Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for systemisk lettkjede (AL) amyloidose (EMN-03)

9. mars 2017 oppdatert av: European Myeloma Network

En randomisert åpen multisenter fase III-studie av melfalan og deksametason (MDex) versus bortezomib, melfalan og deksametason (BMDex) for ubehandlede pasienter med systemisk lettkjede (AL) amyloidose

I denne multisenter fase III studien er ubehandlede pasienter diagnostisert med AL som ikke er kandidater for stamcelletransplantasjon med melfalan 200 mg/m2 målpopulasjonen. Fase I og II pasienter vil være kvalifisert. Fase III-pasienter vil bli registrert i en tilleggsfase II-studie. Kvalifiserte pasienter vil bli stratifisert som hjertestadium I eller stadium II og deretter randomisert til å motta MDex eller BMDex.

Primært mål er å sammenligne hematologisk (klonal) respons, dvs. graden av fullstendig respons (CR) + partiell respons (PR) definert i henhold til kriteriene til International Society for Amyloidosis konsensus.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Design I denne multisenter fase III studien er ubehandlede pasienter diagnostisert med AL som ikke er kandidater for stamcelletransplantasjon med melfalan 200 mg/m2 målpopulasjonen. Pasienter som er kvalifisert for SCT med melfalan 200 mg/m2, men som avslår å gjennomgå transplantasjon, vil bli registrert i studien som en undergruppe med stratifisert randomisering. Fordi mange nylig diagnostiserte AL-pasienter har begrenset organreserve, tar kvalifikasjonskriteriene i betraktning virkningen av hjerteinvolvering på total overlevelse ved bruk av hjertebiomarkørstadie. Fase I og II pasienter vil være kvalifisert. Fase III-pasienter vil bli registrert i en tilleggsfase II-studie. Kvalifiserte pasienter vil bli stratifisert som hjertestadium I eller stadium II og deretter randomisert til å motta MDex eller BMDex.

Intervensjon Ubehandlede pasienter med AL-amyloidose vil bli tilbudt behandling på denne studien. Etter å ha blitt screenet og funnet kvalifisert, vil pasientene bli stratifisert basert på hjertestadiet som stadium I eller stadium II. Terskler for cTnT, cTnI og NT-proBNP er <0,035 mikrog/L, <0,1 mikrog/L og <332 ng/L henholdsvis. For stadium I-pasienter er både cTnT eller cTnI og NT-proBNP under terskelen. For stadium II-pasienter er enten troponin eller NT-proBNP over terskelen.

Pasienter som er kvalifisert for SCT med melfalan 200 mg/m2 som avslår transplantasjon vil bli vurdert som et ekstra stratum og randomisert separat.

Dermed vil det være følgende lag:

0.pasienter kvalifisert for SCT med melfalan 200 mg/m2 som avslår transplantasjon,

  1. hjertestadium I,
  2. hjertestadium II.

Etter stratifisering vil pasientene deretter randomiseres til å motta enten A: MDex:oral melfalan ved 0,22 mg/kg og deksametason i 40 mg daglig i 4 påfølgende dager hver 28. dag (MDex) eller B: BMDex:syklus 1 og 2 = MDex med bortezomib ved 1,3 mg/m2 i.v. på dag 1, 4, 8 og 11 av en 28 dagers syklus, syklus 3 - 8 = MDex med bortezomib ved 1,3 mg/m2 i.v. på dag 1, 8, 15 og 22 av en 35 dagers syklus.

Behandlingen starter innen 2 uker etter randomisering.

Behandlingen fortsetter til kl

  • fullføring av MDex syklus 9 eller BMDex syklus 8 eller
  • oppnåelse av en fullstendig hematologisk respons etter syklus 6 eller
  • oppnåelse av en delvis hematologisk respons og en organrespons etter syklus 6 eller
  • mindre enn en delvis hematologisk respons etter syklus 3 eller
  • progresjon av klonal plasmacellesykdom.

På den første dagen av hver nye behandlingssyklus og før hver bortezomib-dose vil pasienten bli evaluert for mulig toksisitet som kan ha oppstått etter forrige dose(r). Toksisiteter skal vurderes i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 4.0. Doseendringer eller forsinkelser vil bli gjort basert på toksisiteten som er opplevd under forrige behandlingssyklus eller nylig oppstått på dag 1 av en syklus. Dosereduksjonstrinn er presentert.

Starten av en ny syklus kan utsettes på en ukentlig basis (i maksimalt 3 uker) til gjenoppretting fra toksisitet til et nivå som tillater fortsettelse av behandlingen. Utsettelse av en ny syklus i mer enn 3 uker kan bare forekomme hvis en klar klinisk fordel er observert. Ellers, hvis det er en forsinkelse i starten av en ny syklus på mer enn 3 uker på grunn av utilstrekkelig restitusjon fra toksisitet, vil forsøkspersonene avbryte studiemedikamentet og få utført prosedyrer som beskrevet for slutten av behandlingsbesøket i hendelsesplanen.

Under behandlingen vil profylaktiske medisiner inkludere acyklovir 400 mg to ganger daglig med dose justert for nyrefunksjon, ciprofloksacin 250 mg to ganger daglig på dag 1-7 i hver syklus, og en protonpumpehemmer. Støttende tiltak vil bli brukt. Pasienter vil bli sett på klinikken av sine leger før de starter hver terapisyklus.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Pavia, Italia
        • Amyloidosis Research and Treatment Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk diagnose av amyloidose.
  • Gentesting må være negativ for transtyretinmutasjoner assosiert med arvelig amyloidose eller immunhistokjemi av amyloidavleiringer må gi klare bevis på kappa- eller lambda-lette kjeder hos de som viser seg med perifer nevropati eller hjerte som dominerende organinvolvering.
  • Ikke kvalifisert for ASCT med melfalan 200 mg/m2. Pasienter som er kvalifisert for SCT med melfalan 200 mg/m2 men avslår prosedyren, kan meldes inn i studien, men stratifiseres i et eget stratum før randomisering.
  • Pasienter må være fylt 18 år.
  • ECOG ytelsesstatus 0,1 eller 2.
  • Målbar sykdom; minst ett av følgende kriterier:
  • monoklonalt protein >10 g/l i serum,
  • amyloiddannende (involvert) FLC >75 mg/L med et unormalt K/L-forhold,
  • forskjell mellom involvert og ikke-involvert FLC >50 mg/L,
  • benmarg med klonal overvekt.
  • Symptomatisk organpåvirkning (hjerte, nyre, lever/GI-kanal, perifert nervesystem). Definisjon av organinvolvering er definert.
  • Hemoglobin ≥11 g/dL, absolutt nøytrofiltall ≥1500/mikroL, blodplater ≥140 000/mikroL.
  • Total bilirubin <2,5 mg/dL, alkalisk fosfatase <5 × u.l.n., ALT <3 × u.l.n..
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved MDRD-formelen >30 ml/min.
  • Kun pasienter som er informert om undersøkelseskarakteren til denne studien og signerer og gir skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle, nasjonale og europeiske retningslinjer er kvalifisert til å delta.
  • Kvinner må enten være postmenopausale eller kirurgisk steriliserte eller villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, diafragma med sæddrepende middel, kondom med sæddrepende middel eller avholdenhet) i løpet av studien. Alle kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 2 uker før registrering for å utelukke graviditet.
  • Menn må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Amyloid-spesifikt syndrom, som karpaltunnelsyndrom eller hudpurpura som eneste bevis på sykdom. Funnet av isolert vaskulær amyloid i en benmargsbiopsiprøve eller i et plasmacytom indikerer ikke systemisk amyloidose.
  • Isolert bløtvevsinvolvering.
  • Tilstedeværelse av ikke-AL amyloidose.
  • Tidligere behandling for plasmacellesykdom. En enkelt tidligere syklus med deksametason eller steroidekvivalent (maksimal kumulativ deksametasondose 160 mg) er tillatt; i dette tilfellet må baseline-data innhentes etter steroidadministrasjon. Tidligere stamcellehøsting er tillatt, forutsatt at mobilisering kun utføres med G-CSF.
  • Benmargsplasmaceller >30 %.
  • Hjertestadium III sykdom: både cTnT > 0,035 ng/ml (eller i stedet for cTnT cTnI > 0,10 ng/ml) OG samtidig NT-proBNP >332 ng/L. Disse emnene kan meldes inn i hjelpefase II-studien.
  • Gjentatte ventrikulære arytmier på 24-timers Holter-EKG til tross for antiarytmisk behandling.
  • Kronisk atrieflimmer
  • Ryggliggende systolisk blodtrykk <100 mmHg eller symptomatisk ortostatisk hypotensjon eller klinisk viktig autonom sykdom
  • Grad 3 sensorisk eller grad 1 smertefull perifer nevropati.
  • Pasienter med AL som er kvalifisert for ASCT med 200 mg/m2 melfalan. Dette er pasienter <65 år, uten hjertepåvirkning (bestemt i henhold til konsensuskriteriene), med eGFR >51mL/min, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >45% og bilirubin <2,0 mg/dL. Pasienter som er kvalifisert for SCT med melfalan 200 mg/m2 men avslår prosedyren, kan meldes inn i studien, men stratifiseres i et eget stratum før randomisering.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Klinisk åpenlyst myelomatose med lytiske beinlesjoner
  • Pasienter med ukontrollert infeksjon eller aktiv malignitet med unntak av adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri i 5 år.
  • Pasienter med medisinsk dokumentert hjertesynkope, ukompensert NYHA klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene er ikke kvalifisert.
  • HIV-positiv.
  • Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom vil sannsynligvis forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien.
  • Pasienter med overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: MDex:

MDex:

Administrering av oral melfalan (M) ved 0,22 mg/kg og deksametason (Dex) ved 40 mg daglig i 4 påfølgende dager hver 28. dag (MDex) til slutten av behandlingen
Eksperimentell: BMDex

BMDex:

syklus 1 og 2 = MDex med bortezomib (B) ved 1,3 mg/m2 i.v. på dag 1, 4, 8 og 11 av en 28 dagers syklus, syklus 3 - 8 = MDex med bortezomib ved 1,3 mg/m2 i.v. på dag 1, 8, 15 og 22 av en 35 dagers syklus.
Legemiddel: BMDex

BMDex:

syklus 1 og 2 = MDex med bortezomib (B) ved 1,3 mg/m2 i.v. på dag 1, 4, 8 og 11 av en 28 dagers syklus, syklus 3 - 8 = MDex med bortezomib ved 1,3 mg/m2 i.v. på dag 1, 8, 15 og 22 av en 35 dagers syklus.

Andre navn:
  • Melphalan
  • Bortezomid
  • Deksametason

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter i CR og PR målt etter nivå av serum lettkjede monoklonalt protein
Tidsramme: 3 sykluser med terapi

Som definert av International Society for Amyloidosis konsensus.

Fullstendig svar:

  • serum og urin HVIS negativt,
  • normalt FLC-forhold,
  • benmarg PC <5 %

Delvis respons hvis:

  • serum monoklonalt >0,5 g/dL, en reduksjon på 50 %,
  • FLC i urin synlig og >100 mg/dag og 50 % reduksjon,
  • FLC >2 ganger øvre normal og 50 % reduksjon.

Progressiv sykdom

  • fra CR, unormalt FLC-forhold
  • fra PR eller stabil sykdom, 50 % økning i monoklonalt protein til >0,5 g/dL, eller 50 % økning i urin til >200 mg/dag, eller FLC-økning på 50 % til >100 mg/L.

Stabil sykdom: ingen CR, ingen PR, ingen progresjon.
3 sykluser med terapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign hematologisk respons
Tidsramme: 2 år

For å sammenligne hos pasienter behandlet med MDex eller BMDex:

  • fullstendig hematologisk responsrate etter 3 sykluser og etter fullført terapi;
  • hematologisk responsrate ved fullføring av terapi;
  • organresponsrater ved 3, 6, 9 og 12 måneder;
  • behandlingsrelatert dødelighet;
  • toksisitet;
  • generell og progresjonsfri overlevelse;
  • tid til hematologisk og organrespons;
  • livskvalitet.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

European Myeloma Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Giovanni mr Palladini, Proff, Amyloidosis Research and Treatment Center, Pavia, Italy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

31. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2011

Først lagt ut (Anslag)

14. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2017

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EMN-03
  • 2010-022395-31 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AL Amyloidose

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere