Estudo para determinar mutações no gene Gaucher em pacientes com doença de Parkinson idiopática para correlação fenótipo-genótipo (PadGau)
Estudo epidemiológico para determinar mutações no gene Gaucher em pacientes com doença de Parkinson idiopática para correlação fenótipo-genótipo
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A doença de Parkinson (também conhecida como Parkinson, doença de Parkinson ou DP) é um distúrbio degenerativo do sistema nervoso central que prejudica as habilidades motoras, os processos cognitivos e outras funções. Os sintomas mais óbvios são relacionados ao motor, incluindo tremor, rigidez, lentidão de movimentos e instabilidade postural. Entre os sintomas não motores estão a disfunção autonômica e as dificuldades sensoriais e de sono. Problemas cognitivos e neurocomportamentais, incluindo demência, são comuns nos estágios avançados da doença. A DP geralmente aparece por volta dos 60 anos, embora existam casos de início jovem.
A doença de Gaucher é uma doença genética na qual uma substância gordurosa (lipídio) se acumula nas células e em certos órgãos. A doença de Gaucher é a mais comum das doenças de depósito lisossômico. É causada por uma deficiência hereditária da enzima glucocerebrosidase (também conhecida como β-glucosidase ácida). A enzima atua sobre uma substância gordurosa glucocerebrosídeo (também conhecida como glucosilceramida). Quando a enzima é defeituosa, o glicocerebrosídeo se acumula, principalmente nos glóbulos brancos (leucócitos mononucleares). O glicocerebrosídeo pode se acumular no baço, fígado, rins, pulmões, cérebro e medula óssea.
Os sintomas da síndrome de Parkinson em pacientes clássicos de Gaucher tipo 1 foram descritos sistematicamente pela primeira vez em 1996. Em pacientes com DG, uma marcada heterogeneidade é detectada em termos de mutações causadoras da doença. Em 17 pacientes Gaucher com sintomas da doença de Parkinson, 12 genótipos diferentes foram sequenciados e comparados a outros pacientes com Parkinson, foi descrita uma resposta mais baixa à L-dopa, uma frequência mais alta de disfunção cortical e um início relativamente precoce dos sintomas. Muitos desses pacientes Gaucher com sintomas clínicos de Parkinson tinham uma história familiar positiva de doença de Parkinson entre parentes com mutações heterozigóticas no gene Gaucher que podem ser confirmadas em estudos sistemáticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bad Neustadt An Der Saale, Alemanha, 97616
- Fachkrankenhaus für neurologische Akut- und Rehabilitationsmedizin
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Dresden Klinik für Neurologie
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Giessen, Alemanha, 35385
- University of Giessen, Department of Neurology
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Greifswald, Alemanha, 17489
- Ernst-Moritz-Arndt-University of Greifswald, Department of Neurology
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf, Department of Neurology
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Bewegungsstörungsambulanz
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Krefeld, Alemanha, 47805
- Alexianer Krefeld GmbH, Krankenhaus Maria Hilf
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Leun, Alemanha, 35638
- Gertrudis-Kliniken im Parkinson-Zentrum
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Rostock, Alemanha, 18057
- Neurologischische Arztpraxis
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Rostock, Alemanha, 18147
- Universitätsklinikum Rostock, Klinik für Neurologie
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Sindelfingen, Alemanha, 71085
- Klinikverbund Südwest, Klinikum Sindelfingen-Böblingen
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Stralsund, Alemanha, 18410
- HANSE-Klinikum, Department of Neurology
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Ulm, Alemanha, 89081
- University of Ulm, Department of Neurology
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Wiesbaden, Alemanha, 65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik GmbH Fachbereich Neurologie
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Chulalongkorn University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos de idade
- Pacientes com diagnóstico confirmado de doença de Parkinson
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com menos de 18 anos
- Pacientes sem diagnóstico confirmado de doença de Parkinson
- Falta de consentimento informado assinado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Observação
Adultos (>18 anos) com diagnóstico confirmado de doença de Parkinson
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Arndt Rolfs, MD, University of Rostock, Albrecht-Kossel-Institute for Neuroregeneration
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Neudorfer O, Giladi N, Elstein D, Abrahamov A, Turezkite T, Aghai E, Reches A, Bembi B, Zimran A. Occurrence of Parkinson's syndrome in type I Gaucher disease. QJM. 1996 Sep;89(9):691-4. doi: 10.1093/qjmed/89.9.691.
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- Nichols WC, Pankratz N, Marek DK, Pauciulo MW, Elsaesser VE, Halter CA, Rudolph A, Wojcieszek J, Pfeiffer RF, Foroud T; Parkinson Study Group-PROGENI Investigators. Mutations in GBA are associated with familial Parkinson disease susceptibility and age at onset. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):310-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000327823.81237.d1. Epub 2008 Nov 5.
- Sidransky E. Gaucher disease: complexity in a "simple" disorder. Mol Genet Metab. 2004 Sep-Oct;83(1-2):6-15. doi: 10.1016/j.ymgme.2004.08.015.
- Sidransky E, Nalls MA, Aasly JO, Aharon-Peretz J, Annesi G, Barbosa ER, Bar-Shira A, Berg D, Bras J, Brice A, Chen CM, Clark LN, Condroyer C, De Marco EV, Durr A, Eblan MJ, Fahn S, Farrer MJ, Fung HC, Gan-Or Z, Gasser T, Gershoni-Baruch R, Giladi N, Griffith A, Gurevich T, Januario C, Kropp P, Lang AE, Lee-Chen GJ, Lesage S, Marder K, Mata IF, Mirelman A, Mitsui J, Mizuta I, Nicoletti G, Oliveira C, Ottman R, Orr-Urtreger A, Pereira LV, Quattrone A, Rogaeva E, Rolfs A, Rosenbaum H, Rozenberg R, Samii A, Samaddar T, Schulte C, Sharma M, Singleton A, Spitz M, Tan EK, Tayebi N, Toda T, Troiano AR, Tsuji S, Wittstock M, Wolfsberg TG, Wu YR, Zabetian CP, Zhao Y, Ziegler SG. Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson's disease. N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1651-61. doi: 10.1056/NEJMoa0901281.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PD02/2011
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