腎機能障害のある参加者における MK-7655 の薬物動態を調査するための単回投与試験 (MK-7655-005)
2020年5月28日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
腎機能障害のある被験者におけるMK-7655の薬物動態を調査するための単回投与試験
これは、MK-7655 の薬物動態 (PK) の 2 部構成の研究です。
パート I では、250 mg の PRIMAXIN® (イミペネム + シラスタチン) と組み合わせて投与された MK-7655 の 125 mg 単回投与の PK が、腎機能障害のある参加者およびマッチした対照参加者で決定されます。
パートIIでは、腎機能不全が非腎クリアランスメカニズムに影響を与える可能性を調査します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 生殖能力のある参加者（男性または女性）は、避妊を進んで使用する必要があります。
- 体格指数 (BMI) ≤40 kg/m^2
- スクリーニング来院時の体重 > 60 kg
- -スクリーニング訪問時および/または治験薬の初回投与前に心電図（ECG）に臨床的に重大な異常がない
- パネル A ～ D: 喫煙者は 1 日あたり 10 本以下のタバコに制限されます。
- パネル E ～ H: 非喫煙者または少なくとも 6 か月間ニコチンを使用していない
- 健康状態良好（腎障害のある参加者の健康状態が安定している）
除外基準
- 妊娠中または授乳中。
- 最近の脳卒中、慢性発作、または主要な神経障害の病歴
- -臨床的に重要な内分泌、胃腸、心血管、血液、免疫、呼吸器、または泌尿生殖器の異常または疾患の病歴
- -悪性腫瘍性疾患の病歴。 例外：（1）適切に治療された非黒色腫性皮膚癌または子宮頸部の上皮内癌。 (2)スクリーニング訪問の10年以上前に治療に成功した他の悪性腫瘍
- パネルA〜D：治験薬の初回投与量の投与の約2週間前（または5半減期）に開始した任意の薬物療法（処方薬または非処方薬）または薬草療法（セントジョンズワート[Hypericum perforatum]など）の使用ポストスタディ訪問へ
- パネルE～H：CYP1A2、CYP2C19、CYP34A、またはCYP2C19の基質の阻害剤または誘導剤である任意の薬物（処方または非処方）または薬草療法（セントジョンズワート[Hypericum perforatum]など）の使用、約2週間開始(または 5 半減期) プローブ カクテルの投与前、研究後の訪問まで
- アルコール飲料を 1 日 3 杯以上消費する (1 杯はビール [284 mL/10 オンス]、ワイン [125 mL/4 オンス]、または蒸留酒 [25 mL/1 オンス] にほぼ相当)
- コーヒー、紅茶、コーラ、またはその他のカフェイン入り飲料を 1 日 6 サービング（1 サービングはカフェイン 120 mg に相当）以上消費する
- -大手術、1単位の血液（約500 mL）の寄付または損失、またはスクリーニング訪問前の4週間以内の別の調査研究への参加
- -複数および/または重度のアレルギー（ラテックスアレルギーを含む）の病歴、または以前のアナフィラキシー反応または処方薬または非処方薬または食品に対する不耐性
- -PRIMAXIN®IVまたは他のベータラクタム系抗生物質に対する過敏症の病歴（ペニシリン、セファロスポリン、モノバクタム、カルバペネムを含むがこれらに限定されない）
- -スクリーニング訪問から約12か月以内の常用者（薬物のレクリエーション使用[アルコールを含む]を含む）
- 腎摘出および/または腎移植の病歴
- -Clostridium difficile大腸炎の病歴または既知のC. difficileの定着
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パネル A 軽度の腎障害
EGFRが50～80 mL/分/1.73未満の参加者
m^2 は、パート 1 で MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg IV の単回投与を受けます。
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125 mg を 30 分かけて静脈内 (IV) に単回投与
他の名前：
単回投与として 250 mg を 30 分かけて静注
他の名前：
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実験的：パネル B 健康な参加者
健康な対照参加者のサブセットは、パネル A の参加者と特に一致し、パート 1 で MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg IV の単回投与を受けました。
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125 mg を 30 分かけて静脈内 (IV) に単回投与
他の名前：
単回投与として 250 mg を 30 分かけて静注
他の名前：
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実験的：パネル C 中程度の腎障害
EGFRが30～50mL/min/1.73の参加者
m^2 は、パート 1 で MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg IV の単回投与を受けます。
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125 mg を 30 分かけて静脈内 (IV) に単回投与
他の名前：
単回投与として 250 mg を 30 分かけて静注
他の名前：
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実験的：パネル D 健康な参加者
健康な対照参加者のサブセットは、パネル C の参加者と特に一致し、パート 1 で MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg IV の単回投与を受けました。
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125 mg を 30 分かけて静脈内 (IV) に単回投与
他の名前：
単回投与として 250 mg を 30 分かけて静注
他の名前：
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実験的：パネル E 重度の腎障害
EGFR <30 mL/分/1.73 の参加者
m^2 は、パート 1 で MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg IV の単回投与を受けます。
パート 2 では、参加者はカフェイン 200 mg、ミダゾラム 2 mg、オメプラゾール 40 mg を含む経口カクテルを受け取ります。
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125 mg を 30 分かけて静脈内 (IV) に単回投与
他の名前：
単回投与として 250 mg を 30 分かけて静注
他の名前：
カフェインカプレット、単回 200 mg 経口投与
他の名前：
ミダゾラム hcl シロップ 2.0 mg 単回経口投与。
他の名前：
オメプラゾール錠 40mg 単回（20mg 錠 2 錠）経口
他の名前：
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実験的：パネル F 健康な参加者
健康な対照参加者のサブセットは、パネル E の参加者と特に一致し、パート 1 で MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg IV の単回投与を受けました。
パート 2 では、参加者はカフェイン 200 mg、ミダゾラム 2 mg、オメプラゾール 40 mg を含む経口カクテルを受け取ります。
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125 mg を 30 分かけて静脈内 (IV) に単回投与
他の名前：
単回投与として 250 mg を 30 分かけて静注
他の名前：
カフェインカプレット、単回 200 mg 経口投与
他の名前：
ミダゾラム hcl シロップ 2.0 mg 単回経口投与。
他の名前：
オメプラゾール錠 40mg 単回（20mg 錠 2 錠）経口
他の名前：
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実験的：パネル G 血液透析を伴う末期腎疾患 (ESRD/HD)
ESRD/HD の参加者は、透析後 (パート 1、期間 1) および透析前 (パート 1、期間 2) に、MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg の単回投与を受けます。
パート 2 では、参加者は、透析前 (パート 2、期間 1) および透析後 (パート 2、期間 2) に、カフェイン 200 mg、ミダゾラム 2 mg、およびオメプラゾール 40 mg を含む経口カクテルを受け取ります。
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125 mg を 30 分かけて静脈内 (IV) に単回投与
他の名前：
単回投与として 250 mg を 30 分かけて静注
他の名前：
カフェインカプレット、単回 200 mg 経口投与
他の名前：
ミダゾラム hcl シロップ 2.0 mg 単回経口投与。
他の名前：
オメプラゾール錠 40mg 単回（20mg 錠 2 錠）経口
他の名前：
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実験的：パネル H 健康ボランティア
健康な対照参加者のサブセットは、パネル G の参加者と特に一致し、パート 1 で MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg IV の単回投与を受けました。
パート 2 では、参加者はカフェイン 200 mg、ミダゾラム 2 mg、オメプラゾール 40 mg を含む経口カクテルを受け取ります。
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125 mg を 30 分かけて静脈内 (IV) に単回投与
他の名前：
単回投与として 250 mg を 30 分かけて静注
他の名前：
カフェインカプレット、単回 200 mg 経口投与
他の名前：
ミダゾラム hcl シロップ 2.0 mg 単回経口投与。
他の名前：
オメプラゾール錠 40mg 単回（20mg 錠 2 錠）経口
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート1：PRIMAXIN®と組み合わせたMK-7655の投与から無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積（AUC0-inf）
時間枠：投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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AUC0-∞ は、無限に投与した後の平均 (外挿) 血漿薬物濃度の尺度です。
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投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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血液透析（ESRD / HD）を必要とする末期腎疾患の参加者におけるMK-7655の透析クリアランス（CLD）
時間枠：投与後1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、および4.5時間
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MK-7655 の CLD は、HD 中の 4.5 時間、ESRD/HD 参加者で測定されました。
CLD を計算する式は、CLd = (1-Hct) * QB * [(透析前濃度 - 透析後濃度) / (透析前濃度)] で、QB = 350 mL/分、Hct = ヘマトクリットです。
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投与後1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、および4.5時間
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血液透析（ESRD / HD）を必要とする末期腎疾患の参加者におけるMK-7655の抽出係数
時間枠：投与後1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、および4.5時間
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MK-7655 の抽出係数は、HD 中の 4.5 時間の ESRD/HD 参加者で測定されました。
抽出係数を計算する式は、抽出係数＝ＡＢＳ［１００＊（透析後濃度－透析前濃度）／透析前濃度］であった。
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投与後1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、および4.5時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート1：PRIMAXIN®と組み合わせたMK-7655の注入終了時（Ceoi）の濃度
時間枠：投与後 0.5 時間
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Ceoi は、IV 注入の最後に観察された血漿薬物濃度です。
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投与後 0.5 時間
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パート1：PRIMAXIN®と組み合わせたMK-7655の予測クリアランス（CLpred）
時間枠：投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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CLpred は、予測される薬物の見かけの全身クリアランスです。
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投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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パート1：PRIMAXIN®と組み合わせたMK-7655の終末期（VZpred）中の予測分布量
時間枠：投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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VZpred は、最終段階で予測される分布量です。
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投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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パート1：PRIMAXIN®と組み合わせたMK-7655の最大血漿濃度（Tmax）の時間
時間枠：投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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Tmax は、最高の血漿薬物濃度が観察された時間です。
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投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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パート1：PRIMAXIN®と組み合わせたMK-7655の見かけの血漿半減期（t½）
時間枠：投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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見かけの t½ は、最大薬物濃度が 50% 減少するまでの時間です。
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投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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パート 1: MK-7655 と組み合わせたイミペネムの AUC0-inf
時間枠：投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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イミペネムは、PRIMAXIN® の 2 つの成分のうちの 1 つです。
AUC0-∞ は、無限に投与した後の平均 (外挿) 血漿薬物濃度の尺度です。
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投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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パート1：MK-7655と組み合わせたイミペネムのCeo
時間枠：投与後 0.5 時間
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イミペネムは、PRIMAXIN® の 2 つの成分のうちの 1 つです。
Ceoi は、IV 注入の最後に観察された血漿薬物濃度です。
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投与後 0.5 時間
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パート1：MK-7655と組み合わせたイミペネムのCLpred
時間枠：投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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イミペネムは、PRIMAXIN® の 2 つの成分のうちの 1 つです。
CLpred は、予測される薬物の見かけの全身クリアランスです。
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投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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パート1：MK-7655と組み合わせたイミペネムのVZpred
時間枠：投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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イミペネムは、PRIMAXIN® の 2 つの成分のうちの 1 つです。
VZpred は、最終段階で予測される分布量です。
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投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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パート1：MK-7655と組み合わせたイミペネムのTmax
時間枠：投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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Tmax は、最高の血漿薬物濃度が観察された時間です。
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投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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パート 1: MK-7655 と組み合わせたイミペネムの見かけの t½
時間枠：投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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イミペネムは、PRIMAXIN® の 2 つの成分のうちの 1 つです。
見かけの t½ は、最大薬物濃度が 50% 減少するまでの時間です。
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投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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パート1：MK-7655と組み合わせたシラスチンのAUC0-inf
時間枠：投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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シラスチンは、PRIMAXIN® の 2 つの構成要素の 1 つです。
AUC0-∞ は、無限に投与した後の平均 (外挿) 血漿薬物濃度の尺度です。
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投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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パート 1: MK-7655 と組み合わせたシラスチンの Ceoi
時間枠：投与後 0.5 時間
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シラスチンは、PRIMAXIN® の 2 つの構成要素の 1 つです。
Ceoi は、IV 注入の最後に観察された血漿薬物濃度です。
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投与後 0.5 時間
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パート1：MK-7655と組み合わせたシラスチンのCLpred
時間枠：投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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シラスチンは、PRIMAXIN® の 2 つの構成要素の 1 つです。
CLpred は、予測される薬物の見かけの全身クリアランスです。
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投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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パート1：MK-7655と組み合わせたシラスチンのVZpred
時間枠：投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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シラスチンは、PRIMAXIN® の 2 つの構成要素の 1 つです。
VZpred は、最終段階で予測される分布量です。
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投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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パート1：MK-7655と組み合わせたシラスチンのTmax
時間枠：投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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Tmax は、最高の血漿薬物濃度が観察された時間です。
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投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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パート 1: MK-7655 と組み合わせたシラスチンの見かけの t½
時間枠：投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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シラスチンは、PRIMAXIN® の 2 つの構成要素の 1 つです。
見かけの t½ は、最大薬物濃度が 50% 減少するまでの時間です。
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投与前および投与後 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10、および 14 時間
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パート 1: 尿中の MK-7655 の腎クリアランス (CLR)
時間枠：投与前から投与後24時間まで
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CLR は、尿中の腎クリアランスを表します。
投与後２４時間尿を採取した。
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投与前から投与後24時間まで
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パート 1: 尿中のイミペネムの CLR
時間枠：投与前から投与後24時間まで
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CLR は、尿中の腎クリアランスを表します。
投与後２４時間尿を採取した。
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投与前から投与後24時間まで
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パート 1: 尿中のシラスチンの CLR
時間枠：投与前から投与後24時間まで
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CLR は、尿中の腎クリアランスを表します。
投与後２４時間尿を採取した。
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投与前から投与後24時間まで
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パート 2: シトクロム P450 酵素 (CYP)1A2 のプローブ基質としてのカフェインの血漿 AUC0-∞
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、8、12、および 24 時間
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カフェインは CYP1A2 の基質として選択されました。
AUC0-∞ は、重度の腎障害のある参加者と ESRD/HD の参加者で決定されました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、8、12、および 24 時間
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パート 2: シトクロム P450 酵素 (CYP)3A4 のプローブ基質としてのミダゾラムの血漿 AUC0-∞
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、8、12、および 24 時間
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CYP3A4の基質としてミダゾラムを選択した。
AUC0-∞ は、重度の腎障害のある参加者と ESRD/HD の参加者で決定されました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、8、12、および 24 時間
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パート 2: シトクロム P450 酵素 (CYP)2C19 のプローブ基質としてのオメプラゾールの血漿 AUC0-∞
時間枠：投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、8、12、および 24 時間
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オメプラゾールは CYP2C19 の基質として選択されました。
AUC0-∞ は、重度の腎障害のある参加者と ESRD/HD の参加者で決定されました。
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、8、12、および 24 時間
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パート 1 および 2: 有害事象 (AE) が 1 つ以上の参加者の割合
時間枠：パート2の治験薬最終投与から14日後まで（最長11週間）
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AE は、医薬品を投与された参加者における有害な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
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パート2の治験薬最終投与から14日後まで（最長11週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年1月28日
一次修了 (実際)
2012年3月5日
研究の完了 (実際)
2012年3月5日
試験登録日
最初に提出
2011年1月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月10日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月28日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 腎臓病
- 泌尿器疾患
- 疾患の属性
- 感染症
- 伝染病
- 腎不全
- 薬の生理作用
- 神経伝達物質のエージェント
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 中枢神経系抑制剤
- 酵素阻害剤
- 麻酔薬、静脈内
- 麻酔科一般
- 麻酔薬
- プリン作動性拮抗薬
- プリン作動薬
- 胃腸薬
- プロテアーゼ阻害剤
- 抗菌剤
- 鎮静剤
- 向精神薬
- 催眠薬と鎮静薬
- アジュバント、麻酔
- 抗不安薬
- GABAモジュレーター
- GABA剤
- 抗潰瘍剤
- プロトンポンプ阻害剤
- ホスホジエステラーゼ阻害剤
- プリン作動性 P1 受容体拮抗薬
- 中枢神経刺激薬
- β-ラクタマーゼ阻害剤
- ミダゾラム
- イミペネム
- レレバクタム
- シラスタチン
- カフェイン
- オメプラゾール
- シラスタチン、イミペネム配合剤
その他の研究ID番号
- 7655-005
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。