一项研究 MK-7655 在肾功能受损参与者中的药代动力学的单剂量研究 (MK-7655-005)
2020年5月28日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
研究 MK-7655 在肾功能受损受试者中的药代动力学的单剂量研究
这是 MK-7655 药代动力学 (PK) 的两部分研究。
在第 I 部分中，将在肾功能受损的参与者和匹配的对照参与者中确定单次 125 mg 剂量的 MK-7655 与 250 mg PRIMAXIN®（亚胺培南 + 西司他丁）联合给药的 PK。
在第二部分中，将研究肾功能不全影响非肾脏清除机制的可能性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 具有生殖潜力的参与者（男性或女性）必须愿意使用避孕措施。
- 身体质量指数 (BMI) ≤40 kg/m^2
- 筛选访视时体重 >60 公斤
- 在筛选访问时和/或在研究药物的初始剂量给药之前，心电图 (ECG) 没有临床显着异常
- A-D 组：吸烟者每天不得超过 10 支香烟。
- E-H 组：不吸烟者或至少 6 个月未使用尼古丁
- 身体健康（肾功能不全的参与者身体健康）
排除标准
- 怀孕或哺乳。
- 近期中风、慢性癫痫发作或严重神经系统疾病的病史
- 具有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管、血液学、免疫学、呼吸或泌尿生殖系统异常或疾病史
- 恶性肿瘤病史。 例外情况：(1) 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌； (2) 在筛查访视前 ≥ 10 年已成功治疗的其他恶性肿瘤
- A-D 组：在研究药物初始剂量给药前约 2 周（或 5 个半衰期）开始使用任何药物（处方药或非处方药）或草药（如圣约翰草 [贯叶连翘]）到后期研究访问
- E-H 组：使用作为 CYP1A2、CYP2C19、CYP34A 或 CYP2C19 底物抑制剂或诱导剂的任何药物（处方药或非处方药）或草药（例如圣约翰草 [贯叶连翘]），开始时间约为 2 周（或 5 个半衰期）在探针鸡尾酒给药之前，直到研究后访问
- 每天饮用超过 3 杯酒精饮料（1 杯大约相当于：啤酒 [284 毫升/10 盎司]、葡萄酒 [125 毫升/4 盎司] 或蒸馏酒 [25 毫升/1 盎司]）
- 每天饮用 6 份以上（1 份大约相当于 120 毫克咖啡因）的咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因的饮料
- 筛查访视前 4 周内进行过重大手术、献血或失血 1 个单位的血液（约 500 毫升）或参与另一项研究
- 多重和/或严重过敏史（包括乳胶过敏），或既往过敏反应或对处方药或非处方药或食物不耐受
- 对 PRIMAXIN® IV 或其他 β 内酰胺类抗生素（包括但不限于青霉素、头孢菌素、单内酰胺类和碳青霉烯类）过敏史
- 筛选访视后约 12 个月内的常规使用者（包括消遣性吸毒 [包括酒精]）
- 肾脏切除和/或肾移植史
- 艰难梭菌结肠炎病史或已知艰难梭菌定植
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：图 A 轻度肾功能损害
EGFR >50 至 <80 mL/min/1.73 的参与者
m^2 在第 1 部分接受单剂 MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg IV。
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125 毫克静脉内 (IV) 超过 30 分钟作为单剂量
其他名称：
250 mg IV 超过 30 分钟，单次给药
其他名称：
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实验性的：B组健康参与者
健康对照参与者的子集与面板 A 中的参与者专门匹配，并在第 1 部分中接受单剂 MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg IV。
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125 毫克静脉内 (IV) 超过 30 分钟作为单剂量
其他名称：
250 mg IV 超过 30 分钟，单次给药
其他名称：
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实验性的：图 C 中度肾损伤
EGFR 为 30 至 50 mL/min/1.73 的参与者
m^2 在第 1 部分接受单剂 MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg IV。
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125 毫克静脉内 (IV) 超过 30 分钟作为单剂量
其他名称：
250 mg IV 超过 30 分钟，单次给药
其他名称：
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实验性的：D组健康参与者
健康对照参与者的子集与面板 C 中的参与者专门匹配，并在第 1 部分中接受单剂 MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg IV。
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125 毫克静脉内 (IV) 超过 30 分钟作为单剂量
其他名称：
250 mg IV 超过 30 分钟，单次给药
其他名称：
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实验性的：图 E 严重肾损伤
EGFR <30 mL/min/1.73 的参与者
m^2 在第 1 部分接受单剂 MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg IV。
在第 2 部分中，参与者接受含有 200 毫克咖啡因、2 毫克咪达唑仑和 40 毫克奥美拉唑的口服鸡尾酒。
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125 毫克静脉内 (IV) 超过 30 分钟作为单剂量
其他名称：
250 mg IV 超过 30 分钟，单次给药
其他名称：
咖啡因囊片，单次 200 毫克剂量，口服
其他名称：
盐酸咪达唑仑糖浆单次口服 2.0 mg。
其他名称：
奥美拉唑片剂，单次 40 毫克剂量（两片 20 毫克片剂），口服
其他名称：
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实验性的：F组健康参与者
健康对照参与者的子集与面板 E 中的参与者专门匹配，并在第 1 部分中接受单剂 MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg IV。
在第 2 部分中，参与者接受含有 200 毫克咖啡因、2 毫克咪达唑仑和 40 毫克奥美拉唑的口服鸡尾酒。
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125 毫克静脉内 (IV) 超过 30 分钟作为单剂量
其他名称：
250 mg IV 超过 30 分钟，单次给药
其他名称：
咖啡因囊片，单次 200 毫克剂量，口服
其他名称：
盐酸咪达唑仑糖浆单次口服 2.0 mg。
其他名称：
奥美拉唑片剂，单次 40 毫克剂量（两片 20 毫克片剂），口服
其他名称：
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实验性的：图 G 终末期肾病伴血液透析 (ESRD/HD)
患有 ESRD/HD 的参与者在透析后（第 1 部分，第 1 期）和透析前（第 1 部分，第 2 期）接受单剂 MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg IV。
在第 2 部分中，参与者接受含有咖啡因 200 毫克、咪达唑仑 2 毫克和奥美拉唑 40 毫克透析前（第 2 部分，第 1 期）和透析后（第 2 部分，第 2 期）的口服鸡尾酒。
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125 毫克静脉内 (IV) 超过 30 分钟作为单剂量
其他名称：
250 mg IV 超过 30 分钟，单次给药
其他名称：
咖啡因囊片，单次 200 毫克剂量，口服
其他名称：
盐酸咪达唑仑糖浆单次口服 2.0 mg。
其他名称：
奥美拉唑片剂，单次 40 毫克剂量（两片 20 毫克片剂），口服
其他名称：
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实验性的：H组健康志愿者
健康对照参与者的子集与 G 组中的参与者专门匹配，并在第 1 部分中接受单剂 MK-7655 125 mg + PRIMAXIN® 250 mg IV。
在第 2 部分中，参与者接受含有 200 毫克咖啡因、2 毫克咪达唑仑和 40 毫克奥美拉唑的口服鸡尾酒。
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125 毫克静脉内 (IV) 超过 30 分钟作为单剂量
其他名称：
250 mg IV 超过 30 分钟，单次给药
其他名称：
咖啡因囊片，单次 200 毫克剂量，口服
其他名称：
盐酸咪达唑仑糖浆单次口服 2.0 mg。
其他名称：
奥美拉唑片剂，单次 40 毫克剂量（两片 20 毫克片剂），口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：MK-7655 与 PRIMAXIN® 联合使用时血浆浓度-时间曲线下的面积从给药到无穷大 (AUC0-inf)
大体时间：给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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AUC0-∞ 是给药至无穷大后平均（外推）血浆药物浓度的量度。
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给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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MK-7655 在需要血液透析的终末期肾病 (ESRD/HD) 参与者中的透析清除率 (CLD)
大体时间：给药后 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4 和 4.5 小时
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MK-7655 的 CLD 在 HD 期间在 ESRD/HD 参与者中确定 4.5 小时。
计算 CLD 的公式为：CLd = (1-Hct)*QB*[(透析器前浓度 - 透析器后浓度)/(透析器前浓度)] 其中 QB=350 mL/min 和 Hct=血细胞比容。
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给药后 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4 和 4.5 小时
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MK-7655 在需要血液透析的终末期肾病 (ESRD/HD) 参与者中的提取系数
大体时间：给药后 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4 和 4.5 小时
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MK-7655 的提取系数在 HD 期间在 ESRD/HD 参与者中测定 4.5 小时。
提取系数的计算公式为：提取系数=ABS[100*(透析器后浓度-透析器前浓度)/透析器前浓度]。
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给药后 1、1.5、2、2.5、3、3.5、4 和 4.5 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：MK-7655 与 PRIMAXIN® 组合的输注结束时的浓度 (Ceoi)
大体时间：给药后 0.5 小时
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Ceoi 是在 IV 输注结束时观察到的血浆药物浓度。
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给药后 0.5 小时
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第 1 部分：MK-7655 与 PRIMAXIN® 组合的预测清除率 (CLpred)
大体时间：给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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CLpred 是预测的药物表观全身清除率。
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给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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第 1 部分：MK-7655 与 PRIMAXIN® 联合使用的终末期分布容积预测值 (VZpred)
大体时间：给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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VZpred 是终末期的预测分布容积。
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给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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第 1 部分：MK-7655 与 PRIMAXIN® 联合使用的最大血浆浓度 (Tmax) 时间
大体时间：给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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Tmax 是观察到最高血浆药物浓度的时间。
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给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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第 1 部分：MK-7655 与 PRIMAXIN® 组合的表观血浆半衰期 (t½)
大体时间：给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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表观 t½ 是最大药物浓度降低 50% 所需的时间。
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给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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第 1 部分：亚胺培南与 MK-7655 联合使用的 AUC0-inf
大体时间：给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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亚胺培南是 PRIMAXIN® 的两种成分之一。
AUC0-∞ 是给药至无穷大后平均（外推）血浆药物浓度的量度。
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给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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第 1 部分：亚胺培南与 MK-7655 联合使用的 Ceoi
大体时间：给药后 0.5 小时
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亚胺培南是 PRIMAXIN® 的两种成分之一。
Ceoi 是在 IV 输注结束时观察到的血浆药物浓度。
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给药后 0.5 小时
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第 1 部分：亚胺培南联合 MK-7655 的 CLpred
大体时间：给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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亚胺培南是 PRIMAXIN® 的两种成分之一。
CLpred 是预测的药物表观全身清除率。
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给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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第 1 部分：亚胺培南的 VZpred 与 MK-7655 联合使用
大体时间：给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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亚胺培南是 PRIMAXIN® 的两种成分之一。
VZpred 是终末期的预测分布容积。
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给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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第 1 部分：亚胺培南与 MK-7655 联合使用的 Tmax
大体时间：给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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Tmax 是观察到最高血浆药物浓度的时间。
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给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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第 1 部分：亚胺培南与 MK-7655 联用的表观 t½
大体时间：给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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亚胺培南是 PRIMAXIN® 的两种成分之一。
表观 t½ 是最大药物浓度降低 50% 所需的时间。
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给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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第 1 部分：Cilastin 与 MK-7655 联合使用的 AUC0-inf
大体时间：给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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Cilastin 是 PRIMAXIN® 的两种成分之一。
AUC0-∞ 是给药至无穷大后平均（外推）血浆药物浓度的量度。
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给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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第 1 部分：Cilastin 与 MK-7655 联合使用的 Ceoi
大体时间：给药后 0.5 小时
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Cilastin 是 PRIMAXIN® 的两种成分之一。
Ceoi 是在 IV 输注结束时观察到的血浆药物浓度。
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给药后 0.5 小时
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第 1 部分：Cilastin 与 MK-7655 联合使用的 CLpred
大体时间：给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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Cilastin 是 PRIMAXIN® 的两种成分之一。
CLpred 是预测的药物表观全身清除率。
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给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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第 1 部分：Cilastin 与 MK-7655 联合使用的 VZpred
大体时间：给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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Cilastin 是 PRIMAXIN® 的两种成分之一。
VZpred 是终末期的预测分布容积。
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给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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第 1 部分：Cilastin 与 MK-7655 联合使用的 Tmax
大体时间：给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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Tmax 是观察到最高血浆药物浓度的时间。
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给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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第 1 部分：Cilastin 与 MK-7655 组合的表观 t½
大体时间：给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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Cilastin 是 PRIMAXIN® 的两种成分之一。
表观 t½ 是最大药物浓度降低 50% 所需的时间。
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给药前和给药后 0.08、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4.5、6、8、10 和 14 小时
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第 1 部分：尿液中 MK-7655 的肾脏清除率 (CLR)
大体时间：给药前至给药后 24 小时
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CLR 表示尿液中的肾脏清除率。
给药后 24 小时收集尿液。
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给药前至给药后 24 小时
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第 1 部分：尿液中亚胺培南的 CLR
大体时间：给药前至给药后 24 小时
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CLR 表示尿液中的肾脏清除率。
给药后 24 小时收集尿液。
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给药前至给药后 24 小时
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第 1 部分：尿液中西拉斯汀的 CLR
大体时间：给药前至给药后 24 小时
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CLR 表示尿液中的肾脏清除率。
给药后 24 小时收集尿液。
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给药前至给药后 24 小时
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第 2 部分：咖啡因的血浆 AUC0-∞ 作为细胞色素 P450 酶 (CYP)1A2 的探针底物
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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选择咖啡因作为 CYP1A2 的底物。
AUC0-∞ 是在患有严重肾功能损害的参与者和 ESRD/HD 参与者中确定的。
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给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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第 2 部分：作为细胞色素 P450 酶 (CYP)3A4 探针底物的咪达唑仑血浆 AUC0-∞
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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选择咪达唑仑作为 CYP3A4 的底物。
AUC0-∞ 是在患有严重肾功能损害的参与者和 ESRD/HD 参与者中确定的。
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给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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第 2 部分：奥美拉唑作为细胞色素 P450 酶 (CYP)2C19 探针底物的血浆 AUC0-∞
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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选择奥美拉唑作为 CYP2C19 的底物。
AUC0-∞ 是在患有严重肾功能损害的参与者和 ESRD/HD 参与者中确定的。
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给药前和给药后 0.5、1、2、3、4、8、12 和 24 小时
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第 1 部分和第 2 部分：发生≥1 次不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：在第 2 部分最后一次服用研究药物后最多 14 天（最多 11 周）
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AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
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在第 2 部分最后一次服用研究药物后最多 14 天（最多 11 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年1月28日
初级完成 (实际的)
2012年3月5日
研究完成 (实际的)
2012年3月5日
研究注册日期
首次提交
2011年1月10日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月10日
首次发布 (估计)
2011年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月28日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- 7655-005
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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