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전신성 경쇄(AL) 아밀로이드증에 대한 시험 (EMN-03)

2017년 3월 9일 업데이트: European Myeloma Network

치료받지 않은 전신 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에 대한 Melphalan 및 Dexamethasone(MDex) 대 Bortezomib, Melphalan 및 Dexamethasone(BMDex)의 무작위 공개 라벨 다기관 III상 시험

이 다기관 3상 시험에서는 멜팔란 200mg/m2를 사용한 줄기 세포 이식 대상자가 아닌 AL 진단을 받은 미치료 환자가 대상 모집단입니다. 1기 및 2기 환자가 자격이 있습니다. 3기 환자는 보조 2상 연구에 등록됩니다. 적격 환자는 심장 1기 또는 2기로 계층화된 다음 MDex 또는 BMDex를 받도록 무작위 배정됩니다.

1차 목적은 혈액학적(클론) 반응, 즉 국제 아밀로이드증 학회 합의 기준에 따라 정의된 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) 비율을 비교하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

설계 이 다기관 3상 시험에서는 멜팔란 200mg/m2를 사용한 줄기 세포 이식 대상자가 아닌 AL 진단을 받은 미치료 환자를 대상 집단으로 합니다. 멜팔란 200mg/m2로 SCT를 받을 자격이 있지만 이식을 거부하는 환자는 계층화된 무작위화를 통해 하위 그룹으로 연구에 등록됩니다. 새로 진단된 많은 AL 환자가 장기 보존이 제한되어 있기 때문에 적격성 기준은 심장 바이오마커 병기를 사용하여 전체 생존에 대한 심장 침범의 영향을 고려합니다. 1기 및 2기 환자가 자격이 있습니다. 3기 환자는 보조 2상 연구에 등록됩니다. 적격 환자는 심장 1기 또는 2기로 계층화된 다음 MDex 또는 BMDex를 받도록 무작위 배정됩니다.

중재 치료되지 않은 AL 아밀로이드증 환자에게 이 연구에서 치료가 제공됩니다. 스크리닝을 거쳐 자격이 있는 것으로 확인된 후 환자는 심장 단계에 따라 I기 또는 II기로 계층화됩니다. cTnT, cTnI 및 NT-proBNP의 임계값은 <0.035입니다. 각각 microg/L, <0.1 microg/L 및 <332 ng/L. 1기 환자의 경우 cTnT 또는 cTnI와 NT-proBNP 모두 임계값 미만입니다. II기 환자의 경우 트로포닌 또는 NT-proBNP가 임계값을 초과합니다.

이식을 거부하는 멜팔란 200 mg/m2 SCT 대상 환자는 추가 계층으로 간주되어 별도로 무작위 배정됩니다.

따라서 다음과 같은 계층이 있습니다.

0. 멜팔란 200mg/m2로 이식을 거부한 SCT 대상 환자,

  1. 심장 단계 I,
  2. 심장 2기.

계층화 후, 환자는 A: MDex:경구 멜팔란 0.22mg/kg 및 덱사메타손 40mg을 매일 연속 4일 동안 28일마다(MDex) 또는 B: BMDex:주기 1 및 2 = MDex를 받도록 무작위 배정됩니다. 보르테조밉 1.3 mg/m2 i.v. 28일 주기의 1, 4, 8 및 11일, 주기 3 - 8 = 보르테조밉을 1.3 mg/m2 i.v로 병용한 MDex 35일 주기의 1, 8, 15, 22일.

치료는 무작위 배정 후 2주 이내에 시작됩니다.

까지 치료를 계속한다.

  • MDex 주기 9 또는 BMDex 주기 8 완료 또는
  • 6주기 후 완전한 혈액학적 반응 달성 또는
  • 6주기 후 부분 혈액학적 반응 및 장기 반응 달성 또는
  • 3주기 후 부분 혈액학적 반응 미만 또는
  • 클론 형질 세포 질환의 진행.

각각의 새로운 치료 주기의 첫날과 각 보르테조밉 용량 전에 환자는 이전 용량(들) 후에 발생할 수 있는 가능한 독성에 대해 평가됩니다. 독성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 4.0에 따라 평가되어야 합니다. 용량 수정 또는 지연은 이전 치료 주기 동안 경험한 독성 또는 주기의 1일째에 새로 발생한 독성에 따라 이루어집니다. 복용량 감소 단계가 제시됩니다.

새로운 주기의 시작은 독성에서 치료를 계속할 수 있는 수준으로 회복될 때까지 매주(최대 3주 동안) 지연될 수 있습니다. 새로운 주기의 3주 ​​이상 지연은 명확한 임상적 이점이 관찰된 경우에만 발생할 수 있습니다. 그렇지 않으면, 독성으로부터의 불충분한 회복으로 인해 새로운 주기의 시작이 3주 이상 지연되는 경우, 피험자는 연구 약물을 중단하고 이벤트 일정의 치료 방문 종료에 대해 설명된 절차를 수행합니다.

치료 중 예방적 약물에는 신장 기능에 따라 용량이 조정된 아시클로비르 400mg, 각 주기의 1-7일에 하루 2회 시프로플록사신 250mg, 양성자 펌프 억제제가 포함됩니다. 지원 조치가 사용됩니다. 환자는 치료의 각 주기를 시작하기 전에 의사가 진료소에서 볼 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

110

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Pavia, 이탈리아
        • Amyloidosis Research and Treatment Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 아밀로이드증의 조직학적 진단.
  • 유전자 검사는 유전성 아밀로이드증 또는 아밀로이드 침착물의 면역조직화학과 관련된 트랜스티레틴 돌연변이에 대해 음성이어야 합니다.
  • 멜팔란 200mg/m2를 사용한 ASCT에 적합하지 않습니다. 멜팔란 200mg/m2를 사용한 SCT에 적합하지만 절차를 거부하는 환자는 연구에 등록할 수 있지만 무작위화 전에 별도의 계층으로 계층화됩니다.
  • 환자는 18세 이상이어야 합니다.
  • ECOG 수행 상태 0,1 또는 2.
  • 측정가능한 질병; 다음 기준 중 적어도 하나:
  • 단클론 단백질 > 혈청 내 10g/L,
  • 비정상적인 K/L 비율을 갖는 아밀로이드 형성(관련) FLC >75 mg/L,
  • 관련 FLC와 관련되지 않은 FLC의 차이 >50 mg/L,
  • 클론이 우세한 골수.
  • 증상이 있는 장기 침범(심장, 신장, 간/위장관, 말초 신경계). 장기 침범의 정의가 정의됩니다.
  • 헤모글로빈 ≥11g/dL, 절대 호중구 수 ≥1500/mikroL, 혈소판 ≥140,000/mikroL.
  • 총 빌리루빈 <2.5 mg/dL, 알칼리성 포스파타제 <5 × u.l.n., ALT <3 × u.l.n.
  • MDRD 공식에 의한 추정 사구체 여과율(eGFR) >30 ml/min.
  • 이 연구의 연구 특성에 대해 통보를 받고 기관, 국가 및 유럽 지침에 따라 서명하고 서면 동의서를 제공한 환자만 참여할 수 있습니다.
  • 여성은 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법(즉, 호르몬 피임제, 살정제 포함 다이어프램, 살정제 포함 콘돔 또는 금욕)을 사용할 의향이 있어야 합니다. 임신 가능성이 있는 모든 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 2주 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
  • 남성은 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 수근관 증후군 또는 피부 자반병과 같은 아밀로이드 특이 증후군이 질병의 유일한 증거입니다. 골수 생검 표본 또는 형질세포종에서 분리된 혈관 아밀로이드의 발견은 전신성 아밀로이드증을 나타내지 않습니다.
  • 격리된 연조직 침범.
  • 비 AL 아밀로이드증의 존재.
  • 형질 세포 질환에 대한 이전 치료. 덱사메타손 또는 스테로이드 등가물(최대 누적 덱사메타손 용량 160mg)의 단일 이전 주기가 허용됩니다. 이 경우 스테로이드 투여 후에 기준선 데이터를 얻어야 합니다. 이동이 G-CSF로만 수행되는 경우 이전 줄기 세포 수확이 허용됩니다.
  • 골수 형질 세포 >30%.
  • 심장 3기 질환: cTnT > 0.035 ng/mL(또는 cTnT 대신 cTnI > 0.10 ng/mL) 및 동시 NT-proBNP > 332 ng/L. 이러한 피험자는 보조 2상 연구에 등록할 수 있습니다.
  • 항부정맥제 치료에도 불구하고 24시간 Holter ECG에서 반복적인 심실성 부정맥.
  • 만성 심방 세동
  • 앙와위 수축기 혈압 <100 mmHg 또는 증상이 있는 기립성 저혈압 또는 임상적으로 중요한 자율 신경 질환
  • 3등급 감각 또는 1등급 통증성 말초 신경병증.
  • 멜팔란 200mg/m2로 ASCT에 적합한 AL 환자. 이들은 eGFR >51mL/min, 좌심실 박출률 >45% 및 빌리루빈 <2.0mg/dL인 심장 침범이 없는(합의 기준에 따라 결정됨) 65세 미만의 환자입니다. 멜팔란 200mg/m2를 사용한 SCT에 적합하지만 절차를 거부하는 환자는 연구에 등록할 수 있지만 무작위화 전에 별도의 계층으로 계층화됩니다.
  • 임산부 또는 수유부.
  • 용해성 골 병변을 동반한 임상적으로 명백한 다발성 골수종
  • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 환자가 현재 완전히 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 1기 암 또는 환자가 앓고 있는 기타 암을 제외하고 제어되지 않은 감염 또는 활동성 악성 종양이 있는 환자 5년 동안 무병.
  • 지난 6개월 이내에 의학적으로 문서화된 심장 실신, 보상되지 않은 NYHA 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전 또는 심근 경색이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  • HIV 양성.
  • 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자.
  • 보르테조밉, 붕소 또는 만니톨에 과민증이 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
간섭 없음: MDex:

MDex:

치료가 끝날 때까지 28일마다(MDex) 연속 4일 동안 매일 0.22mg/kg의 경구 멜팔란(M) 및 40mg의 덱사메타손(Dex) 투여
실험적: 비엠덱스

BMDex:

주기 1 및 2 = 1.3 mg/m2 i.v에서 보르테조밉(B)을 사용한 MDex 28일 주기의 1, 4, 8 및 11일, 주기 3 - 8 = 보르테조밉을 1.3 mg/m2 i.v.로 병용한 MDex 35일 주기의 1, 8, 15, 22일.
의약품: 비엠덱스

BMDex:

주기 1 및 2 = 1.3 mg/m2 i.v에서 보르테조밉(B)을 사용한 MDex 28일 주기의 1, 4, 8 및 11일, 주기 3 - 8 = 보르테조밉을 1.3 mg/m2 i.v.로 병용한 MDex 35일 주기의 1, 8, 15, 22일.

다른 이름들:
  • 멜파란
  • 보르테조미드
  • 덱사메타손

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈청 경쇄 단클론 단백질 수준으로 측정한 CR 및 PR 환자 수
기간: 3주기 치료

International Society for Amyloidosis 합의에서 정의한 대로입니다.

완전한 응답:

  • 혈청 및 소변 음성인 경우,
  • 정상적인 FLC 비율,
  • 골수 PC <5%

다음과 같은 경우 부분 응답:

  • 혈청 단클론 >0.5g/dL, 50% 감소,
  • 소변 내 FLC 가시화 및 >100 mg/일 및 50% 감소,
  • FLC > 2배 정상 상한 및 50% 감소.

진행성 질환

  • CR에서 비정상적인 FLC 비율
  • PR 또는 안정적인 질병에서, 단클론 단백질이 >0.5g/dL로 50% 증가하거나, 소변이 >200mg/일로 50% 증가하거나, FLC가 >100mg/L로 50% 증가합니다.

안정적인 질병: CR 없음, PR 없음, 진행 없음.
3주기 치료

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액학적 반응 비교
기간: 2 년

MDex 또는 BMDex로 치료받은 환자를 비교하려면:

  • 3주기 후 및 치료 완료 후 완전 혈액학적 반응률;
  • 치료 완료 시 혈액학적 반응률;
  • 3, 6, 9 및 12개월에서의 장기 반응률;
  • 치료 관련 사망률;
  • 독성;
  • 전체 생존 및 무진행 생존;
  • 혈액학적 및 장기 반응까지의 시간;
  • 삶의 질.
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

European Myeloma Network

수사관

  • 수석 연구원: Giovanni mr Palladini, Proff, Amyloidosis Research and Treatment Center, Pavia, Italy

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 7월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 1월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 1월 13일

처음 게시됨 (추정)

2011년 1월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 3월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 3월 9일

마지막으로 확인됨

2016년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • EMN-03
  • 2010-022395-31 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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