确定特发性帕金森病患者戈谢基因突变的表型-基因型相关性研究 (PadGau)
2021年4月8日 更新者：CENTOGENE GmbH Rostock
确定特发性帕金森病患者戈谢基因突变的表型-基因型相关性的流行病学研究
从自己的临床经验以及文献中的病例报告中得知，具有特定葡萄糖脑苷脂酶基因（戈谢基因）突变的帕金森病患者的基因型-表型相关性。
流行病学研究将确定葡萄糖脑苷脂酶基因中杂合突变的频率，并通过测量和记录症状的严重程度（例如，
临床特征良好的帕金森病患者的认知缺陷、左旋多巴反应性、抑郁症）。
研究概览
详细说明
帕金森病（也称为帕金森病、帕金森病或 PD）是一种中枢神经系统退化性疾病，会损害运动技能、认知过程和其他功能。 最明显的症状与运动相关，包括震颤、僵硬、运动缓慢和姿势不稳。 非运动症状包括自主神经功能障碍以及感觉和睡眠困难。 认知和神经行为问题，包括痴呆症，在疾病的晚期阶段很常见。 PD 通常出现在 60 岁左右，但也有年轻发病的病例。
戈谢氏病是一种脂肪物质（脂质）在细胞和某些器官中积聚的遗传病。 戈谢氏病是最常见的溶酶体贮积病。 它是由葡萄糖脑苷脂酶（也称为酸性 β-葡萄糖苷酶）的遗传性缺陷引起的。 该酶作用于脂肪物质葡糖脑苷脂（也称为葡糖神经酰胺）。 当这种酶有缺陷时，葡糖脑苷脂就会积聚，尤其是在白细胞（单核白细胞）中。 葡糖脑苷脂可在脾、肝、肾、肺、脑和骨髓中聚集。
1996 年首次系统地描述了经典 1 型戈谢患者的帕金森综合征症状。 在 GD 患者中，在致病突变方面检测到明显的异质性。 在 17 名具有帕金森病症状的戈谢患者中，对 12 种不同的基因型进行了测序，并与其他帕金森病患者相比，描述了较低的左旋多巴反应性、较高的皮质功能障碍频率和相对较早的症状发作。 这些具有临床帕金森病症状的戈谢病患者中有许多在戈谢基因杂合突变的亲属中有阳性帕金森病家族史，这可以在系统研究中得到证实。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
1500
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bad Neustadt An Der Saale、德国、97616
- Fachkrankenhaus für neurologische Akut- und Rehabilitationsmedizin
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Dresden、德国、01307
- Universitätsklinikum Dresden Klinik für Neurologie
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Giessen、德国、35385
- University of Giessen, Department of Neurology
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Greifswald、德国、17489
- Ernst-Moritz-Arndt-University of Greifswald, Department of Neurology
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Hamburg、德国、20246
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf, Department of Neurology
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Bewegungsstörungsambulanz
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Krefeld、德国、47805
- Alexianer Krefeld GmbH, Krankenhaus Maria Hilf
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Leun、德国、35638
- Gertrudis-Kliniken im Parkinson-Zentrum
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Rostock、德国、18057
- Neurologischische Arztpraxis
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Rostock、德国、18147
- Universitätsklinikum Rostock, Klinik für Neurologie
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Sindelfingen、德国、71085
- Klinikverbund Südwest, Klinikum Sindelfingen-Böblingen
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Stralsund、德国、18410
- HANSE-Klinikum, Department of Neurology
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Ulm、德国、89081
- University of Ulm, Department of Neurology
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Wiesbaden、德国、65191
- Stiftung Deutsche Klinik für Diagnostik GmbH Fachbereich Neurologie
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Bangkok、泰国、10330
- Chulalongkorn University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
确诊为帕金森病的成年患者
描述
纳入标准：
- 18岁的男性或女性患者
- 帕金森病确诊患者
- 签署知情同意书
排除标准：
- 18岁以下的男性或女性患者
- 未确诊帕金森病的患者
- 缺少已签署的知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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观察
已确诊患有帕金森病的成人（>18 岁）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Arndt Rolfs, MD、University of Rostock, Albrecht-Kossel-Institute for Neuroregeneration
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Neudorfer O, Giladi N, Elstein D, Abrahamov A, Turezkite T, Aghai E, Reches A, Bembi B, Zimran A. Occurrence of Parkinson's syndrome in type I Gaucher disease. QJM. 1996 Sep;89(9):691-4. doi: 10.1093/qjmed/89.9.691.
- Tayebi N, Walker J, Stubblefield B, Orvisky E, LaMarca ME, Wong K, Rosenbaum H, Schiffmann R, Bembi B, Sidransky E. Gaucher disease with parkinsonian manifestations: does glucocerebrosidase deficiency contribute to a vulnerability to parkinsonism? Mol Genet Metab. 2003 Jun;79(2):104-9. doi: 10.1016/s1096-7192(03)00071-4.
- Bras J, Singleton A, Cookson MR, Hardy J. Emerging pathways in genetic Parkinson's disease: Potential role of ceramide metabolism in Lewy body disease. FEBS J. 2008 Dec;275(23):5767-73. doi: 10.1111/j.1742-4658.2008.06709.x.
- Clark LN, Ross BM, Wang Y, Mejia-Santana H, Harris J, Louis ED, Cote LJ, Andrews H, Fahn S, Waters C, Ford B, Frucht S, Ottman R, Marder K. Mutations in the glucocerebrosidase gene are associated with early-onset Parkinson disease. Neurology. 2007 Sep 18;69(12):1270-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000276989.17578.02.
- Gan-Or Z, Giladi N, Rozovski U, Shifrin C, Rosner S, Gurevich T, Bar-Shira A, Orr-Urtreger A. Genotype-phenotype correlations between GBA mutations and Parkinson disease risk and onset. Neurology. 2008 Jun 10;70(24):2277-83. doi: 10.1212/01.wnl.0000304039.11891.29. Epub 2008 Apr 23.
- Goker-Alpan O, Schiffmann R, LaMarca ME, Nussbaum RL, McInerney-Leo A, Sidransky E. Parkinsonism among Gaucher disease carriers. J Med Genet. 2004 Dec;41(12):937-40. doi: 10.1136/jmg.2004.024455.
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- Mitsui J, Mizuta I, Toyoda A, Ashida R, Takahashi Y, Goto J, Fukuda Y, Date H, Iwata A, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T, Tsuji S. Mutations for Gaucher disease confer high susceptibility to Parkinson disease. Arch Neurol. 2009 May;66(5):571-6. doi: 10.1001/archneurol.2009.72.
- Neumann J, Bras J, Deas E, O'Sullivan SS, Parkkinen L, Lachmann RH, Li A, Holton J, Guerreiro R, Paudel R, Segarane B, Singleton A, Lees A, Hardy J, Houlden H, Revesz T, Wood NW. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1783-94. doi: 10.1093/brain/awp044. Epub 2009 Mar 13.
- Nichols WC, Pankratz N, Marek DK, Pauciulo MW, Elsaesser VE, Halter CA, Rudolph A, Wojcieszek J, Pfeiffer RF, Foroud T; Parkinson Study Group-PROGENI Investigators. Mutations in GBA are associated with familial Parkinson disease susceptibility and age at onset. Neurology. 2009 Jan 27;72(4):310-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000327823.81237.d1. Epub 2008 Nov 5.
- Sidransky E. Gaucher disease: complexity in a "simple" disorder. Mol Genet Metab. 2004 Sep-Oct;83(1-2):6-15. doi: 10.1016/j.ymgme.2004.08.015.
- Sidransky E, Nalls MA, Aasly JO, Aharon-Peretz J, Annesi G, Barbosa ER, Bar-Shira A, Berg D, Bras J, Brice A, Chen CM, Clark LN, Condroyer C, De Marco EV, Durr A, Eblan MJ, Fahn S, Farrer MJ, Fung HC, Gan-Or Z, Gasser T, Gershoni-Baruch R, Giladi N, Griffith A, Gurevich T, Januario C, Kropp P, Lang AE, Lee-Chen GJ, Lesage S, Marder K, Mata IF, Mirelman A, Mitsui J, Mizuta I, Nicoletti G, Oliveira C, Ottman R, Orr-Urtreger A, Pereira LV, Quattrone A, Rogaeva E, Rolfs A, Rosenbaum H, Rozenberg R, Samii A, Samaddar T, Schulte C, Sharma M, Singleton A, Spitz M, Tan EK, Tayebi N, Toda T, Troiano AR, Tsuji S, Wittstock M, Wolfsberg TG, Wu YR, Zabetian CP, Zhao Y, Ziegler SG. Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson's disease. N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1651-61. doi: 10.1056/NEJMoa0901281.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月1日
研究完成 (实际的)
2017年6月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月7日
首次发布 (估计)
2011年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月8日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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