Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание системного амилоидоза легких цепей (AL) (EMN-03)

9 марта 2017 г. обновлено: European Myeloma Network

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы III мелфалана и дексаметазона (MDex) по сравнению с бортезомибом, мелфаланом и дексаметазоном (BMdex) у нелеченых пациентов с системным амилоидозом легких цепей (AL)

В этом многоцентровом исследовании III фазы целевая популяция представляет собой нелеченых пациентов с диагнозом AL, которые не являются кандидатами на трансплантацию стволовых клеток мелфаланом в дозе 200 мг/м2. Пациенты со стадиями I и II будут иметь право на участие. Пациенты со стадией III будут включены в дополнительное исследование фазы II. Подходящие пациенты будут стратифицированы на сердечную стадию I или стадию II, а затем рандомизированы для получения MDex или BMEx.

Основная цель состоит в том, чтобы сравнить гематологический (клональный) ответ, т. е. скорость полного ответа (ПО) + частичный ответ (ЧО), определенные в соответствии с критериями консенсуса Международного общества по амилоидозу.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн В этом многоцентровом исследовании III фазы целевая популяция состоит из нелеченых пациентов с диагнозом AL, которые не являются кандидатами на трансплантацию стволовых клеток мелфаланом в дозе 200 мг/м2. Пациенты, подходящие для ТСК мелфаланом в дозе 200 мг/м2, но отказывающиеся от трансплантации, будут включены в исследование в качестве подгруппы со стратифицированной рандомизацией. Поскольку многие пациенты с недавно диагностированным AL имеют ограниченный органный резерв, критерии приемлемости учитывают влияние поражения сердца на общую выживаемость с использованием стадирования сердечных биомаркеров. Пациенты со стадиями I и II будут иметь право на участие. Пациенты со стадией III будут включены в дополнительное исследование фазы II. Подходящие пациенты будут стратифицированы на сердечную стадию I или стадию II, а затем рандомизированы для получения MDex или BMEx.

Вмешательство Нелеченым пациентам с AL-амилоидозом будет предложено лечение в рамках этого исследования. После скрининга и определения соответствия критериям пациенты будут разделены в зависимости от сердечной стадии на стадию I или стадию II. Пороги для cTnT, cTnI и NT-proBNP составляют <0,035. мкг/л, <0,1 мкг/л и <332 нг/л соответственно. У пациентов со стадией I и cTnT, и cTnI, и NT-proBNP ниже порогового значения. У пациентов со II стадией либо тропонин, либо NT-proBNP превышают пороговое значение.

Пациенты, подходящие для ТСК мелфаланом в дозе 200 мг/м2, которые отказываются от трансплантации, будут рассматриваться как дополнительная группа и рандомизированы отдельно.

Таким образом, будут следующие слои:

0. пациенты, имеющие право на ТСК с мелфаланом 200 мг/м2, которые отказываются от трансплантации,

  1. сердечная стадия I,
  2. сердечная стадия II.

После стратификации пациенты будут рандомизированы для получения либо A: MDex: пероральный мелфалан в дозе 0,22 мг/кг и дексаметазон в дозе 40 мг ежедневно в течение 4 дней подряд каждые 28 дней (MDex), либо B: BMDex: циклы 1 и 2 = MDex с бортезомиб в дозе 1,3 мг/м2 в/в. в дни 1, 4, 8 и 11 28-дневного цикла, циклы 3–8 = MDex с бортезомибом в дозе 1,3 мг/м2 в/в. в 1, 8, 15 и 22 дни 35-дневного цикла.

Лечение начнется в течение 2 недель после рандомизации.

Лечение продолжают до

  • завершение 9-го цикла MDex или 8-го цикла BMEx или
  • достижение полного гематологического ответа после цикла 6 или
  • достижение частичного гематологического ответа и ответа органов после цикла 6 или
  • меньше, чем частичный гематологический ответ после цикла 3 или
  • прогрессирование клональной плазмоклеточной болезни.

В первый день каждого нового цикла лечения и перед каждой дозой бортезомиба пациент будет оцениваться на предмет возможной токсичности, которая могла возникнуть после приема предыдущей дозы (доз). Токсичность следует оценивать в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0. Изменения или отсрочки дозы будут производиться в зависимости от токсичности, возникшей во время предыдущего цикла терапии или вновь обнаруженной в 1-й день цикла. Представлены этапы снижения дозы.

Начало нового цикла можно откладывать еженедельно (максимум на 3 недели) до восстановления уровня токсичности до уровня, позволяющего продолжить терапию. Отсрочка нового цикла более чем на 3 недели может произойти только в том случае, если наблюдалась явная клиническая польза. В противном случае, если есть задержка в начале нового цикла более чем на 3 недели из-за недостаточного восстановления после токсичности, субъекты прекратят прием исследуемого препарата и им будут выполнены процедуры, как указано для визита в конце лечения в Графике событий.

Во время лечения профилактические препараты будут включать ацикловир 400 мг два раза в день с дозировкой, скорректированной с учетом функции почек, ципрофлоксацин 250 мг два раза в день в дни 1-7 каждого цикла и ингибитор протонной помпы. Будут использованы меры поддержки. Пациентов будут наблюдать в клинике их врачи перед началом каждого цикла терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

110

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Pavia, Италия
        • Amyloidosis Research and Treatment Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический диагноз амилоидоза.
  • Генетическое тестирование должно быть отрицательным в отношении мутаций транстиретина, связанных с наследственным амилоидозом, или иммуногистохимия амилоидных отложений должна давать четкие доказательства наличия легких цепей каппа или лямбда у пациентов с периферической невропатией или поражением сердца как доминирующего органа.
  • Не подходит для ASCT с мелфаланом 200 мг/м2. Пациенты, которые подходят для ТСК мелфаланом в дозе 200 мг/м2, но отказываются от процедуры, могут быть включены в исследование, но перед рандомизацией стратифицируются в отдельную группу.
  • Возраст пациентов должен быть 18 лет.
  • Статус производительности ECOG 0,1 или 2.
  • Измеримое заболевание; хотя бы один из следующих критериев:
  • моноклональный белок >10 г/л в сыворотке,
  • амилоидообразующий (вовлеченный) СЛЦ >75 мг/л с аномальным соотношением K/L,
  • разница между вовлеченными и невовлеченными СЛЦ >50 мг/л,
  • костный мозг с клональным преобладанием.
  • Симптоматическое поражение органов (сердце, почки, печень/ЖКТ, периферическая нервная система). Определено определение поражения органов.
  • Гемоглобин ≥11 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл, тромбоциты ≥140 000/мкл.
  • Общий билирубин <2,5 мг/дл, щелочная фосфатаза <5 × ВД, АЛТ <3 × ВД.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле MDRD >30 мл/мин.
  • Только пациенты, которые проинформированы о исследовательском характере этого исследования и подписывают и дают письменное информированное согласие в соответствии с институциональными, национальными и европейскими рекомендациями, имеют право участвовать.
  • Женщины должны быть либо в постменопаузе, либо стерилизованы хирургическим путем, либо быть готовыми использовать приемлемый метод контроля рождаемости (например, гормональные контрацептивы, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования. Все женщины детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи в течение 2 недель до регистрации, чтобы исключить беременность.
  • Мужчины должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции на время исследования.

Критерий исключения:

  • Амилоид-специфический синдром, такой как синдром запястного канала или кожная пурпура, как единственное свидетельство заболевания. Обнаружение изолированного сосудистого амилоида в образце биопсии костного мозга или в плазмоцитоме не свидетельствует о системном амилоидозе.
  • Изолированное поражение мягких тканей.
  • Наличие не-AL амилоидоза.
  • Предшествующее лечение плазмоклеточной болезни. Разрешен однократный предыдущий цикл дексаметазона или стероидного эквивалента (максимальная кумулятивная доза дексаметазона 160 мг); в этом случае исходные данные должны быть получены после введения стероидов. Предыдущий сбор стволовых клеток допускается при условии, что мобилизация выполняется только с помощью G-CSF.
  • Плазматические клетки костного мозга >30%.
  • Заболевание сердца III стадии: как cTnT > 0,035 нг/мл (или вместо cTnT cTnI > 0,10 нг/мл), так и одновременный NT-proBNP > 332 нг/л. Эти субъекты могут быть включены в дополнительное исследование фазы II.
  • Повторяющиеся желудочковые аритмии на 24-часовой холтеровской ЭКГ, несмотря на антиаритмическую терапию.
  • Хроническая фибрилляция предсердий
  • Систолическое артериальное давление в положении лежа <100 мм рт. ст. или симптоматическая ортостатическая гипотензия или клинически значимое вегетативное заболевание
  • Сенсорная нейропатия 3 степени или болезненная периферическая нейропатия 1 степени.
  • Пациенты с AL, которым показана ASCT с 200 мг/м2 мелфалана. Это пациенты моложе 65 лет, без поражения сердца (определено в соответствии с критериями консенсуса), с рСКФ >51 мл/мин, фракцией выброса левого желудочка >45% и билирубином <2,0 мг/дл. Пациенты, которые подходят для ТСК мелфаланом в дозе 200 мг/м2, но отказываются от процедуры, могут быть включены в исследование, но перед рандомизацией стратифицируются в отдельную группу.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Клинически выраженная множественная миелома с литическими поражениями костей
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией или активным злокачественным новообразованием, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, адекватно пролеченного рака стадии I, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любого другого рака, от которого у пациента 5 лет без болезней.
  • Пациенты с подтвержденным медицинскими показаниями сердечным обмороком, некомпенсированной застойной сердечной недостаточностью 3 или 4 класса по NYHA или инфарктом миокарда в течение предшествующих 6 месяцев не имеют права.
  • ВИЧ положительный.
  • Пациенты с серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.
  • Пациенты с повышенной чувствительностью к бортезомибу, бору или манниту.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Мдекс:

Мдекс:

Введение перорально мелфалана (M) в дозе 0,22 мг/кг и дексаметазона (Dex) в дозе 40 мг ежедневно в течение 4 дней подряд каждые 28 дней (MDex) до окончания терапии
Экспериментальный: БМдекс

БМдекс:

циклы 1 и 2 = MDex с бортезомибом (B) в дозе 1,3 мг/м2 внутривенно. в дни 1, 4, 8 и 11 28-дневного цикла, циклы 3-8 = MDex с бортезомибом в дозе 1,3 мг/м2 в/в. в 1, 8, 15 и 22 дни 35-дневного цикла.
Лекарство: БМдекс

БМдекс:

циклы 1 и 2 = MDex с бортезомибом (B) в дозе 1,3 мг/м2 внутривенно. в дни 1, 4, 8 и 11 28-дневного цикла, циклы 3-8 = MDex с бортезомибом в дозе 1,3 мг/м2 в/в. в 1, 8, 15 и 22 дни 35-дневного цикла.

Другие имена:
  • Мелфалан
  • Бортезомид
  • Дексаметазон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с CR и PR, измеренное по уровню сывороточного моноклонального белка легкой цепи
Временное ограничение: 3 цикла терапии

Согласно консенсусу Международного общества амилоидоза.

Полный ответ:

  • сыворотка и моча IF отрицательный,
  • нормальное соотношение FLC,
  • костный мозг PC <5%

Частичный ответ, если:

  • моноклональный уровень в сыворотке >0,5 г/дл, снижение на 50%,
  • СЛЦ в моче виден и >100 мг/день, снижение на 50%,
  • FLC > в 2 раза выше нормы и снижение на 50%.

Прогрессирующее заболевание

  • от CR, аномальное соотношение FLC
  • от PR или стабильного заболевания, увеличение моноклонального белка на 50% до >0,5 г/дл, или увеличение на 50% в моче до >200 мг/день, или увеличение СЛЦ на 50% до >100 мг/л.

Стабильное заболевание: нет CR, нет PR, нет прогрессирования.
3 цикла терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравните гематологический ответ
Временное ограничение: 2 года

Для сравнения у пациентов, получавших MDex или BMdex:

  • полный гематологический ответ после 3 циклов и после завершения терапии;
  • скорость гематологического ответа при завершении терапии;
  • частота ответа органов через 3, 6, 9 и 12 месяцев;
  • связанная с лечением смертность;
  • токсичность;
  • общая и безрецидивная выживаемость;
  • время до гематологического и органного ответа;
  • качество жизни.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Myeloma Network

Следователи

  • Главный следователь: Giovanni mr Palladini, Proff, Amyloidosis Research and Treatment Center, Pavia, Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EMN-03
  • 2010-022395-31 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования AL Амилоидоз

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bangladesh

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться