Ett försök för systemisk lättkedjeamyloidos (AL). (EMN-03)

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av amyloidos.
• Genetisk testning måste vara negativ för transtyretinmutationer associerade med ärftlig amyloidos eller immunhistokemi av amyloidavlagringar måste ge tydliga bevis på lätta kappa- eller lambda-kedjor hos dem som uppträder med perifer neuropati eller hjärta som dominerande organinblandning.
• Inte kvalificerad för ASCT med melfalan 200 mg/m2. Patienter som är berättigade till SCT med melfalan 200 mg/m2 men avböjer ingreppet kan inkluderas i studien, men stratifieras i ett separat stratum före randomisering.
• Patienterna måste vara 18 år gamla.
• ECOG prestandastatus 0,1 eller 2.
• Mätbar sjukdom; minst ett av följande kriterier:
• monoklonalt protein >10 g/L i serum,
• amyloidbildande (inblandad) FLC >75 mg/L med ett onormalt K/L-förhållande,
• skillnad mellan involverad och oinvolverad FLC >50 mg/L,
• benmärg med en klonal dominans.
• Symtomatisk organpåverkan (hjärta, njure, lever/GI-kanal, perifert nervsystem). Definitionen av organinblandning definieras.
• Hemoglobin ≥11 g/dL, absolut antal neutrofiler ≥1500/mikroL, trombocyter ≥140 000/mikroL.
• Totalt bilirubin <2,5 mg/dL, alkaliskt fosfatas <5 × u.l.n., ALT <3 × u.l.n..
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med MDRD-formeln >30 ml/min.
• Endast patienter som är informerade om denna studies undersökningskaraktär och undertecknar och ger skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella, nationella och europeiska riktlinjer är berättigade att delta.
• Kvinnor måste antingen vara postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade eller villiga att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien. Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 2 veckor före registreringen för att utesluta graviditet.
• Män måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Amyloidspecifikt syndrom, såsom karpaltunnelsyndrom eller hudpurpura som det enda beviset på sjukdom. Fyndet av isolerad vaskulär amyloid i ett benmärgsbiopsiprov eller i ett plasmacytom tyder inte på systemisk amyloidos.
• Isolerad mjukvävnadsinblandning.
• Förekomst av icke-AL amyloidos.
• Tidigare behandling för plasmacellssjukdom. En enda tidigare cykel av dexametason eller steroidekvivalent (maximal kumulativ dexametasondos 160 mg) är tillåten; i detta fall måste baslinjedata erhållas efter administrering av steroider. Tidigare stamcellsskörd är tillåten, förutsatt att mobilisering endast utförs med G-CSF.
• Benmärgsplasmaceller >30%.
• Hjärtstadium III-sjukdom: både cTnT > 0,035 ng/ml (eller i stället för cTnT cTnI > 0,10 ng/ml) OCH samtidig NT-proBNP >332 ng/L. Dessa försökspersoner kan skrivas in i den kompletterande fas II-studien.
• Repetitiva ventrikulära arytmier på 24h Holter-EKG trots antiarytmisk behandling.
• Kroniskt förmaksflimmer
• Ryggligt systoliskt blodtryck <100 mmHg eller symptomatisk ortostatisk hypotoni eller kliniskt viktig autonom sjukdom
• Grad 3 sensorisk eller grad 1 smärtsam perifer neuropati.
• Patienter med AL som är berättigade till ASCT med 200 mg/m2 melfalan. Dessa är patienter <65 år, utan hjärtpåverkan (bestäms enligt konsensuskriterierna), med eGFR >51mL/min, vänsterkammars ejektionsfraktion >45% och bilirubin <2,0 mg/dL. Patienter som är berättigade till SCT med melfalan 200 mg/m2 men avböjer ingreppet kan inkluderas i studien, men stratifieras i ett separat stratum före randomisering.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Kliniskt uppenbart multipelt myelom med lytiska benskador
• Patienter med okontrollerad infektion eller aktiv malignitet med undantag för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ, adekvat behandlad stadium I-cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer som patienten har fått. varit sjukdomsfri i 5 år.
• Patienter med medicinskt dokumenterad hjärtsynkope, okompenserad NYHA klass 3 eller 4 kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna är inte kvalificerade.
• Hivpositiv.
• Patienter med allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• Patienter med överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol.