegeschiedenis van de ziekte van Parkinson bij familieleden met heterozygote mutaties in het Gaucher-gen, wat kon worden bevestigd in systematische studies.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bad Neustadt An Der Saale, Duitsland, 97616
- Fachkrankenhaus für neurologische Akut- und Rehabilitationsmedizin
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Klinik für Neurologie
-
Giessen, Duitsland, 35385
- University of Giessen, Department of Neurology
-
Greifswald, Duitsland, 17489
- Ernst-Moritz-Arndt-University of Greifswald, Department of Neurology
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf, Department of Neurology
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Bewegungsstörungsambulanz
-
Krefeld, Duitsland, 47805
- Alexianer Krefeld GmbH, Krankenhaus Maria Hilf
-
Leun, Duitsland, 35638
- Gertrudis-Kliniken im Parkinson-Zentrum
-
Rostock, Duitsland, 18057
- Neurologischische Arztpraxis
-
Rostock, Duitsland, 18147
- Universitätsklinikum Rostock, Klinik für Neurologie
-
Sindelfingen, Duitsland, 71085
- Klinikverbund Südwest, Klinikum Sindelfingen-Böblingen
-
Stralsund, Duitsland, 18410
- HANSE-Klinikum, Department of Neurology
-
Ulm, Duitsland, 89081
- University of Ulm, Department of Neurology
-
Wiesbaden, Duitsland, 65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik GmbH Fachbereich Neurologie
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Chulalongkorn University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten vanaf 18 jaar
- Patiënten met een bevestigde diagnose van de ziekte van Parkinson
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten die jonger zijn dan 18 jaar
- Patiënten zonder bevestigde diagnose van de ziekte van Parkinson
- Ontbrekende ondertekende geïnformeerde toestemming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Observatie
Volwassenen (>18 jaar) met een bevestigde diagnose van de ziekte van Parkinson
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Arndt Rolfs, MD, University of Rostock, Albrecht-Kossel-Institute for Neuroregeneration
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Neudorfer O, Giladi N, Elstein D, Abrahamov A, Turezkite T, Aghai E, Reches A, Bembi B, Zimran A. Occurrence of Parkinson's syndrome in type I Gaucher disease. QJM. 1996 Sep;89(9):691-4. doi: 10.1093/qjmed/89.9.691.
- Tayebi N, Walker J, Stubblefield B, Orvisky E, LaMarca ME, Wong K, Rosenbaum H, Schiffmann R, Bembi B, Sidransky E. Gaucher disease with parkinsonian manifestations: does glucocerebrosidase deficiency contribute to a vulnerability to parkinsonism? Mol Genet Metab. 2003 Jun;79(2):104-9. doi: 10.1016/s1096-7192(03)00071-4.
- Bras J, Singleton A, Cookson MR, Hardy J. Emerging pathways in genetic Parkinson's disease: Potential role of ceramide metabolism in Lewy body disease. FEBS J. 2008 Dec;275(23):5767-73. doi: 10.1111/j.1742-4658.2008.06709.x.
- Clark LN, Ross BM, Wang Y, Mejia-Santana H, Harris J, Louis ED, Cote LJ, Andrews H, Fahn S, Waters C, Ford B, Frucht S, Ottman R, Marder K. Mutations in the glucocerebrosidase gene are associated with early-onset Parkinson disease. Neurology. 2007 Sep 18;69(12):1270-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000276989.17578.02.
- Gan-Or Z, Giladi N, Rozovski U, Shifrin C, Rosner S, Gurevich T, Bar-Shira A, Orr-Urtreger A. Genotype-phenotype correlations between GBA mutations and Parkinson disease risk and onset. Neurology. 2008 Jun 10;70(24):2277-83. doi: 10.1212/01.wnl.0000304039.11891.29. Epub 2008 Apr 23.
- Goker-Alpan O, Schiffmann R, LaMarca ME, Nussbaum RL, McInerney-Leo A, Sidransky E. Parkinsonism among Gaucher disease carriers. J Med Genet. 2004 Dec;41(12):937-40. doi: 10.1136/jmg.2004.024455.
- Kalinderi K, Bostantjopoulou S, Paisan-Ruiz C, Katsarou Z, Hardy J, Fidani L. Complete screening for glucocerebrosidase mutations in Parkinson disease patients from Greece. Neurosci Lett. 2009 Mar 13;452(2):87-9. doi: 10.1016/j.neulet.2009.01.029. Epub 2009 Jan 15.
- Kitada T, Asakawa S, Hattori N, Matsumine H, Yamamura Y, Minoshima S, Yokochi M, Mizuno Y, Shimizu N. Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. Nature. 1998 Apr 9;392(6676):605-8. doi: 10.1038/33416.
- Mitsui J, Mizuta I, Toyoda A, Ashida R, Takahashi Y, Goto J, Fukuda Y, Date H, Iwata A, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T, Tsuji S. Mutations for Gaucher disease confer high susceptibility to Parkinson disease. Arch Neurol. 2009 May;66(5):571-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.72.
- Neumann J, Bras J, Deas E, O'Sullivan SS, Parkkinen L, Lachmann RH, Li A, Holton J, Guerreiro R, Paudel R, Segarane B, Singleton A, Lees A, Hardy J, Houlden H, Revesz T, Wood NW. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1783-94. doi: 10.1093/brain/awp044. Epub 2009 Mar 13.
- Nichols WC, Pankratz N, Marek DK, Pauciulo MW, Elsaesser VE, Halter CA, Rudolph A, Wojcieszek J, Pfeiffer RF, Foroud T; Parkinson Study Group-PROGENI Investigators. Mutations in GBA are associated with familial Parkinson disease susceptibility and age at onset. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):310-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000327823.81237.d1. Epub 2008 Nov 5.
- Sidransky E. Gaucher disease: complexity in a "simple" disorder. Mol Genet Metab. 2004 Sep-Oct;83(1-2):6-15. doi: 10.1016/j.ymgme.2004.08.015.
- Sidransky E, Nalls MA, Aasly JO, Aharon-Peretz J, Annesi G, Barbosa ER, Bar-Shira A, Berg D, Bras J, Brice A, Chen CM, Clark LN, Condroyer C, De Marco EV, Durr A, Eblan MJ, Fahn S, Farrer MJ, Fung HC, Gan-Or Z, Gasser T, Gershoni-Baruch R, Giladi N, Griffith A, Gurevich T, Januario C, Kropp P, Lang AE, Lee-Chen GJ, Lesage S, Marder K, Mata IF, Mirelman A, Mitsui J, Mizuta I, Nicoletti G, Oliveira C, Ottman R, Orr-Urtreger A, Pereira LV, Quattrone A, Rogaeva E, Rolfs A, Rosenbaum H, Rozenberg R, Samii A, Samaddar T, Schulte C, Sharma M, Singleton A, Spitz M, Tan EK, Tayebi N, Toda T, Troiano AR, Tsuji S, Wittstock M, Wolfsberg TG, Wu YR, Zabetian CP, Zhao Y, Ziegler SG. Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson's disease. N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1651-61. doi: 10.1056/NEJMoa0901281.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PD02/2011
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .