Et forsøg for systemisk letkædet (AL) amyloidose (EMN-03)

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af amyloidose.
• Genetisk test skal være negativ for transthyretin-mutationer forbundet med arvelig amyloidose eller immunhistokemi af amyloidaflejringer skal give klare beviser for kappa- eller lambda-lette kæder hos dem, der viser sig med perifer neuropati eller hjerte som den dominerende organinvolvering.
• Ikke berettiget til ASCT med melphalan 200 mg/m2. Patienter, der er egnede til SCT med melphalan 200 mg/m2, men afslår proceduren, kan optages i undersøgelsen, men stratificeres i et separat stratum før randomisering.
• Patienter skal være fyldt 18 år.
• ECOG-ydelsesstatus 0,1 eller 2.
• Målbar sygdom; mindst et af følgende kriterier:
• monoklonalt protein >10 g/l i serum,
• amyloiddannende (involveret) FLC >75 mg/L med et unormalt K/L-forhold,
• forskel mellem involveret og ikke-involveret FLC >50 mg/L,
• knoglemarv med en klonal overvægt.
• Symptomatisk organpåvirkning (hjerte, nyre, lever/gi-kanal, perifert nervesystem). Definitionen af ​​organinddragelse er defineret.
• Hæmoglobin ≥11 g/dL, absolut neutrofiltal ≥1500/mikroL, blodplader ≥140.000/mikroL.
• Total bilirubin <2,5 mg/dL, alkalisk fosfatase <5 × u.l.n., ALT <3 × u.l.n..
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved MDRD-formlen >30 ml/min.
• Kun patienter, der er informeret om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskriver og giver skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle, nationale og europæiske retningslinjer, er berettiget til at deltage.
• Kvinder skal enten være post-menopausale eller kirurgisk steriliserede eller villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, diafragma med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel eller afholdenhed) i hele undersøgelsens varighed. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet.
• Mænd skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Amyloid-specifikt syndrom, såsom karpaltunnelsyndrom eller hudpurpura som det eneste bevis på sygdom. Fundet af isoleret vaskulært amyloid i en knoglemarvsbiopsiprøve eller i et plasmacytom er ikke tegn på systemisk amyloidose.
• Isoleret involvering af blødt væv.
• Tilstedeværelse af non-AL amyloidose.
• Tidligere behandling for plasmacellesygdom. En enkelt tidligere cyklus med dexamethason eller steroidækvivalent (maksimal kumulativ dexamethasondosis 160 mg) er tilladt; i dette tilfælde skal baseline-data indhentes efter steroidadministration. Tidligere stamcellehøst er tilladt, forudsat at mobilisering kun udføres med G-CSF.
• Knoglemarvsplasmaceller >30%.
• Hjertestadie III sygdom: både cTnT > 0,035 ng/ml (eller i stedet for cTnT cTnI > 0,10 ng/ml) OG samtidig NT-proBNP >332 ng/L. Disse emner kan optages i det supplerende fase II-studie.
• Gentagne ventrikulære arytmier på 24-timers Holter-EKG på trods af antiarytmisk behandling.
• Kronisk atrieflimren
• Rygliggende systolisk blodtryk <100 mmHg eller symptomatisk ortostatisk hypotension eller klinisk vigtig autonom sygdom
• Grad 3 sensorisk eller grad 1 smertefuld perifer neuropati.
• Patienter med AL, der er berettiget til ASCT med 200 mg/m2 melphalan. Disse er patienter <65 år, uden hjertepåvirkning (bestemt i henhold til konsensuskriterierne), med eGFR >51mL/min, venstre ventrikulær ejektionsfraktion >45% og bilirubin <2,0 mg/dL. Patienter, der er egnede til SCT med melphalan 200 mg/m2, men afslår proceduren, kan optages i undersøgelsen, men stratificeres i et separat stratum før randomisering.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Klinisk åbenlyst myelomatose med lytiske knoglelæsioner
• Patienter med ukontrolleret infektion eller aktiv malignitet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I-kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden cancer, som patienten har haft været sygdomsfri i 5 år.
• Patienter med medicinsk dokumenteret hjertesynkope, ukompenseret NYHA klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder er ikke kvalificerede.
• HIV-positiv.
• Patienter med alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Patienter med overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.