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全身性軽鎖 (AL) アミロイドーシスの試験 (EMN-03)

2017年3月9日 更新者：European Myeloma Network

全身性軽鎖（AL）アミロイドーシスの未治療患者に対するメルファランおよびデキサメタゾン（MDex）対ボルテゾミブ、メルファランおよびデキサメタゾン（BMDex）の無作為化非盲検多施設第III相試験

この多施設第 III 相試験では、メルファラン 200 mg/m2 による幹細胞移植の候補ではない、未治療の AL と診断された患者が標的集団です。 ステージ I および II の患者が対象となります。 ステージ III の患者は、補助的な第 II 相試験に登録されます。 適格な患者は、心筋ステージIまたはステージIIとして層別化され、MDexまたはBMDexを受けるように無作為化されます。

主な目的は、血液学的（クローン）反応、すなわち国際アミロイドーシス学会のコンセンサスの基準に従って定義された完全反応（CR）+部分反応（PR）の割合を比較することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

デザイン この多施設第 III 相試験では、メルファラン 200 mg/m2 による幹細胞移植の候補ではない、未治療の AL と診断された患者が標的集団です。 メルファラン 200 mg/m2 による SCT に適格であるが、移植を受けることを拒否する患者は、層別無作為化によるサブグループとして研究に登録されます。 新たに診断された AL 患者の多くは臓器予備能が限られているため、適格基準では、心臓バイオマーカーの病期分類を使用して、全生存に対する心臓病変の影響が考慮されています。 ステージ I および II の患者が対象となります。 ステージ III の患者は、補助的な第 II 相試験に登録されます。 適格な患者は、心筋ステージIまたはステージIIとして層別化され、MDexまたはBMDexを受けるように無作為化されます。

介入 未治療の AL アミロイドーシス患者には、この研究で治療が提供されます。 スクリーニングされて適格であることが判明した後、患者は心臓の病期に基づいてI期またはII期として層別化されます。 cTnT、cTnI、および NT-proBNP のしきい値は <0.035 それぞれ microg/L、<0.1 microg/L、および <332 ng/L。 ステージ I の患者では、cTnT または cTnI と NT-proBNP の両方が閾値を下回っています。 ステージ II の患者では、トロポニンまたは NT-proBNP のいずれかが閾値を超えています。

移植を辞退するメルファラン 200 mg/m2 による SCT に適格な患者は、追加の階層と見なされ、個別に無作為化されます。

したがって、次の階層があります。

0.移植を拒否するメルファラン200mg/m2によるSCTに適格な患者、

  1. 心臓ステージI、
  2. 心臓ステージⅡ。

層別化後、患者は無作為に割り付けられ、A: MDex: 経口メルファラン 0.22 mg/kg およびデキサメタゾン 40 mg を 28 日ごとに連続 4 日間 (MDex) または B: BMDex: サイクル 1 および 2 = MDex withボルテゾミブ 1.3 mg/m2 静脈内28 日サイクルの 1、4、8、11 日目、サイクル 3～8 = MDex と 1.3 mg/m2 のボルテゾミブ i.v. 35日周期の1日目、8日目、15日目、22日目。

無作為化後2週間以内に治療を開始します。

まで治療を続ける。

  • MDex サイクル 9 または BMDex サイクル 8 または
  • 6サイクル後の完全な血液学的反応の達成または
  • 6サイクル後の部分的な血液学的反応および臓器反応の達成または
  • 3サイクル後の部分的な血液学的反応未満または
  • クローン形質細胞疾患の進行。

各新しい治療サイクルの初日、および各ボルテゾミブ投与の前に、患者は前の投与後に発生した可能性のある毒性について評価されます。 毒性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.0 に従って評価されます。 用量の変更または遅延は、治療の前のサイクル中に経験した毒性、またはサイクルの1日目に新たに遭遇した毒性に基づいて行われます。 減量手順が提示されます。

新しいサイクルの開始は、毒性が治療の継続を可能にするレベルに回復するまで、毎週 (最大 3 週間) 遅らせることができます。 明確な臨床的利益が観察された場合にのみ、新しい周期が 3 週間以上遅れることがあります。 そうではなく、毒性からの回復が不十分なために新しいサイクルの開始が3週間以上遅れる場合、被験者は治験薬を中止し、イベントスケジュールの治療終了来院で概説されている手順を実行します。

治療中の予防薬には、アシクロビル 400 mg を 1 日 2 回、腎機能に合わせて用量を調整し、シプロフロキサシン 250 mg を 1 日 2 回、各サイクルの 1 ～ 7 日目に、およびプロトンポンプ阻害剤が含まれます。 支援策が使用されます。 患者は、治療の各サイクルを開始する前に、医師によって診療所で診察されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

110

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Pavia、イタリア
        • Amyloidosis Research and Treatment Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • アミロイドーシスの組織学的診断。
  • 遺伝子検査は、遺伝性アミロイドーシスに関連するトランスサイレチン変異が陰性でなければならず、またはアミロイド沈着の免疫組織化学は、支配的な臓器の関与として末梢神経障害または心臓を呈する人において、カッパまたはラムダ軽鎖の明確な証拠を提供しなければなりません.
  • メルファラン 200 mg/m2 の ASCT には不適格。 メルファラン 200 mg/m2 による SCT に適格であるが手順を拒否する患者は、研究に登録できますが、無作為化の前に別の層に層別化されます。
  • 患者は18歳でなければなりません。
  • ECOGパフォーマンスステータス0、1または2。
  • 測定可能な疾患;次の基準の少なくとも 1 つ:
  • モノクローナルタンパク質 > 血清中 10 g/L、
  • 異常な K/L 比を伴うアミロイド形成 (関与) FLC >75 mg/L、
  • 関与する FLC と関与しない FLC の差 >50 mg/L、
  • クローン優勢の骨髄。
  • 症候性臓器の関与（心臓、腎臓、肝臓/消化管、末梢神経系）。 臓器関与の定義が定義されています。
  • ヘモグロビン≧11g/dL、絶対好中球数≧1500/mikroL、血小板≧140,000/mikroL。
  • 総ビリルビン <2.5 mg/dL、アルカリホスファターゼ <5 × u.l.n.、ALT <3 × u.l.n..
  • MDRD式による推定糸球体濾過率（eGFR）が30ml/分を超える。
  • この研究の研究的性質について知らされ、機関、国、およびヨーロッパのガイドラインに従って署名し、書面によるインフォームドコンセントを与える患者のみが参加する資格があります。
  • 女性は、閉経後または外科的に不妊化されているか、許容される避妊方法（ホルモン避妊薬、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）を使用する意思がある必要があります。 妊娠の可能性があるすべての女性は、妊娠を除外するために、登録前の 2 週間以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。
  • 男性は、研究期間中、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  • 疾患の唯一の証拠としての手根管症候群や皮膚紫斑病などのアミロイド特異的症候群。 骨髄生検標本または形質細胞腫で単離された血管アミロイドの所見は、全身性アミロイドーシスを示すものではありません。
  • 孤立した軟部組織の関与。
  • 非ALアミロイドーシスの存在。
  • -形質細胞疾患の以前の治療。 デキサメタゾンまたはステロイド同等物（最大累積デキサメタゾン用量 160 mg）の以前の 1 サイクルが許可されます。この場合、ベースライン データはステロイド投与後に取得する必要があります。 動員が G-CSF のみで実行される場合は、以前の幹細胞の収穫が許可されます。
  • 骨髄形質細胞 >30%。
  • III期の心臓病: cTnT > 0.035 ng/mL (または cTnT の代わりに cTnI > 0.10 ng/mL) かつ同時に NT-proBNP > 332 ng/L。 これらの被験者は、補助的な第II相試験に登録できます。
  • 抗不整脈治療にもかかわらず、24時間ホルター心電図で心室性不整脈が繰り返される。
  • 慢性心房細動
  • -仰臥位収縮期血圧<1​​00 mmHgまたは症候性起立性低血圧または臨床的に重要な自律神経疾患
  • グレード3の感覚またはグレード1の痛みを伴う末梢神経障害。
  • 200 mg/m2 のメルファランによる ASCT の対象となる AL 患者。 これらは、eGFR > 51mL/min、左心室駆出率 > 45%、およびビリルビン < 2.0 mg/dL の、心臓への関与のない (コンセンサス基準に従って決定された) 年齢が 65 歳未満の患者です。 メルファラン 200 mg/m2 による SCT に適格であるが手順を拒否する患者は、研究に登録できますが、無作為化の前に別の層に層別化されます。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 溶解性骨病変を伴う臨床的に明らかな多発性骨髄腫
  • -制御されていない感染症または活動性悪性腫瘍の患者。 ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、患者が現在完全寛解しているステージIの適切に治療されたがん、または患者が罹患しているその他のがん5年間無病。
  • -医学的に記録された心失神、代償性のない NYHA クラス 3 または 4 のうっ血性心不全、または過去 6 か月以内の心筋梗塞の患者は適格ではありません。
  • HIV陽性。
  • -重篤な医学的または精神医学的疾患のある患者は、この臨床研究への参加を妨げる可能性があります。
  • -ボルテゾミブ、ホウ素またはマンニトールに対する過敏症の患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：MDex:

MDex:

経口メルファラン (M) 0.22 mg/kg およびデキサメタゾン (Dex) 40 mg を毎日 4 日間、28 日ごとに (MDex) 治療終了まで連続して投与
実験的：BMデックス

BMDex:

サイクル 1 および 2 = 1.3 mg/m2 のボルテゾミブ (B) による MDex i.v. 28 日サイクルの 1、4、8、11 日目、サイクル 3～8 = MDex と 1.3 mg/m2 のボルテゾミブ i.v. 35日周期の1日目、8日目、15日目、22日目。
薬：BMデックス

BMDex:

サイクル 1 および 2 = 1.3 mg/m2 のボルテゾミブ (B) による MDex i.v. 28 日サイクルの 1、4、8、11 日目、サイクル 3～8 = MDex と 1.3 mg/m2 のボルテゾミブ i.v. 35日周期の1日目、8日目、15日目、22日目。

他の名前：
  • メルファラン
  • ボルテゾミド
  • デキサメタゾン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清軽鎖モノクローナルタンパク質のレベルによって測定されたCRおよびPRの患者数
時間枠：3サイクルの治療

国際アミロイドーシス協会のコンセンサスで定義されています。

完全な応答:

  • 血清および尿 IF 陰性、
  • 通常の FLC 比率、
  • 骨髄 PC <5%

次の場合は部分応答:

  • 血清モノクローナル >0.5 g/dL、50% 減少、
  • 尿中の FLC が目に見え、1 日あたり 100 mg を超えて 50% 減少し、
  • FLC が通常の上限の 2 倍を超え、50% 減少。

進行性疾患

  • CRから、FLC比異常
  • PR または安定した疾患から、モノクローナルタンパク質が 0.5 g/dL を超えるまで 50% 増加するか、尿が 200 mg/日を超えるまで 50% 増加するか、FLC が 100 mg/L を超えるまで 50% 増加します。

安定した疾患：CRなし、PRなし、進行なし。
3サイクルの治療

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液学的反応の比較
時間枠：2年

MDex または BMDex で治療された患者を比較するには:

  • 3サイクル後および治療完了後の完全な血液学的反応率;
  • 治療完了時の血液学的反応率;
  • 3、6、9、および 12 か月での臓器反応率。
  • 治療関連死亡率;
  • 毒性;
  • 全体的および無増悪生存;
  • 血液学的および臓器応答までの時間;
  • 生活の質。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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European Myeloma Network

捜査官

  • 主任研究者：Giovanni mr Palladini, Proff、Amyloidosis Research and Treatment Center, Pavia, Italy

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年1月1日

一次修了 (実際)

2016年2月1日

研究の完了 (実際)

2016年7月31日

試験登録日

最初に提出

2011年1月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年1月13日

最初の投稿 (見積もり)

2011年1月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年3月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年3月9日

最終確認日

2016年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EMN-03
  • 2010-022395-31 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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