Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba ogólnoustrojowej amyloidozy łańcuchów lekkich (AL). (EMN-03)

9 marca 2017 zaktualizowane przez: European Myeloma Network

Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy III melfalanu i deksametazonu (MDex) w porównaniu z bortezomibem, melfalanem i deksametazonem (BMDex) u nieleczonych pacjentów z ogólnoustrojową amyloidozą łańcuchów lekkich (AL)

W tym wieloośrodkowym badaniu III fazy populacją docelową są nieleczeni pacjenci z rozpoznaniem AL, którzy nie są kandydatami do przeszczepu komórek macierzystych melfalanem w dawce 200 mg/m2. Kwalifikują się pacjenci w stadium I i II. Pacjenci w stadium III zostaną włączeni do pomocniczego badania fazy II. Kwalifikujący się pacjenci zostaną podzieleni na straty w stopniu kardiologicznym I lub II stopnia, a następnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej MDex lub BMDex.

Podstawowym celem jest porównanie odpowiedzi hematologicznej (klonalnej), tj. wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) + częściowej odpowiedzi (PR) określonej zgodnie z kryteriami konsensusu Międzynarodowego Towarzystwa ds. Amyloidozy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt W tym wieloośrodkowym badaniu III fazy populacją docelową są nieleczeni pacjenci z rozpoznaniem AL, którzy nie są kandydatami do przeszczepu komórek macierzystych melfalanem w dawce 200 mg/m2. Pacjenci, którzy kwalifikują się do SCT z melfalanem 200 mg/m2, ale którzy odmówią poddania się przeszczepowi, zostaną włączeni do badania jako podgrupa z randomizacją warstwową. Ponieważ wielu nowo zdiagnozowanych pacjentów z AL ma ograniczoną rezerwę narządową, kryteria kwalifikacji uwzględniają wpływ zajęcia serca na przeżycie całkowite przy użyciu oceny stopnia zaawansowania biomarkerów sercowych. Kwalifikują się pacjenci w stadium I i II. Pacjenci w stadium III zostaną włączeni do pomocniczego badania fazy II. Kwalifikujący się pacjenci zostaną podzieleni na straty w stopniu kardiologicznym I lub II stopnia, a następnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej MDex lub BMDex.

Interwencja Nieleczeni pacjenci z amyloidozą AL otrzymają leczenie w ramach tego badania. Po przeprowadzeniu badań przesiewowych i uznaniu, że kwalifikują się, pacjenci zostaną podzieleni na straty w oparciu o stopień zaawansowania serca jako stopień I lub stopień II. Progi dla cTnT, cTnI i NT-proBNP wynoszą <0,035 odpowiednio mikrog/l, <0,1 mikrog/l i <332 ng/l. U pacjentów w stadium I zarówno cTnT lub cTnI, jak i NT-proBNP są poniżej progu. W przypadku pacjentów w stadium II albo troponina, albo NT-proBNP są powyżej progu.

Pacjenci kwalifikujący się do SCT z melfalanem 200 mg/m2, którzy odmówią przeszczepu, zostaną uznani za dodatkową grupę i oddzielnie randomizowani.

Powstaną więc następujące warstwy:

0. pacjenci kwalifikujący się do SCT melfalanem 200 mg/m2, którzy odmówili przeszczepu,

  1. I stopień kardiologiczny,
  2. II stopień kardiologiczny.

Po stratyfikacji pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących albo A: MDex: doustny melfalan w dawce 0,22 mg/kg mc. i deksametazon w dawce 40 mg na dobę przez 4 kolejne dni co 28 dni (MDex) albo B: BMDex: cykle 1 i 2 = MDex z bortezomib w dawce 1,3 mg/m2 i.v. w dniach 1, 4, 8 i 11 28-dniowego cyklu, cykle 3 - 8 = MDex z bortezomibem w dawce 1,3 mg/m2 i.v. w dniach 1, 8, 15 i 22 35-dniowego cyklu.

Leczenie rozpocznie się w ciągu 2 tygodni po randomizacji.

Leczenie kontynuuje się do godz

  • ukończenie cyklu MDex 9 lub cyklu BMDex 8 lub
  • osiągnięcie pełnej odpowiedzi hematologicznej po cyklu 6 lub
  • uzyskanie częściowej odpowiedzi hematologicznej i odpowiedzi narządowej po cyklu 6 lub
  • mniej niż częściowa odpowiedź hematologiczna po cyklu 3 lub
  • progresja klonalnej choroby komórek plazmatycznych.

Pierwszego dnia każdego nowego cyklu leczenia i przed każdą dawką bortezomibu pacjent zostanie oceniony pod kątem możliwej toksyczności, która mogła wystąpić po poprzedniej dawce (dawkach). Toksyczność należy oceniać zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja 4.0. Modyfikacje dawki lub opóźnienia będą dokonywane na podstawie toksyczności występującej podczas poprzedniego cyklu terapii lub nowo napotkanej w 1. dniu cyklu. Przedstawiono etapy zmniejszania dawki.

Rozpoczęcie nowego cyklu można opóźnić o tydzień (maksymalnie o 3 tygodnie) do czasu ustąpienia objawów toksyczności do poziomu umożliwiającego kontynuację terapii. Opóźnienie nowego cyklu o więcej niż 3 tygodnie może wystąpić tylko wtedy, gdy zaobserwowano wyraźną korzyść kliniczną. W przeciwnym razie, jeśli nastąpi opóźnienie w rozpoczęciu nowego cyklu o więcej niż 3 tygodnie z powodu niewystarczającego powrotu do zdrowia po toksyczności, badani przerwą przyjmowanie badanego leku i wykonają procedury opisane dla Wizyty kończącej leczenie w Harmonogramie wydarzeń.

Podczas leczenia leki profilaktyczne będą obejmowały acyklowir 400 mg dwa razy dziennie w dawce dostosowanej do czynności nerek, cyprofloksacynę 250 mg dwa razy dziennie w dniach 1-7 każdego cyklu oraz inhibitor pompy protonowej. Zastosowane zostaną środki wspomagające. Pacjenci będą obserwowani w klinice przez swoich lekarzy przed rozpoczęciem każdego cyklu terapii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

110

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Pavia, Włochy
        • Amyloidosis Research and Treatment Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histologiczne amyloidozy.
  • Testy genetyczne muszą być ujemne w kierunku mutacji transtyretyny związanych z dziedziczną amyloidozą lub immunohistochemia złogów amyloidu musi dostarczyć wyraźnych dowodów na obecność łańcuchów lekkich kappa lub lambda u osób z neuropatią obwodową lub sercem jako narządem dominującym.
  • Nie kwalifikuje się do ASCT z melfalanem 200 mg/m2. Pacjenci, którzy kwalifikują się do SCT z melfalanem 200 mg/m2 pc., ale odmówią poddania się procedurze, mogą zostać włączeni do badania, ale przed randomizacją są podzieleni na osobną warstwę.
  • Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
  • Stan wydajności ECOG 0,1 lub 2.
  • Mierzalna choroba; przynajmniej jedno z następujących kryteriów:
  • białko monoklonalne >10 g/L w surowicy,
  • tworzący amyloid (zaangażowany) FLC >75 mg/l z nieprawidłowym stosunkiem K/l,
  • różnica między zajętym i niezajętym FLC >50 mg/L,
  • szpiku kostnego z przewagą klonów.
  • Objawowe zajęcie narządów (serce, nerki, wątroba/przewód pokarmowy, obwodowy układ nerwowy). Definicja zajęcia narządów jest zdefiniowana.
  • Hemoglobina ≥11 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mikrol, płytki krwi ≥140 000/mikrol.
  • Bilirubina całkowita <2,5 mg/dl, fosfataza alkaliczna <5 × j.l.n., ALT <3 × j.l.n..
  • Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) według wzoru MDRD >30 ml/min.
  • Do udziału kwalifikują się wyłącznie pacjenci, którzy zostali poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania oraz podpisali i wyrazili pisemną świadomą zgodę zgodnie z instytucjonalnymi, krajowymi i europejskimi wytycznymi.
  • Kobiety muszą być po menopauzie lub wysterylizowane chirurgicznie, bądź chętne do stosowania dopuszczalnej metody kontroli urodzeń (tj. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę.
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Zespół specyficzny dla amyloidu, taki jak zespół cieśni nadgarstka lub plamica skórna jako jedyny dowód choroby. Wykrycie wyizolowanego amyloidu naczyniowego w materiale biopsyjnym szpiku kostnego lub w plazmacytomie nie wskazuje na amyloidozę układową.
  • Izolowane zajęcie tkanek miękkich.
  • Obecność amyloidozy innej niż AL.
  • Wcześniejsze leczenie choroby komórek plazmatycznych. Dozwolony jest pojedynczy poprzedni cykl deksametazonu lub ekwiwalentu steroidu (maksymalna skumulowana dawka deksametazonu 160 mg); w takim przypadku dane wyjściowe należy uzyskać po podaniu steroidu. Dozwolone jest wcześniejsze pobranie komórek macierzystych, pod warunkiem że mobilizacja zostanie przeprowadzona wyłącznie przy użyciu G-CSF.
  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego >30%.
  • Choroba serca w III stopniu zaawansowania: zarówno cTnT > 0,035 ng/ml (lub zamiast cTnT cTnI > 0,10 ng/ml) ORAZ jednoczesne NT-proBNP > 332 ng/l. Osoby te mogą zostać włączone do pomocniczego badania fazy II.
  • Powtarzające się komorowe zaburzenia rytmu w 24-godzinnym Holterowskim EKG pomimo leczenia antyarytmicznego.
  • Przewlekłe migotanie przedsionków
  • Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej <100 mmHg lub objawowe niedociśnienie ortostatyczne lub klinicznie istotna choroba układu autonomicznego
  • Czuciowa neuropatia obwodowa stopnia 3. lub bolesna neuropatia obwodowa stopnia 1.
  • Pacjenci z AL, którzy kwalifikują się do ASCT z melfalanem w dawce 200 mg/m2. Są to chorzy w wieku <65 lat, bez zajęcia serca (określonego według uzgodnionych kryteriów), z eGFR >51 ml/min, frakcją wyrzutową lewej komory >45% i stężeniem bilirubiny <2,0 mg/dl. Pacjenci, którzy kwalifikują się do SCT z melfalanem 200 mg/m2 pc., ale odmówią poddania się procedurze, mogą zostać włączeni do badania, ale przed randomizacją są podzieleni na osobną warstwę.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące.
  • Klinicznie jawny szpiczak mnogi z litycznymi zmianami kostnymi
  • Pacjenci z niekontrolowanym zakażeniem lub czynną chorobą nowotworową, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, po którym pacjentka od 5 lat nie choruje.
  • Pacjenci z udokumentowanymi medycznie omdleniami sercowymi, niewyrównaną zastoinową niewydolnością serca 3 lub 4 klasy NYHA lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie kwalifikują się.
  • HIV pozytywny.
  • Pacjenci z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
  • Pacjenci z nadwrażliwością na bortezomib, bor lub mannitol.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: MDex:

MDex:

Podawanie doustne melfalanu (M) w dawce 0,22 mg/kg i deksametazonu (Dex) w dawce 40 mg dziennie przez 4 kolejne dni co 28 dni (MDex) do końca terapii
Eksperymentalny: BMDex

BMDeks:

cykle 1 i 2 = MDex z bortezomibem (B) w dawce 1,3 mg/m2 i.v. w dniach 1, 4, 8 i 11 28-dniowego cyklu, cykle 3 - 8 = MDex z bortezomibem w dawce 1,3 mg/m2 i.v. w dniach 1, 8, 15 i 22 35-dniowego cyklu.
Lek: BMDex

BMDeks:

cykle 1 i 2 = MDex z bortezomibem (B) w dawce 1,3 mg/m2 i.v. w dniach 1, 4, 8 i 11 28-dniowego cyklu, cykle 3 - 8 = MDex z bortezomibem w dawce 1,3 mg/m2 i.v. w dniach 1, 8, 15 i 22 35-dniowego cyklu.

Inne nazwy:
  • Melfalan
  • Bortezomid
  • Deksametazon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów w CR i PR mierzona poziomem białka monoklonalnego łańcucha lekkiego w surowicy
Ramy czasowe: 3 cykle terapii

Zgodnie z konsensusem Międzynarodowego Towarzystwa ds. Amyloidozy.

Pełna odpowiedź:

  • surowica i mocz JEŚLI ujemne,
  • normalny współczynnik FLC,
  • PC szpiku kostnego <5%

Częściowa odpowiedź, jeśli:

  • surowica monoklonalna >0,5 g/dl, redukcja o 50%,
  • widoczny FLC w moczu i >100 mg/dobę oraz redukcja o 50%,
  • FLC >2 razy górna granica normy i 50% redukcja.

Postępująca choroba

  • od CR, nieprawidłowy współczynnik FLC
  • z PR lub stabilnej choroby, wzrost o 50% białka monoklonalnego do >0,5 g/dl lub wzrost o 50% w moczu do >200 mg/dobę lub wzrost FLC o 50% do >100 mg/l.

Choroba stabilna: brak CR, brak PR, brak progresji.
3 cykle terapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównaj odpowiedź hematologiczną
Ramy czasowe: 2 lata

Dla porównania u pacjentów leczonych MDex lub BMDex:

  • wskaźnik całkowitej odpowiedzi hematologicznej po 3 cyklach i po zakończeniu terapii;
  • wskaźnik odpowiedzi hematologicznej po zakończeniu terapii;
  • wskaźniki odpowiedzi narządów po 3, 6, 9 i 12 miesiącach;
  • śmiertelność związana z leczeniem;
  • toksyczność;
  • przeżycie całkowite i wolne od progresji;
  • czas do odpowiedzi hematologicznej i narządowej;
  • jakość życia.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Myeloma Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Giovanni mr Palladini, Proff, Amyloidosis Research and Treatment Center, Pavia, Italy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMN-03
  • 2010-022395-31 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj