Un essai sur l'amylose systémique à chaînes légères (AL) (EMN-03)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique de l'amylose.
• Les tests génétiques doivent être négatifs pour les mutations de la transthyrétine associées à l'amylose héréditaire ou l'immunohistochimie des dépôts amyloïdes doit fournir des preuves claires de chaînes légères kappa ou lambda chez les personnes qui présentent une neuropathie périphérique ou le cœur comme organe dominant.
• Non éligible pour ASCT avec melphalan 200 mg/m2. Les patients éligibles pour la GCS avec du melphalan 200 mg/m2 mais qui refusent la procédure peuvent être inclus dans l'étude, mais sont stratifiés dans une strate distincte avant la randomisation.
• Les patients doivent être âgés de 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0,1 ou 2.
• Maladie mesurable ; au moins un des critères suivants :
• protéine monoclonale > 10 g/L dans le sérum,
• FLC amyloïde (impliqué) > 75 mg/L avec un rapport K/L anormal,
• différence entre FLC impliquée et non impliquée > 50 mg/L,
• moelle osseuse à prédominance clonale.
• Atteinte organique symptomatique (cœur, rein, foie/tractus gastro-intestinal, système nerveux périphérique). La définition de l'atteinte des organes est définie.
• Hémoglobine ≥11 g/dL, nombre absolu de neutrophiles ≥1500/mikroL, plaquettes ≥140 000/mikroL.
• Bilirubine totale <2,5 mg/dL, phosphatase alcaline <5 × u.l.n., ALT <3 × u.l.n..
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) par la formule MDRD > 30 ml/min.
• Seuls les patients informés de la nature expérimentale de cette étude et signant et donnant un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles, nationales et européennes sont éligibles pour participer.
• Les femmes doivent être post-ménopausées ou stérilisées chirurgicalement ou disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude. Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 2 semaines précédant l'enregistrement pour exclure une grossesse.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Syndrome spécifique de l'amyloïde, tel que le syndrome du canal carpien ou le purpura cutané comme seule preuve de la maladie. La découverte d'amyloïde vasculaire isolée dans un échantillon de biopsie de moelle osseuse ou dans un plasmocytome n'est pas indicative d'une amylose systémique.
• Atteinte isolée des tissus mous.
• Présence d'amylose non-AL.
• Traitement antérieur de la maladie plasmocytaire. Un seul cycle précédent de dexaméthasone ou d'un équivalent stéroïdien (dose maximale cumulée de dexaméthasone de 160 mg) est autorisé ; dans ce cas, les données de référence doivent être obtenues après l'administration de stéroïdes. La récolte précédente de cellules souches est autorisée, à condition que la mobilisation soit effectuée avec du G-CSF uniquement.
• Cellules plasmatiques de la moelle osseuse > 30 %.
• Maladie cardiaque de stade III : à la fois cTnT > 0,035 ng/mL (ou à la place de cTnT cTnI > 0,10 ng/mL) ET simultanément NT-proBNP > 332 ng/L. Ces sujets peuvent être inclus dans l'étude auxiliaire de phase II.
• Arythmies ventriculaires répétitives sur ECG Holter 24h malgré traitement anti-arythmique.
• Fibrillation auriculaire chronique
• Pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 100 mmHg ou hypotension orthostatique symptomatique ou maladie autonome cliniquement importante
• Neuropathie périphérique douloureuse de grade 3 ou sensorielle de grade 1.
• Patients atteints de LA éligibles à l'ASCT avec 200 mg/m2 de melphalan. Il s'agit de patients âgés de moins de 65 ans, sans atteinte cardiaque (déterminée selon les critères de consensus), avec un DFGe > 51 mL/min, une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 45 % et une bilirubine < 2,0 mg/dL. Les patients éligibles pour la GCS avec du melphalan 200 mg/m2 mais qui refusent la procédure peuvent être inclus dans l'étude, mais sont stratifiés dans une strate distincte avant la randomisation.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Myélome multiple cliniquement manifeste avec lésions osseuses lytiques
• Patients présentant une infection non contrôlée ou une malignité active, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer de stade I correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou de tout autre cancer dont le patient a indemne de maladie depuis 5 ans.
• Les patients présentant une syncope cardiaque médicalement documentée, une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la NYHA non compensée ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ne sont pas éligibles.
• Séropositif.
• Patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Patients présentant une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.