Un ensayo para la amiloidosis sistémica de cadena ligera (AL) (EMN-03)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de amiloidosis.
• Las pruebas genéticas deben ser negativas para mutaciones de transtiretina asociadas con amiloidosis hereditaria o la inmunohistoquímica de los depósitos de amiloide debe proporcionar evidencia clara de cadenas ligeras kappa o lambda en aquellos que presentan neuropatía periférica o afectación cardíaca como órgano dominante.
• No elegible para ASCT con melfalán 200 mg/m2. Los pacientes que son elegibles para SCT con melfalán 200 mg/m2 pero rechazan el procedimiento, pueden inscribirse en el estudio, pero se estratifican en un estrato separado antes de la aleatorización.
• Los pacientes deben tener 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG 0,1 o 2.
• enfermedad medible; al menos uno de los siguientes criterios:
• proteína monoclonal >10 g/L en suero,
• FLC formadoras de amiloide (involucradas) >75 mg/L con una relación K/L anormal,
• diferencia entre CLL involucrada y no involucrada >50 mg/L,
• médula ósea con predominio clonal.
• Compromiso orgánico sintomático (corazón, riñón, hígado/tracto GI, sistema nervioso periférico). Se define la definición de afectación de órganos.
• Hemoglobina ≥11 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/micróL, plaquetas ≥140 000/micróL.
• Bilirrubina total <2,5 mg/dL, fosfatasa alcalina <5 × uln, ALT <3 × uln.
• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) por la fórmula MDRD > 30 ml/min.
• Solo los pacientes que estén informados de la naturaleza de investigación de este estudio y firmen y den su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales, nacionales y europeas son elegibles para participar.
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente o estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio. Todas las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de las 2 semanas anteriores al registro para descartar el embarazo.
• Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Síndrome específico de amiloide, como el síndrome del túnel carpiano o la púrpura cutánea como única evidencia de enfermedad. El hallazgo de amiloide vascular aislado en una muestra de biopsia de médula ósea o en un plasmacitoma no es indicativo de amiloidosis sistémica.
• Afectación aislada de partes blandas.
• Presencia de amiloidosis no AL.
• Tratamiento previo para enfermedad de células plasmáticas. Se permite un solo ciclo previo de dexametasona o equivalente de esteroides (dosis máxima acumulada de dexametasona 160 mg); en este caso, los datos de referencia deben obtenerse después de la administración de esteroides. Se permite la recolección previa de células madre, siempre que la movilización se realice solo con G-CSF.
• Células plasmáticas de médula ósea >30%.
• Enfermedad cardíaca en estadio III: cTnT > 0,035 ng/mL (o en lugar de cTnT, cTnI > 0,10 ng/mL) Y NT-proBNP simultáneo > 332 ng/L. Estos sujetos pueden inscribirse en el estudio complementario de fase II.
• Arritmias ventriculares de repetición en Holter ECG de 24h a pesar de tratamiento antiarrítmico.
• fibrilación auricular crónica
• Presión arterial sistólica en decúbito supino <100 mmHg o hipotensión ortostática sintomática o enfermedad autonómica clínicamente importante
• Neuropatía periférica sensorial de grado 3 o dolorosa de grado 1.
• Pacientes con AL que sean elegibles para ASCT con 200 mg/m2 de melfalán. Se trata de pacientes < 65 años, sin afectación cardíaca (determinada según criterios de consenso), con FGe > 51 ml/min, fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 45 % y bilirrubina < 2,0 mg/dl. Los pacientes que son elegibles para SCT con melfalán 200 mg/m2 pero rechazan el procedimiento, pueden inscribirse en el estudio, pero se estratifican en un estrato separado antes de la aleatorización.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Mieloma múltiple clínicamente manifiesto con lesiones óseas líticas
• Pacientes con infección no controlada o malignidad activa, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del que el paciente haya Ha estado libre de enfermedades durante 5 años.
• Los pacientes con síncope cardíaco médicamente documentado, insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA no compensada o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores no son elegibles.
• VIH positivo.
• Pacientes con enfermedades médicas o psiquiátricas graves que probablemente interfieran con la participación en este estudio clínico.
• Pacientes con hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.